丹参川芎嗪注射液治疗肾病综合征的疗效及安全性评价

左上扬

河南省永城市中心医院，河南 永城 476600

肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)是泌尿系统常见疾病，是肾小球滤过膜通透性增高，导致大量血浆蛋白从尿中丢失，从而引发的一系列病理生理改变综合征，其临床主要表现为蛋白尿、全身浮肿、低蛋白血症、高胆固醇血症等[1]。甲泼尼龙是当前治疗NS的主要药物之一，属糖皮质激素，临床疗效较佳，但其不良反应及减量、停药时引发的症状反跳对其临床应用多有限制[2]。丹参川芎嗪注射液主要成分为丹参素和川芎嗪，对肾功能具有改善作用，王妮等[3]应用丹参川芎嗪治疗冠心病合并肾损伤患者取得良好效果，患者肾损伤明显减轻。但就笔者所知，目前国内关于丹参川芎嗪注射液对NS的疗效及作用机制研究较少。基于此，本研究探讨了丹参川芎嗪注射液治疗NS的疗效及安全性，以期为临床用药提供指导依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象本研究经我院医学伦理委员会批准后，选取2015年1月至2018年5月于我院就诊的NS患者80例为研究对象，所有入组患者均对本次研究知情同意。纳入标准：符合NS相关诊断标准[4]；为原发性NS；无传染性病毒感染；结缔组织、免疫球蛋白及糖代谢检测无明显异常。排除标准：对糖皮质激素有相对禁忌证或不能耐受大剂量糖皮质激素者；合并继发性肾病损伤者；合并急性肾炎、自身免疫性疾病者。据治疗方案分为对照组及观察组，各40例。其中对照组男25例，女15例；年龄20～65岁，平均(43.24±7.28)岁；病程1～20月，平均(13.25±3.84)月；病理类型：膜性肾病(membranous glomerulonephritis，MGN)19例、微小病变肾病(minimal change disease，MCD)12例、局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomurular sclerosis，FSGS)9例。观察组年龄21～67岁，平均(45.17±7.34)岁；病程1～20月，平均(12.41±3.56)月；病理类型：MGN 21例、MCD11例、FSGS 8例。两组一般资料比较无差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予甲泼尼龙片(批号：H20110064；规格：4mg/片；生产单位：意大利 Pfizer Italia s.r.l)口服，1mg·kg-1·d-1，晨起口服，服用8周后开始减量服用，每周减量4mg，减至24mg/d左右时，每两周减量4mg，减至12mg/d后，每月减少2mg，减至4mg/d后维持剂量服药。治疗6月。

1.2.2 观察组 在对照组基础上增加丹参川芎嗪治疗，丹参川芎嗪注射液(批号：国药准字H22026448；规格：5mL；生产单位：吉林四长制药有限公司)10mL+葡萄糖注射液(批号：国药准字H53020476；规格：250mL:12.5g；生产单位：昆明南疆制药有限公司)250mL静脉滴注，1次/d，治疗6月。

1.3 观察指标

1.3.1 肾功能指标 应用酶联免疫吸附法测定患者血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)水平，应用速率法检测检测患者24h尿蛋白定量。

1.3.2 疗效 完全缓解：临床症状消失，肾功能指标恢复正常，24h尿蛋白定量≤0.2g；显著缓解：临床症状显著改善，肾功能指标正常或接近正常，24h尿蛋白定量为0.2～1.0g；部分缓解：临床症状及肾功能指标有所改善，24h尿蛋白定量为1.0～3.0g；无效：患者临床症状及肾功能指标无改善甚至恶化，24h尿蛋白定量＞3.0g。总有效率=(完全缓解例数+显著缓解例数)/总例数。

表1 两组疗效比较［例(%)］Tab 1 Comparison of curative effect between two groups[cases(%)]

表2 两组肾功能指标比较(±s)Tab 2 Comparison of renal function indexes between two groups(±s)

表2 两组肾功能指标比较(±s)Tab 2 Comparison of renal function indexes between two groups(±s)

注：与同组治疗前比较aP＜0.05，与对照组治疗后比较bP＜0.05

1.3.3 安全性 观察两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0软件，计量资料用平均数±标准差(±s)表示，行t检验；计数资料用率(%)表示，总有效率行χ2检验；不良反应发生率行Fisher精确概率检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察组总有效率高于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 肾功能指标两组治疗后BUN、Scr水平及24h尿蛋白定量均较治疗前降低(P＜0.05)；且治疗后观察组低于对照组，较对照组下降显著(P＜0.05)。见表2。

2.3 安全性两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

3 讨论

NS发病机制尚无明确定论，其各类临床症状均直接或间接与肾小球滤过率升高、大量蛋白流失有关，临床目前首选治疗药物为糖皮质激素，给予患者足够疗程的甲泼尼龙治疗临床症状可获得一定缓解[5]。但部分患者对激素不敏感易产生激素依赖，加之长期大剂量应用激素易导致各种不良反应，最终影响临床疗效[6]。中医认为NS病机为肾虚实，多采用补肾健脾、清热利湿、活血化瘀等方法治疗，近年来中西医联合治疗NS取得良好效果，在治疗NS上具有独特优势[7]。高嘉妍等[8]研究表明，应用中药辅助治疗NS疗效明显优于单用西药治疗。NS患者多存在血液高凝状态，其血液流变学紊乱是病变发展结果，同时也是引发NS病变发展的重要因素，高凝状态易诱发栓塞、血栓等并发症，可加剧肾小球损伤，影响患者预后[9]。因此，对NS的抗凝治疗亦十分重要。本研究所应用的丹参川芎嗪注射液中主要有效成分为丹参素及川芎嗪。丹参素具有调血脂、抗动脉硬化、降低全血黏滞度等作用；而川芎嗪具有扩张小动脉、抗血小板聚集、改善微循环作用。同时有研究[10]指出，丹参川芎嗪可减少及清除自由基，抑制肾小球系膜细胞、上皮细胞、内皮细胞等增生，减少尿蛋白排出，从而减轻肾小球病理损伤，改善肾功能。本研究结果显示，观察组肾功能指标较对照组明显改善，肯定了丹参川芎嗪对肾功能的保护作用。观察组患者临床总有效率明显提高，可以与丹参川芎嗪活血化瘀及改善肾功能作用有关。同时有研究[11]指出，中药对糖皮质激素治疗NS有增效及减毒作用，但本研究中两组不良反应发生率比较并无明显差异，两组用药安全性均较高，并未提示丹参川芎嗪可改善甲泼尼龙毒性作用，可能与样本量较少及治疗时间较短有关。

表3 两组不良反应发生率比较［例(%)］Tab 3 Comparisons of adverse reactions between the two groups[cases(%)]