血清C1q、CTRP1与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

林文婷，曾敏，陈积雄，何扬利，蒙绪卿，符秀虹，符武岛，徐文星

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）是常见的心血管疾病[1]。近年来，随着生活环境、生活方式、遗传等多方面因素的影响，CHD的发病率逐年升高，是我国发病率和致死率最高的心血管疾病，严重危害人们的身体健康，且严重消耗医疗资源，给个人、家庭和社会带来不容忽视的负担。而寻找CHD的早期标志物十分有利于该病的早发现和早治疗，可有效降低致死率。近几年研究发现，炎性反应与动脉粥样硬化的发生发展具有高度相关性[2,3]，其中血清补体（C1q）是补体系统的重要因子，也是补体经典激活途径的启动子，与炎症反应启动、激活、清除抗原抗体复合物有密切关系[4]。C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1（CTRP1）是肿瘤坏死因子相关蛋白家族重要成员，与机体免疫反应有密切关系[5]。两者可能与CHD发生有密切关系，本研究旨在探讨血清 C1q、CTRP1水平与冠心病的相关性以及临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象回顾性分析2017年1月至2018年1月收治于海南省人民医院113例CHD患者作为冠心病组，其中男性69例，女性64例，平均年龄（51.45±9.63）岁。包括急性冠脉综合征（ACS）61例，稳定型心绞痛（SA）52例。纳入标准：①患者均经冠状动脉（冠脉）造影术显示超过50%冠脉单支或多支狭窄，符合2006年美国心脏病学会/美国心脏协会制定的冠心病相关诊断标准；②年龄≥18岁；③患者及家属知情本研究并签署知情同意书。另选择同期就诊的非CHD患者100例作为对照组，其中男性50例，女性50例，平均年龄（52.62±7.82）岁。纳入标准：①冠脉造影术结果显示冠脉管腔狭窄＜50%；②年龄≥18岁；③经体检无心血管类疾病；④受试者知情本研究并签署知情同意书。排除标准：①肝肾功能不全者；②患有严重血液系统疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤疾病者；③妊娠期及哺乳期的妇女；④严重精神疾病患者；⑤急腹症，胸主动脉瘤壁内血肿患者；⑥器质性心脏病，如风湿性心脏病、先天性心脏病患者；⑦参加其他研究者。本研究经医院伦理委员会同意批准。

1.2 方法

1.2.1 一般资料观察对所有受试者采集临床信息，包括年龄、性别、吸烟史、糖尿病、高血压、脂代谢异常病史、CHD家族史等。

1.2.2 检测指标所有研究对象禁食8 h以上，次日清晨空腹采集5 ml外周静脉血，3000 r/min离心10 min，收集血清置于-80℃的冰箱内保存待测。采用美国贝克曼AU 5800全自动生化仪测定血常规、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等生化指标。血清C1q水平检测采用免疫透射比浊法，试剂由北京华夏远洋科技有限公司提供。CTRP1采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自上海卡迈舒生物科技有限公司。操作过程严格参照仪器及试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析采用SPSS 18.0软件进行相关统计学分析。计量资料以（±s）表示，两组间比较应用t检验。计数资料以百分率或（n，%）表示，比较应用χ2检验。并应用多因素Logistic回归分析分析各指标/因素与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象一般资料比较冠心病组吸烟、高血压、糖尿病、CHD家族史，脂代谢异常病史比例显著高于对照组，数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。 而年龄、饮酒、CHD家族史及脂代谢异常病史的比较无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者的一般资料比较（±s）

表1 两组患者的一般资料比较（±s）

组别 例数 年龄（岁） 吸烟（n，%） 饮酒（n，%） 高血压（n，%） 糖尿病（n，%） 冠心病家族史（n，%） 脂代谢异常病史（n，%）冠心病组 113 51.45±9.6354（47.79） 26（23.00） 75（66.37） 46（40.71） 30（26.55） 25（22.12）对照组 100 52.62±7.8232（32.00） 18（18.00） 43（43.00） 18（18.00） 25（25.00） 21（21.00）χ2/t值 0.978 5.493 0.812 11.728 13.015 0.066 0.041 P值 0.329 0.019 0.368 0.001 0.000 0.797 0.842

2.2 两组生化指标比较冠心病组患者HDL-C水平显著低于对照组，而TC、LDL-C、FBG水平均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组TG和PLT水平比较无统计学差异（P＞0.05）（表2）。

表2 两组研究对象生化指标的比较（±s）

表2 两组研究对象生化指标的比较（±s）

注：TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；FBG：空腹血糖；PLT：血小板计数

组别 例数 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） FBG（mmol/L） PLT（×106/L）冠心病组 113 4.52±1.16 1.35±0.66 1.02±0.36 2.81±0.89 6.28±1.91 206.55±49.86对照组 100 3.81±1.03 1.43±0.98 1.19±0.26 2.26±0.78 5.55±0.97 215.46±55.42 t值 4.697 0.690 3.982 4.768 3.575 1.235 P值 0.000 0.491 0.000 0.000 0.000 0.218

