培美曲塞联合卡铂治疗复发转移非小细胞肺癌疗效评价

苏木兰

【摘要】 目的 评价培美曲塞联合卡铂治疗复发转移非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法 45例复发转移非小细胞肺癌患者， 均采用培美曲塞联合卡铂治疗， 评价疗效。结果 治疗2～6个疗程后， 完全缓解（CR）0例， 部分缓解（PR）4例， 疾病稳定（SD）30例， 疾病进展（PD）11例。疾病控制率为75.56%（34/45）。主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应及乏力。结论 培美曲塞联合卡铂方案作为复发转移的非小细胞肺癌二线化疗方案， 安全有效， 值得临床推广使用。

【关键词】 非小细胞肺癌；培美曲塞；卡铂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.089

目前肺癌已经成为全球癌症死亡原因的第一， 是我国人群死亡率上升最快的癌症， 其中非小细胞肺癌的发病率占肺癌总发病率的80% ～85%[1]。大部分肺癌患者发现疾病时已为晚期， 无法行手术治疗， 化疗为其主要治疗手段。虽经化疗治疗后部分患者病情得以缓解， 仍有部分患者出现复发转移。本文分析2010年5月～2015年5月在本院一线方案未使用培美曲塞的非小细胞肺癌患者， 出现复发或转移后使用培美曲塞联合卡铂治疗， 取得较好疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2010年5月～2015年5月在本院住院经病理确诊为非小细胞肺癌患者45例， 均为腺癌。其中男27例， 女18例， 均曾进行一线方案化疗， 方案为多西他赛联合顺铂或吉西他滨联合顺铂， 治疗4～6个疗程， 均未接受培美曲塞及卡铂治疗。一线治疗后出现复发或远处转移， 3个月内未进行化疗及放疗。45例患者中均有可测量病灶， 部分患者有一个或以上部位转移病灶。其中肺内转移17例， 肝转移12例， 骨转移15例， 脑转移3例， 恶性胸腔积液7例， 恶性心包积液2例。化疗前后完善血常规、肝肾功能、心电图检查， 并在化疗前及每2个疗程治疗后予行胸部及腹部CT检查。患者PS评分≤2分。

1. 2 方法 所有患者均使用培美曲塞联合卡铂方案：予培美曲塞500 mg/m2， 用0.9%氯化钠注射液稀释至250 ml静脉滴注。给药前1 d、当天及后1 d连续3 d给予地塞米松片4 mg， b.i.d.口服；给药前予口服叶酸片400 μg/d， 直至完成所有化疗周期；每周期给药前予维生素B12 1 mg肌内注射。卡铂予AUC 5计算剂量， 加入5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注。两药均在化疗周期第1天使用， 卡铂在培美曲塞使用30 min后静脉滴注。治疗期间予托烷司琼止吐治疗。3周为1个疗程， 每2个疗程化疗后评价疗效及不良反应。

1. 3 疗效及毒副反应评价标准 45例患者在化疗开始及每2个疗程结束2周后， 通过CT检查测量原复发及转移病灶大小， 并了解有无新发病灶。在每个化疗疗程开始前1 d检查血常规及肝肾功能、心电图， 每个疗程化疗后每周复查血常规及肝肾功能， 并同时对患者进行体检， 随访观察化疗后症状表现。临床疗效评价依据采用WHO标准， 分为CR、PR、SD、PD， 疾病控制= CR+PR+SD。毒副作用按WHO标准分为0～Ⅳ度[2]。

2 结果

2. 1 临床疗效 45例患者完成2～6个疗程， 其中CR 0例， PR 4例（8.89%）， SD 30例（66.67%）， PD 11 例（24.44%）。疾病控制率为75.56%。

2. 2 毒副作用 主要表现为胃肠道反应、骨髓毒性及乏力。胃肠道反应持续时间较短， 均可在1周内缓解。血液学毒性主要集中在化疗后5～12 d发生， 有2例患者出现Ⅳ度骨髓抑制， 予集落刺激因子及白细胞介素-11治疗后均可缓解。乏力症状持续时间较长， 约1/3患者在治疗过程中均有不同程度的乏力症状。但上述不良反应均无影响患者后续治疗。未见出现因化疗相关性死亡患者。见表1。

