布地奈德混悬液和异丙托溴氨溶液雾化吸入治疗AECOPD疗效及对血清PCT、CRP、IL-6水平的影响

朱建国，黄德昌，赖卫平，许润贵

江西省抚州市广昌县中医院，江西 抚州 344900

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是呼吸内科常见疾病，其主要病理表现为气道反复炎症反应，造成气道慢性损伤，最终导致肺功能受损、不可逆的气流受限，患者主要临床表现为反复咳嗽、咳痰、气促、喘息等[1]。当COPD急性发作时，患者气道受损反应进一步加重，引起缺氧及CO2潴留，易并发呼吸衰竭，严重威胁患者的生命健康[2]。因此对于COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的治疗一直是临床研究的热点问题，已有研究表明布地奈德混悬液与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗AECOPD能提高临床疗效，且其作用机制与炎症因子间有一定关联[3-4]，因此本研究旨在进一步探讨布地奈德混悬液与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗AECOPD，对患者血清降钙素原(procalcitonin，PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)及白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2017年1月至2018年12月收治的AECOPD患者60例，按随机抽签法分为观察组和对照组，两组各30例，其中观察组男19例，女11例，年龄55～76岁，平均(65.47±7.52)岁，体质指数(Body Mass Index,BMI)21.23～25.16 kg/m2，平均(23.24±1.57)kg/m2，COPD病程3～9年，平均(6.29±2.15)年。对照组男20例，女10例，年龄56～78岁，平均(65.69±7.13)岁，BMI 21.17～25.28kg/m2，平均(23.31±1.49)kg/m2，COPD病程3～10年，平均(6.42±2.38)年。两组患者性别、年龄、BMI、COPD病程等基线资料比较均无统计学意义(P＞0.05)，具可比性。

1.2 纳入与排除标准a纳入标准：均诊断为AECOPD；脏器功能均正常；均对本研究签署知情同意书。b排除标准：合并心脏病；支气管哮喘；活动性肺结核；入组前1个月内有上呼吸道感染史；严重肝肾功能异常；合并精神疾患；合并糖尿病、高血压等躯体慢性疾病；对本研究所用药物有禁忌者。

1.3 方法两组患者均给予吸氧、抗感染、祛痰、维持水电解质平衡等基础治疗，此外，观察组给予布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd公司，批号：H20140474，2mL:0.5mg)和异丙托溴铵溶液(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG公司，批号：H20150159，2mL:500μg)雾化吸入，具体方法如下：将1mg布地奈德混悬液+异丙托溴铵溶液2.5mL加入氧气雾化吸入装置，调节氧流量6～8L/min，每次雾化吸入时间10～15min，bid，连续治疗7d。

1.4 观察指标①统计两组治疗7d后的疗效。②检测两组患者治疗前后肺功能：第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV1/FVC、最大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)，采用德国SPIROSTIK肺功能仪。③检测两组患者治疗前后动脉血气指标水平：动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、酸碱度(potential of hydrogen,pH)及血氧饱和度(arterial oxygen saturation,SaO2)，仪器采用美国GEM3000血气分析仪。④检测两组患者治疗前后血清炎症因子水平：降钙素原(procalcitonin,PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)。检测方法为：抽取患者空腹静脉血4mL，分离血清后采用免疫比浊法检测CRP，采用放射免疫法检测PCT，检测试剂由上海恒远生物科技有限各公司提供。⑤记录两组药物不良反应。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

1.5 疗效判定标准显效：喘息症状消失，咳嗽咳痰明显减轻，肺部啰音消失；有效：喘息症状明显缓解，咳嗽咳痰减轻，肺啰音好转；无效：临床症状及体征无好转。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法本研究采用SPSS 22.0软件完成全部数据处理分析，对连续型资料，若符合正态分布则采用t检验行组间比较，否则用非参数Mann-WhitneyU检验；对无序分类资料采用χ2检验，P＜0.05视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为96.67%，显著高于对照组73.33%(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后肺功能比较治疗前两组患者肺功能各指标水平比较无显著差异(P＞0.05)，治疗后两组FEV1、FVC、FEV1/FVC及PEF均明显提高，且观察组显著高于对照组(均P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后动脉血气分析比较治疗前两组患者动脉血pH、PaO2、PaCO2比较均无显著差异(P＞0.05)，治疗后两组患者PaO2、SaO2及pH较治疗前明显升高，PaCO2较治疗前明显降低，且观察组均显著优于对照组(均P＜0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较治疗前两组患者PCT、CRP、IL-6水平比较无显著性差异(P＞0.05)，治疗后两组上述指标水平较治疗前均显著降低，且观察组显著低于对照组(均P＜0.05)，见表4。

