何意红 黄洁兴 冯帼 崔伟伦
(广东省广州市番禺中心医院 广州511400)
百日咳综合征又称类百日咳,由多种病原微生物共同感染所致,婴儿时期发病率高。临床表现为症状重、病程长,若患儿未得到及时有效的治疗易引发肺部感染、百日咳脑病等并发症,严重者可窒息死亡[1~3]。临床多采用大环内酯类抗生素治疗,抗菌谱较窄,病程易迁徙不愈,且易引起恶心、呕吐等不良反应。丙种球蛋白是人体淋巴细胞所产生的含有多种特异性抗体的免疫蛋白,可提高机体免疫功能,有效控制感染症状[4~6]。本研究探讨丙种球蛋白联合大环内酯类抗生素治疗百日咳综合征患儿的临床疗效。现报道如下:
1.1 一般资料 选取我院儿科2018年10月~2019年3月确诊为百日咳综合征的患儿72例为研究对象,患儿家属对本研究内容知情并签署知情同意书,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组36例。对照组男20例,女16例;平均年龄(3.66±1.22)个月;病程1周以内22例,病程大于1周14例。观察组男19例,女17例;平均年龄(3.62±1.20)个月;病程1周以内20例,病程大于1周16例。两组患儿临床资料(性别、年龄、病程)比较,差异无统计学意义,P>0.05。本研究经医院医学伦理委员会批准。
1.2 纳入及排除标准 将年龄在1岁以内,且入院就诊前未进行过相关治疗患儿纳入本研究。将合并其他疾病、过敏性咳嗽、先天性气道发育异常及对本研究中(丙种球蛋白、大环内酯类抗生素)药物过敏的患儿排除本研究。
1.3 治疗方法 两组患儿入院后根据其具体情况采取对症治疗:(1)雾化吸入以稀释痰液,清理呼吸道痰液并指导家属正确拍背,促进痰液排出,以减轻痰液对呼吸道的刺激;(2)短期应用糖皮质激素缓解炎症;(3)根据实验室检查结果及药敏试验结果给予以大环内酯类抗生素抗感染治疗。对照组给予上述常规对症治疗;观察组在对照组基础上给予静脉滴注丙种球蛋白(国药准字S20023011)联合治疗,400 mg/kg,每天1次。两组治疗5~10 d。
1.4 观察指标及疗效标准 (1)评价两组治疗后临床疗效。痊愈:治疗4 d痉咳及肺部干湿啰音症状消失;显效:治疗5~7 d痉咳明显改善,肺部干湿啰音明显减少;有效:治疗8~10 d痉咳症状稍有改善,肺部干湿啰音减少;无效:治疗10 d以上临床症状及肺部体征未改善甚至加重。总有效率=痊愈率+有效率+显效率。(2)记录两组痉挛性咳嗽持续时间、肺部体征消失时间、白细胞恢复正常时间。(3)比较两组血清免疫蛋白水平,包括IgM、IgA及IgG。
1.5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件数据分析,计数资料用%表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,计量资料用(±s)表示,采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 两组治疗总有效率比较 观察组治疗总有效率(97.22%)较对照组总有效率(83.33%)高,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗总有效率比较[例(%)]
2.2 两组症状改善情况比较 治疗前两组痉挛性咳嗽持续时间、肺部体征消失时间及白细胞恢复正常时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组痉挛性咳嗽持续时间、肺部体征消失时间及白细胞恢复正常时间均短于治疗前,且观察组改善效果优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组症状改善情况比较(d,±s)
表2 两组症状改善情况比较(d,±s)
组别 n 痉挛性咳嗽持续时间 白细胞恢复正常时间 肺部体征消失时间对照组观察组36 36 t P 9.20±1.62 5.23±1.40 11.125 0.000 13.26±3.20 8.33±2.36 7.439 0.000 19.33±1.91 13.25±2.38 11.954 0.000
2.3 两组血清免疫蛋白水平比较 治疗前,两组IgM、IgA及IgG水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IgM、IgA及IgG水平较治疗前升高,且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组血清免疫蛋白水平比较(mg/L,±s)
表3 两组血清免疫蛋白水平比较(mg/L,±s)
组别 n 时间 IgM IgA IgG对照组36治疗前治疗后t P观察组36治疗前治疗后t P t治疗前组间比较P 治疗前组间比较t治疗后组间比较P 治疗后组间比较0.94±0.24 1.12±0.25 3.116 0.003 0.99±0.22 1.43±0.27 7.580 0.000 0.921 0.360 5.055 0.000 0.55±0.12 0.89±0.16 10.200 0.000 0.52±0.10 1.40±0.23 21.053 0.000 1.152 0.253 10.922 0.000 6.69±1.31 8.22±1.37 4.843 0.000 6.70±1.29 12.59±2.09 14.389 0.000 0.033 0.974 10.492 0.000
百日咳综合征多发生于6个月以内的婴儿,是由腺病毒在内的微生物感染所致,临床多以发作性痉挛性咳嗽、末期高音调鸡鸣样吼声为特征。婴儿患病时常不出现典型痉咳,多见数声咳嗽后发生屏气、发绀甚至惊厥窒息,若不及时诊治,严重危及患儿生命。大环内酯类抗生素可阻断核糖体中肽酰转移酶的活性,进而导致细菌蛋白质合成受阻,被广泛应用于百日咳综合征的治疗中。但其因抗菌谱较窄且易出现胃肠道等副作用,导致病情迁延不愈。丙种球蛋白是人体淋巴系统中可产生多种抗原特异性抗体的免疫蛋白,以IgG、IgM、IgA为主,可通过聚集、中和作用于体内病原体,储留时间长且能使血液中免疫蛋白水平快速达到高峰,血液及组织间液达到动态平衡状态,得以控制感染[7]。
本研究对两组治疗效果进行对比,观察组治疗总有效率高于对照组总有效率(P<0.05),与薛秀丽等[8]研究结果相符,支持本研究。观察组痉挛性咳嗽持续时间、肺部体征消失时间及白细胞恢复正常时间均显著优于对照组(P<0.05)。提示百日咳综合征患儿采用丙种球蛋白临床效果显著,可缩短患儿痉挛性咳嗽持续时间及肺部体征消失时间,改善患儿临床症状减轻患儿家属负担。IgG是血清中主要的免疫球蛋白具有温和补体固定的作用;IgA是由呼吸系统黏膜分泌的分布最广泛的免疫球蛋白,作为机体的第一道防线可有效抑制病毒黏附宿主细胞;IgM是最早产生的对B细胞表面具有极高亲合力的抗体,能使补体系统激活、凝集及调节免疫[9]。小儿因免疫功能尚未完全发育,且出生后3个月经胎盘获得的IgG将降到最低值,故易受到感染[10]。本研究中,两组治疗后免疫蛋白包括IgM、IgA及IgG水平较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。说明百日咳综合征患儿采用丙种球蛋白治疗可有效改善免疫功能。可能是由于丙种球蛋白作为持久的初级免疫应答抗体可对导致百日咳综合征的病原体毒性进行中和,并对未成熟T细胞的分化与成熟过程产生抑制作用,促使炎性递质分泌水平减低、抑制白细胞水平升高。综上所述,丙种球蛋白联合大环内酯类抗生素治疗百日咳综合征患儿临床效果显著,可缩短症状缓解时间,提高患儿免疫功能。