3 讨论

非小细胞肺癌是临床常见肿瘤， 该病复发率高， 容易出现远处转移， 一线治疗失败后一般情况较好的患者行二线化疗仍是很有必要的， 可延长患者的生存期。但复发转移的患者一般情况及骨髓功能相对初治患者较差， 肿瘤负荷相对较大， 对化疗的耐受性亦有所降低， 所以二线治疗应选用有效而不良反应较轻的药物， 以减轻由化疗所导致的不适感， 提高患者生活质量， 减少因化疗反应所导致缩短患者总生存期的发生。

卡铂是一种周期非特异性的抗肿瘤药， 直接作用于DNA， 抑制分裂旺盛的肿瘤细胞。培美曲塞是一种结构上含吡咯嘧啶基因为核心的抗叶酸制剂， 通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程， 抑制细胞复制， 达到抑制肿瘤生长的作用。培美曲塞是近年来对非小细胞肺癌治疗有效的药物， 一项临床研究单药培美曲塞对比多西他赛二线治疗非小细胞肺癌效果相当[3]。一项三期临床研究表明培美曲塞联合卡铂治疗非小细胞肺癌疗效并不比其余常用化疗药物联合铂类疗效差， 且不良反应更低[4]。国内张雪艳等[5]研究显示培美曲塞联合卡铂治疗晚期复发非小细胞肺癌有效率达63%。以培美曲塞治疗非小细胞肺癌能使患者明显受益， 已被美国FDA批准为非小细胞肺癌的标准二线治疗方案。上述国内外的研究均表明培美曲塞联合卡铂作为非小细胞肺癌的治疗均有较好的临床疗效。

本组研究45例患者， 经培美曲塞联合卡铂治疗， 虽无完全缓解病例， 部分缓解只有4例， 考虑与本组选择病例为复发转移患者有关， 但疗效稳定的患者有66.67%， 疾病控制率为75.56%， 仍可较好控制疾病进展。且在SD的30例患者当中， 虽未达到PR， 但仍有21例患者病灶有不同程度的缩小。而且本组研究中， 化疗后不良反应总体相对是较低的， 主要的不良反应为血液学毒性、胃肠道反应及乏力， 但均以Ⅰ、Ⅱ度反应为主， Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率较低， 且Ⅲ、Ⅳ度不良反应经临床对症治疗后均可缓解， 并无影响患者后续治疗。患者化疗疗程中乏力症状发生率高， 持续时间较长， 考虑与本组研究选择的患者为肿瘤复发转移患者， 营养状况相对欠佳， 肿瘤负荷较大相关。另外， 该化疗方案对重要器官如心脏、肝、肾均无严重不良反应。

综上所述， 培美曲塞联合卡铂治疗复发转移非小细胞肺癌疗效较好， 不良反应少， 患者耐受性较高， 值得临床推荐使用。

参考文献

[1] 孙燕 . 临床肿瘤内科手册. 第 6 版 . 北京：人民卫生出版社， 2015：256.

[2] 周际昌. 实用肿瘤内科学. 第2版. 北京：人民卫生出版社， 2003：22-35.

[3] Hanna N， Shepherd FA， Fossella FV， et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non small cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol， 2004， 22（9）：1589-1597.

[4] Scagliotti GV， Park K， Patil S， et al. Survival without toxicity for cisplatin pluspemetrexed versus cisplatin plus gemcitabine in chemonaive patients with advanced non-small cell lung cancer： a risk-benefit analysis of a large phase Ⅲ study. Eur J Cancer， 2009， 45（13）：2298-2303.

[5] 张雪艳， 黄艾弥， 白皓， 等. 肺癌化疗中培美曲塞的临床效果观察. 中国癌症杂志， 2009， 19（2）：118-121.

[收稿日期：2016-09-20]