表2 两组治疗前后肺功能比较(±s)Tab 2 Comparison of pulmonary function between two groups before and after treatment

表2 两组治疗前后肺功能比较(±s)Tab 2 Comparison of pulmonary function between two groups before and after treatment

注：与同组治疗前比较*P＜0.05，与对照组治疗后比较#P＜0.05

表3 两组患者治疗前后动脉血气分析比较(±s)Tab 3 Comparison of arterial blood gas analysis between two groups before and after treatment(±s)

表3 两组患者治疗前后动脉血气分析比较(±s)Tab 3 Comparison of arterial blood gas analysis between two groups before and after treatment(±s)

注：与同组治疗前比较*P＜0.05，与对照组治疗后比较#P＜0.05

表4 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较(±s)Tab 4 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment in two groups(±s)

表4 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较(±s)Tab 4 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment in two groups(±s)

注：与同组治疗前比较*P＜0.05，与对照组治疗后比较#P＜0.05

2.5 两组不良反应比较观察组仅出现1例口腔真菌感染，给予对症处理后好转；对照组未见明显不良反应，两组不良反应比较无显著差异(P＞0.05)。

3 讨论

COPD是一种以不可逆的气流受限为主要病理改变的慢性呼吸系统疾病[5]，且患者病情迁延不愈，当发展至AECOPD，患者临床症状较平时加重，气道损伤也更严重，导致患者的肺功能明显降低[6]。

本研究显示观察组治疗总有效率显著高于对照组，治疗后两组患者PCT、CRP、IL-6水平均较治疗前显著降低，FEV1、FVC、FEV1/FVC及PEF均较治疗前明显提高，且观察组显著优于对照组，表明布地奈德混悬液联合异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗AECOPD能有效降低患者炎症因子水平及改善肺功能，且疗效较常规治疗更优，与以往的研究[4]结果一致。其原因在于：布地奈德是一种可吸入的糖皮质激素，其能有效抑制支气管毛细血管的通透性，减少炎症因子的释放[7]，采用雾化吸入有利于药物直达肺部病灶，发挥抗炎作用，减轻黏膜水肿，减少呼吸道分泌物，从而减轻呼吸道阻力[8]；异丙托溴铵属于支气管扩张剂，其能竞争性抑制平滑肌细胞膜外层的M受体与乙酰胆碱结合，从而有效抑制环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)含量的升高，起到舒张平滑肌的作用[9]。且异丙托溴铵除具有舒张支气管作用外，还有控制炎症因子释放的作用[10]，二者联合雾化吸入，可共同发挥抗炎、舒张支气管的作用，减少气道分泌物，减轻黏膜水肿，从而减轻炎症反应，改善肺功能。

本研究还显示治疗后两组患者PaO2、SaO2及pH较治疗前明显升高，PaCO2较治疗前显著降低，且观察组均显著优于对照组，表明布地奈德混悬液联合异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗AECOPD患者，能有效提高患者血氧含量及血氧饱和度，减轻CO2潴留，纠正酸碱平衡，缓解患者的缺氧状态，从而改善临床症状。其原因可能与联合雾化吸入有效改善了患者的肺通气功能，且异丙托溴铵通过舒张支气管平滑肌能增加气体交换量[11]，从而缓解了气流受限有关。

另外，本研究还显示两组患者不良反应比较无显著性差异(P＞0.05)，表明布地奈德混悬液联合异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗AECOPD安全性好，不会增加明显不良反应。

综上所述，布地奈德混悬液联合异丙托溴铵溶液雾化吸入治疗AECOPD能显著减轻炎症因子PCT、CRP、IL-6水平，改善患者的肺功能，降低二氧化碳潴留，缓解缺氧状态，从而明显提高临床疗效，因此，值得临床应用。