来曲唑治疗卵巢过度刺激综合征研究进展

牛 静

（天津爱维医院，天津 300000）

卵巢过度刺激综合征是体外受孕辅助生育的主要并发症之一，它与血内大量的雌激素水平增高引起血管通透性增强有关[1]。人绒毛膜促性腺激素升高会加重病理过程，轻度仅表现为轻度腹胀，卵巢增大，重度表现为腹胀，大量腹腔积液、胸腔积液导致血液浓缩，重要脏器血栓形成和功能性损害及电解质紊乱等严重并发症，严重者可引起死亡。由于诱导排卵药物刺激卵巢后，导致多个卵泡发育，雌激素水平过高及颗粒细胞黄素化，引起全身血管通透性增加，血液中水分进入体腔和血液成分浓缩等造成血流动力学病理改变。目前治疗原则以增加胶体渗透压、扩容为主，防止血栓形成，辅以改善症状和支持治疗。有研究显示[2]，取卵过后应用来曲唑对卵巢过度刺激综合征进行治疗以及预防，可以对卵巢的各项功能恢复起到促进作用，降低可能发生的不适反应，药物使用安全，不良反应率较低，整体效果更加理想。因此，来曲唑可能成为促排卵药物的一线用药。

1 来曲唑的药理作用及特点

来曲唑属于芳香化酶抑制剂，应用于乳腺癌患者的内分泌治疗过程当中，主要适合于在手术时已经处于绝经期的乳腺癌病人。因为乳腺癌的发生受体内雌激素和孕激素的影，在服药期间应该注意监测肝肾功能的变化以及血清钙离子的改变。来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。宣恒华等[3]文献报道，在卵巢过度刺激综合征116例患者中，治疗组在取卵即日起采用每天口服来曲唑5 mg，连用5 d治疗，对照组未口服来曲唑，观察第3，6，9天雌二醇(E2)水平，白细胞(WBC)计数以及取卵后第3天的盆腔积液量，发现治疗组均明显低于对照组，这表明来曲唑可以降低OHSS高危患者黄体期E2及WBC计数，改善OHSS患者的自觉症状。提示来曲唑具有较高的临床效果，可在一定程度上降低中重度卵巢过度刺激综合征的发生。田勇等[4]文献报道，在100例多囊卵巢综合征患者中，在月经周期第3～7日，让50例患者在月经周期第3～7日口服来曲唑片（LE组），让另外50例患者口服枸橼酸氯米芬胶囊（CC组），发现LE可促进多囊卵巢综合征患者内脏脂肪素水平升高，抑制MCP-1分泌，且具有较高的单卵泡发生率，可避免多胎妊娠及卵巢过度刺激综合征，是一种有效、安全的促排卵药物。提示来曲唑在改善子宫内膜容受性方面具有重要作用。由此可知，来曲唑的促排卵作用是切实可行的，同时此药物还具有较高的安全性和有效性，对卵巢过度刺激综合征患者的治疗效果良好。

2 来曲唑促排卵的使用剂量

来曲唑一直以来被广泛应用于雌激素依赖性肿瘤的治疗。但是，随着LE在辅助生殖临床促排卵治疗研究的增加，其促排卵作用日益凸显出来。此药物通过促进女性的排卵，通过激素调节来控制机体内分泌不平衡，刺激卵巢，从而增加怀孕的成功率。但是由于每个患者的体质不同，用药后的见效程度也是因人而异。加之每一种药物的服用，剂量都有规定，一般从小剂量开始服用，效果不好者，也需要严格遵照医师，在规定的范围之内可以加大剂量用药。侯艳茹等[5]文献显示，对132例多囊卵巢综合征患者进行回顾分析，发现采用来曲唑+拮抗剂治疗的A组，其促性腺激素(Gn)总用量、Gn使用时间、Gn平均用量、Gn起始剂量均小于单纯采用拮抗剂治疗的B组，同时人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日血清雌二醇、孕酮、促黄体生成素(LH)水平优于B组，但两组获卵数、MⅡ卵子数、可利用胚胎数、优质胚胎数、新鲜胚胎移植率、胚胎种植率、周期取消率、每周期新鲜胚胎移植临床妊娠率、每移植周期活产率等无明显差异，表明来曲唑联合拮抗剂方案可以明显减少Gn用量和使用时间，并可降低OHSS发生率，但并不降低每周期临床妊娠率和活产率。田革联等[6]文献认为，采用7.5 mg/d的来曲唑在预防给药对于防治卵巢过渡刺激综合征效果更好，同时对于血清VEGF、IL-6、M-a2.E水平的调节作用更加显著。

3 临床应用效果

来曲唑作为新一代高特异性的第三代芳香化酶抑制剂，在外周组织的分布迅速而广泛，能够可逆地抑制芳香化酶的活性，在外周血中阻止雌激素的合成，造成血循环中的低雌激素状态，促使机体性激素分泌的增加，进而有效促进优势卵泡形成和排卵。欧思娴[7]文献认为，通过注射用尿促性素+来曲唑治疗排卵障碍性不孕患者，更有助于提升其促排卵效果，提高妊娠率，改善血清性激素水平，减少不良事件的发生，相较于尿促性素+克罗米芬治疗方案而言，前者疗效更佳。提示来曲唑在治疗卵巢过度刺激综合征有一定的应用价值。张炜等[8]文献表明，来曲唑和枸橼酸氯米芬胶囊在治疗多囊卵巢综合征中，前者促排卵效果不及后者，但能有效改善患者妊娠结局，并能在一定程度上降低卵巢过度刺激综合征的发生。通过对比来曲唑与氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕效果中，邓思[9]文献显示，来曲唑在多囊卵巢综合征不孕患者促排卵治疗中倾向于单卵发育，促进排卵妊娠，对子宫内膜影响小，用药安全性高。

综上所述，来曲唑在生殖领域的研究中已经取得很大的进展，特别是在促排卵治疗中应用更突出，但其具体的治疗方案、剂量以及妊娠结局的影响仍需要进一步探讨，才能将来曲唑治疗卵巢过度刺激综合征的发展打开更广阔的的应用前景。