2.3 两组研究对象CTRP1和C1q的比较冠心病组患者的血清 C1q水平显著低于对照组，而血清CTRP1水平则显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

2.4 冠心病的多因素Logistic回归分析以本研究资料为样本，冠心病状态为自变量（赋值1=是冠心病，0=否），以吸烟、高血压、糖尿病、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、C1q、CTRP1为自变量（赋值或二分类变量转化见表1），建立多因素Logistic回归模型。回归过程采用后退法（α退出=0.05），以对自变量进行选择剔除。回归结果显示：高血压、糖尿病、TC≥4.32 mmol/L 、LDL-C≥2.52 mmol/L，C1q≤172.37 ng/L，CTRP1≥8.28 ng/L均是冠心病发病的危险因素（OR＞1，P＜0.05），HDL-C≥1.10 mmol/L是冠心病发病的保护性因素（OR＜1，P＜0.05）（表4）。

表3 两组研究对象hs-CRP和C1q的比较（±s）

表3 两组研究对象hs-CRP和C1q的比较（±s）

注：CTRP1：肿瘤坏死因子相关蛋白1；C1q：血清补体

组别 例数 CTRP1（ng/L） C1q（ng/L）冠心病组 113 12.13±1.94 146.66±41.14对照组 100 7.84±1.32 198.32±50.23 t值 19.047 8.147 P值 0.000 0.000

3 讨论

CHD主要病理基础是由于冠脉粥样硬化所导致的心肌血流供应降低或中断，引起心肌缺血缺氧[6]。研究已表明，CHD的发病与多种因素相关，如高血脂、高胆固醇、糖尿病、肥胖以及不良的生活方式等[7]。目前普遍认为脂质代谢异常与动脉粥样硬化直接关联，其中TC、LDL-C是两个重要的相关因子[8]。本研究通过对我院心内科收治的CHD患者和非CHD患者发现，冠心病组吸烟、高血压、糖尿病比例显著高于对照组，冠心病组患者HDL-C水平显著低于对照组，而TC、LDL-C、FBG均显著高于对照组，与以往研究结果相符[9]，提示吸烟、高血压、糖尿病能增加CHD发生风险，也提示TC、LDL-C、FBG是CHD的危险性因素。而两组TG和PLT水平比较无统计学差异可能与病例选择有关。

此外近年来研究证实，炎症同样被认为是动脉粥样硬化的重要因素之一。有研究发现，冠状动脉粥样硬化可以累及机体大、中、小动脉，动脉粥样硬化斑块的形成过程都有炎症反应参与[10]。其中CTRP1是近年来新发现的一种分泌型蛋白，也是重要的脂肪因子。以往研究显示，CTRP1与糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等多种内分泌代谢疾病有密切关系[11]。近年来有学者发现，CTRP1与心血管疾病的发生、发展也有密切关系，陈泽娜等[12]研究发现高血压患者血清CTRP1水平显著升高。Lu等[13]发现CTRP1可以刺激机体分泌醛固酮，引起心血管病变。本研究结果显示，CTRP1水平在冠心病组中显著高于对照组，说明CTRP1可以促进动脉粥样硬化发生，其可能的原因是由于血管内皮细胞和平滑肌细胞受到病毒、免疫复合物、机械损伤等危险因素的损伤，使血管局部产生慢性炎性增生反应，CTRP1升高，进而形成动脉粥样硬化斑块。

C1q是固有免疫和特异性免疫的重要连接因子，主要参与补体经典激活途径、清除抗原抗体免疫复合物、抑制炎性反应、清除凋亡细胞等过程[14]。研究者们发现，C1q不仅与常见的系统性免疫疾病相关，同时也在动脉粥样硬化中发挥着重要作用[15]。Tang等[16]报道C1q可以与脂联素形成复合物促进动脉粥样斑块形成。Kanai等[17]研究发现C1q可以与肿瘤坏死因子、白介素等炎症因子形成复合物促进动脉粥样斑块形成。本研究结果显示，冠心病组的血清C1q表达水平显著低于对照组，表明血清C1q水平的低表达与动脉粥样硬化的发生发展存在紧密关联。分析其主要的原因可能是：C1q与脂联素、炎症因子形成复合物导致C1q大量消耗，血清C1q水平降低。也可能与C1q参与形成CTRP1导致C1q大量消耗有关。

本研究还对应用多因素Logistic回归分析分析其与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性进行了分析结果显示，高血压、糖尿病、TC≥4.32 mmol/L 、LDL-C≥2.52 mmol/L，C1q≤172.37 ng/L，CTRP1≥8.28 ng/L是冠心病发病的危险因素，HDL-C≥1.10 mmol/L是冠心病发病的保护性因素。提示临床上对于存在上述危险因素的患者应及早诊断，并给予有效的干预，降低CHD发病风险，提高患者预后。本文研究也有不足之处，因例数有限，没有将更多常规CHD因素加入一起对比分析研究，有待后续的研究增加样本以确保更有代表性。综上所述，血清C1q、CTRP1水平与冠心病的发生、发展密切相关，可作为冠心病早期诊治及预后判断的定期筛选及监测指标。

表4 冠心病的多因素Logistic回归分析