基于脑肠轴探讨山楂消脂胶囊治疗缺血性脑卒中的疗效及作用机制*

甄会莲 沈碧华 罗国亮 杨思为

（广东省佛山市中医院三水医院 佛山528100）

缺血性脑卒中多发于中老年患者，其发病率、病死率和致残率均很高，对家庭及社会来说，都是一个沉重的负担。卒中后容易出现各种并发症，便秘是常见并发症之一，发病率很高，直接影响患者的治疗和康复。张鑫[1]研究显示，卒中后患者便秘的发病率为66.67%，卒中前为12.70%，因此卒中后更容易发生便秘。大脑和肠道之间天然存在着某种密切联系，脑肠轴是连接大脑和肠道的信息交流网络，近年来，通过对脑肠轴理论的进一步研究，发现改善肠道健康具有预防和治疗中枢神经系统疾病的潜力[2]。本研究通过观察山楂消脂胶囊对治疗缺血性脑卒中患者的疗效、治疗前后神经功能缺损评分、日常生活活动能力评分及患者血清5-羟色胺（5-HT）、神经肽Y（NPY）水平的变化，探讨山楂消脂胶囊治疗缺血性脑卒中可能的作用机制。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1～10月期间佛山市中医院三水医院内科住院部收治的缺血性脑卒中患者90例，采用随机数字表法分成对照组和观察组，各45例。对照组男25例、女20例，平均年龄（53.2±1.6）岁；观察组男26例、女19例，平均年龄（53.5±1.5）岁。两组患者在一般资料方面对比无显著差异（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中有关缺血性脑卒中的诊断标准：（1）影像学检查（颅脑CT或MRI）证实为缺血性脑卒中；（2）缺血性神经功能损害；（3）初次发病；（4）症状 /体征持续24 h以上。

1.3 排除标准 合并颅内出血、感染性疾病者；合并严重肾功能不全者；合并严重心脏、肝脏或血液系统疾病者；合并严重精神障碍或既往有精神病史者。

1.4 治疗方法 对照组根据缺血性脑卒中患者实际情况予以抗血小板聚集、降压、降糖、降脂、抗感染、营养脑细胞、扩容等常规对症治疗。观察组在对照组治疗基础上服用山楂消脂胶囊，2粒/次，2次/d，2周为1个疗程。

1.5 疗效判定标准 参照美国国立卫生研究所制定的卒中量表（NIHSS）标准，进行神经功能缺损评分：分数越高，表示神经功能越差。NIHSS评分下降91%～100%，残疾等级为0级，为基本治愈；NIHSS评分下降46%～90%，残疾等级为1～3级，为显效；NIHSS评分下降18%～45%，为有效；NIHSS评分下降＜18%或死亡，为无效。总有效率=基本治愈率+显效率+有效率。

1.6 5-HT和NPY检测方法 分别于治疗前和治疗2周后取清晨空腹静脉血3～5 ml，3 000 r/min低温离心10 min后分离血清，置-70℃低温冰箱保存待测5-HT和NPY水平。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒购自于Beckman公司，严格按操作说明进行。

1.7 观察指标 比较两组患者临床治疗效果，治疗前及治疗2周后的NIHSS评分、Barthel指数、血清5-HT、NPY水平及不良反应情况。

1.8 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 两组患者经治疗后，观察组的总有效率为86.67%，对照组的总有效率为71.11%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较 两组患者经治疗后，NIHSS评分与治疗前比较均有下降，但观察组较对照组下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（分，±s）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后观察组对照组45 45 28.35±3.49 28.63±3.51 13.25±2.36*△18.63±2.51△

2.3 两组患者治疗前后Barthel指数比较 两组患者经治疗后，Barthel指数与治疗前比较均有提高，但观察组较对照组提高更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后Barthel指数比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后Barthel指数比较（分，±s）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后观察组对照组45 45 35.17±5.26 35.36±5.31 68.53±3.28*△60.75±3.51△

2.4 两组患者治疗前后血清5-HT水平变化比较两组患者治疗后，血清5-HT水平与治疗前比较均有所提高，但观察组较对照组提高更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清5-HT水平变化比较（ng/ml，±s）

