培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的临床效果

冯丽娟 谢建立 区雅影

[摘要]目的 探讨培美曲塞和多西他赛治疗老年晚期肺腺癌的临床效果。方法 选取2015年1月～2017年12月佛山市高明区人民医院收治的66例老年肺腺癌患者作为研究对象，按照患者化疗方案的不同将其分为观察组和对照组，每组各33例。观察组采用培美曲塞进行化疗，对照组采用多西他赛进行化疗。比较两组患者的近期疗效、肿瘤控制及不良反应发生情况。结果 两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者的肿瘤控制率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察期间，观察组患者的胃肠道反应发生率（24.24%）和肝肾损伤发生率（9.09%）低于對照组（48.48%，30.30%），差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的骨髓抑制、神经毒性发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌的临床效果与多西他赛大致相当，但其不良反应发生率更低，安全性更好。

[关键词]晚期肺腺癌;培美曲塞;多西他赛;疗效;不良反应

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）7（a）-0173-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effects of Pemetrexed and Docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced lung adenocarcinoma. Methods A total of 66 patients with lung adenocarcinoma admitted to People′s Hospital of Gaoming District in Foshan City from January 2015 to December 2017 were selected as study subjects. According to the different chemotherapy regimens， they were divided into the observation group and the control group， with 33 cases in each group. The observation group received chemotherapy with Pemetrexed， while the control group received chemotherapy with Docetaxel. The recent efficacy， tumor control status， and adverse reactions were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the total effectiveness rate between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the tumor control rate between the two groups （P>0.05）. During the observation period， the incidence of gastrointestinal reactions （24.24%） and liver and kidney injury （9.09%） in the observation group were lower than those of the control group （48.48%， 30.30%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in the incidence of bone marrow inhibition and neurotoxicity （P>0.05）. Conclusion The effect of Pemetrexed in the treatment of elderly patients with advanced lung adenocarcinoma is tantamount to that of Docetaxel， but with lower adverse reactions and better safety.

[Key words] Advanced lung adenocarcinoma; Pemetrexed; Docetaxel; Efficacy; Adverse reactions

大约有80%的肺癌患者属于非小细胞肺癌，肺腺癌属于非小细胞肺癌中最为常见的组织学类型[1]，与其他肺癌类型相比，其发病年龄偏年轻化，生长速度偏慢，发病隐匿，大部分患者确诊时已到晚期，错失进行外科手术治疗的最佳时机，放化疗成为其主要的治疗方式[2]。晚期肺腺癌的治疗目的已不再是杀灭肿瘤细胞，缩小病灶面积，而是着重于缓解患者症状，延长患者生存期，提高患者生存质量[3]。培美曲塞二钠（Pemetrexed Disodium，PMD）作为一种抗肿瘤代谢药物，常联合铂类药物作为晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗方案，或作为厄洛替尼、吉非替尼等靶向药物治疗失败后的挽救方案[4]。培美曲塞在治疗老年晚期肺腺癌患者中的研究目前较少，本研究旨在探讨其对老年晚期肺腺癌患者的影响，以期为临床肺癌的治疗提供参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2017年12月佛山市高明区人民医院收治的66例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象。纳入标准：①经影像学或病理组织学检查确诊为肺腺癌;②癌症晚期;预估生存期>6个月;③年龄60～80岁;④本研究已获得医院医学伦理委员会批准，患者均自愿签署知情同意书。排除标准：①肝、肾功能不全者;②合并其他恶性肿瘤者;③免疫系统不全者;④精神疾病者;⑤患有可能影响研究结果的合并症者;⑥无法配合本研究者。

按照化疗方案的不同将其分为观察组和对照组，每组各33例。两组患者的一般资料比较，差异有统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

化療前1周，所有患者均进行营养补充和纠正电解质平衡治疗（如维生素B12静脉滴注，1000 μg/次，每周3次;叶酸口服，400 μg/d），开始化疗的第1天，均口服地塞米松行辅助治疗。

在此基础上，观察组患者以注射用PMD（商品名：怡罗泽;上海凯茂生物医药有限公司;国药准字H20080210;规格：每支PMD注射剂以培美曲塞计500 mg）进行化疗，每次500 mg/m2，以100 ml的0.9%注射用氯化钠溶液稀释混匀进行静脉滴注，2周为1个疗程，共治疗2个疗程。

对照组患者以多西他赛注射液（商品名：奥名润;江苏奥赛康药业股份有限公司;规格：0.5 ml∶20 mg）进行化疗，每次75 mg/m2，以100 ml的0.9%注射用氯化钠溶液稀释混匀，静脉滴注，2周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3观察指标及评价标准

治疗2个疗程后，观察两组患者的近期临床疗效及不良反应发生情况。

近期疗效的判定标准为：治疗后，以世界卫生组织（World Health Organization，WHO）实体瘤疗效评价标准[5]评估两组患者的疗效。①所有原发病灶均消失且无新病灶生成，并维持这一情况4周为完全缓解（complete response，CR）;②病灶面积减少≥30%，并维持这一情况4周为部分缓解（partial response，PR）;③病灶面积减少<30%为稳定（stable disease，SD）;④其他不符合上述标准情况（病灶面积增加>20%，有新病灶生成）为进展（progression disease，PD）。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。肿瘤控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

不良反应的评价标准依照常见不良反应事件评价标准（Common Terminology Criteria Adverse Events，CTCAE）[6]进行评价，主要的不良反应事件包括免疫抑制反应、胃肠道反应、神经毒性、皮肤反应等。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较χ2检验;等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者近期疗效的比较

两组患者的近期疗效整体比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者的治疗总有效率为45.45%，高于对照组的30.30%，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者的肿瘤控制率为78.79%，高于对照组的69.70%，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.2两组患者不良反应发生情况的比较

3讨论

大多数非小细胞肺癌患者确诊时，疾病已进展至Ⅲ期及Ⅲ期以上，错失手术切除肿瘤的时机，若疾病持续发展则可发生转移，转移是其恶化的主要标志，也是造成肺腺癌患者放化疗失败和死亡的最主要原因。对于老年肺腺癌患者而言，追求减小病灶或临床治愈已不太现实，尽量延长其生存期，缓解其痛苦是晚期肺腺癌患者的主要治疗目的[7]。

本研究结果提示，培美曲塞的治疗总有效率和肿瘤控制率分别为45.45%和78.79%，与多西他赛组患者比较，差异无统计学意义（P>0.05），与李源[8]的研究结果一致，提示以上两种药物治疗老年晚期肺腺癌患者的疗效大致相同。若只以疗效论，则两者均可作为晚期肺腺癌治疗的较好选择。培美曲塞作为一类新型多靶点抗肿瘤代谢药物，其作用机制是通过抑制肿瘤细胞生长和增殖所必需的酶类，如胸腺嘧啶核苷酸合酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸转甲基酶等的合成，从而达到阻断嘌呤、嘧啶合成的目的，进而抑制肿瘤生长，促使肿瘤细胞凋亡[9-10]。多西他赛则是一类周期特异性药物，能够影响微管蛋白的解聚和聚合，使其形成稳定的维管束，达到抑制肿瘤细胞分裂，限制其增殖的目的[11]。本研究中，采用以上两种药物治疗老年晚期肺腺癌均取得一定的控制肿瘤效果，但比较两组患者的不良反应发生情况，结果提示，观察组患者的胃肠道反应、肝肾损伤发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌引起的不良反应发生情况更少，安全性更佳。牛晓青[12]对57例非小细胞肺癌患者进行类似研究，发现培美曲塞的不良反应更少，其指出培美曲塞的耐受性更好，对于老年患者更为适用。化疗药物的不良反应主要以骨髓抑制、肝肾损伤为主，这些不良反应是患者无法耐受治疗的主要原因，同时也是影响患者预后和生活质量的重要因素[13]，培美曲塞能够减少部分化疗毒副反应的同时也能够取得一定的肿瘤控制效果，患者不良反应少，能够减轻其身心负担。综合来看，培美曲塞在减轻老年肺腺癌患者痛苦，缓解其临床症状，尽可能改善其生存质量和生存期方面作用更佳。

有研究者纳入831例晚期非小细胞肺癌患者进行我国人民单独应用培美曲塞或多西他赛治疗的Meta分析研究，认为培美曲塞能够减少骨髓抑制反应，是我国人民血液毒性和脱发不耐受患者的单药用药选择，也可作为一线、二线化疗用药的良好选择[14]，如王卫军等[15]将培美曲塞联合顺铂作为弯曲肺腺癌患者的治疗方案，发现其与多西他赛联合顺铂这一治疗方案的疗效相当，但培美曲塞的安全性更高。周娟等[16]对比培美曲塞联合铂类及多西他赛联合铂类作为一线治疗方案的效果，也得出了与王卫军等[15]的研究类似的结果，其明确指出培美曲塞的不良反应更低。结合本研究中的结果，充分说明培美曲塞的不良反应更低，安全性更佳，患者耐受度更高，这对晚期肺腺癌患者化疗药物的选择提供了更好的选择和参考，选择培美曲塞既能够达到一定的疗效，也可降低不良反应。然而，蔡鸿福等[17]评价培美曲塞和多西他赛单用治疗非小细胞肺癌的药物经济学效应的研究认为，尽管培美曲塞不良反应更低，但对于经济困难患者，可首要选择多西他赛，而经济不受限制且耐受度较差患者，可选择培美曲塞治疗。因此，在晚期肺腺癌患者的用药中，应当根据患者实际情况合理选择。由于本研究条件所限，纳入患者为晚期肺腺癌患者，进一步放宽研究对象纳入标准，探讨培美曲塞在早中期患者中的临床效果是本研究的后续研究方向。