表4 两组患者治疗前后血清5-HT水平变化比较（ng/ml，±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后观察组对照组45 45 326.35±13.59 327.72±12.66 469.58±16.27▲△416.76±15.63△

2.5 两组患者治疗前后血清NPY水平变化比较两组患者治疗后，血清NPY水平与治疗前比较均有所下降，但观察组较对照组下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后血清NPY水平变化比较（ng/ml，±s）

表5 两组患者治疗前后血清NPY水平变化比较（ng/ml，±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后观察组对照组45 45 156.81±21.62 155.83±22.51 116.37±25.18▲△134.29±24.26△

2.6 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者在治疗结束后，对两组患者的心电图、血常规、大小便常规、空腹血糖、肾功能以及血脂等进行了检查，各项指标均未见明显异常。

3 讨论

缺血性脑卒中归属于中医学“中风”范畴，是以急性起病、突然昏扑、失语、偏瘫、肢体麻木、意识障碍为临床表现的一种疾病，多见于中老年人。便秘是卒中常见的并发症，给脑卒中患者带来了极大痛苦。中医学认为，人体是一个以五脏为中心，通过经络联络作用而构成的有机整体，脑和肠腑上下相通、相互联系、相互影响，形成脑肠互动学说[3]。此同脑肠轴理论一致，基于此无论从西医还是中医上，脑与肠都有密切关系，并且互相作用，为脑病治肠提供了丰富的理论依据。

脑肠轴是一个神经-内分泌-免疫网络，在调节胃肠运动功能、机体免疫、内脏敏感性、应激反应及认知等方面发挥了重要的作用。脑卒中发生后脑肠轴改变，由其介导的神经-内分泌-免疫功能失调是导致便秘的重要原因。脑肠轴中对肠道和大脑有着重要调控作用的小分子多肽称为脑肠肽。本研究选取5-HT和NPY作为观察指标。5-HT是一种具有多重生物学效应的脑肠肽，5-HT及其受体广泛分布于中枢神经系统和肠神经系统，具有促进胃肠道运动，调节胃蛋白酶、胃酸的分泌，调控患者情绪与认知的作用。NPY是一种已经被证明参与脑-肠-菌轴相互作用的神经递质，广泛地分布于中枢神经系统和胃肠道，NPY能够调节情绪，增强应激反应，减少胃酸分泌，抑制胃蠕动以及调节胃肠运动，而且对肠道内多种微生物的生长有抑制作用。

山楂消脂胶囊是由山楂、大黄组成的纯中药制剂。山楂性微温，味酸甘，具有降脂、除积滞、活血、行气散瘀、兴奋中枢神经系统、降低血压等作用。大黄味苦，性寒，有泻下通便、活血化瘀、清湿热、解毒、凉血等功效。两者合用，能有效地通降肠道之气、除积滞，起到通便作用。现代研究发现，山楂具有很好的健脾胃效果，可以促进人体肠胃蠕动，增强胃肠平滑肌的收缩，对调节肠胃功能紊乱有显著的效果[4]；有很强的活血化瘀及一定抗感染作用[5]。大黄促进肠道蠕动和肠液分泌，刺激胃肠平滑肌收缩[6]，并可起到抗感染作用[7]。

从以上分析可见，选择山楂消脂胶囊治疗缺血性脑卒中不仅符合中医学理论，而且从脑肠轴理论出发，它不但可以通降肠道之气、除积滞，起到通便作用，还通过对肠道的调节，可能通过影响脑肠轴，从而改善脑功能。本研究结果显示，在常规治疗的基础上加用山楂消脂胶囊治疗缺血性脑卒中可显著提高治疗效果，有效改善缺血性脑卒中患者NIHSS评分、Barthel指数，从而提高了生活质量，其作用机制可能是通过升高患者血清5-HT水平、降低NPY水平实现的。山楂消脂胶囊价格低廉，副作用小，能够降低卒中患者用药成本，值得临床进一步的研究与运用。