环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血的效果观察

孙东明 张忠扬

（1 辽宁省丹东市中心医院血液内科，辽宁 丹东 118000；2 辽东学院，辽宁 丹东 118000）

CAA主要指的是诸多因素导致的骨髓造血功能代偿不全合并全血细胞减少的临床综合征，患者临床主要表现为全血细胞减少。CAA具有起病慢以及进展慢等特点，患者易出现贫血症状，以面色苍白[1]、头晕、心悸以及乏力等为主，还会合并感染与轻度出血。临床研究证实，CAA的常见病理机制为异常免疫介导与骨髓衰竭而抑制造血。环孢素A属于强效免疫抑制剂，能对T淋巴细胞增殖进行选择性抑制，因此在治疗CAA中应用广泛。康力龙是治疗CAA的常用药物，不仅能刺激肾脏[2]，使其产生促红细胞生成素，还可对红系祖细胞直接产生作用，诱发红系增生，使血小板及粒细胞增高。现探究本院2014年9月至2017年4月50例CAA患者采用不同方案治疗的临床有效性，表述如下。

1 资料与方法

1.1 基础资料：本次研究起止时间为2014年9月至2017年4月，共选取我院50例CAA患者参与研究。参照组15例男，10例女，年龄平均（38.38±8.76）岁，病程均值为（5.27±0.36）个月；干预组17例男，8例女，年龄平均（38.70±8.42）岁，病程均值为（5.30±0.31）个月。所选患者经诊断全部确诊为CAA，符合《血液病诊疗指南》中的诊断标准；将精神疾病、妊娠期及对研究药物过敏者排除。2组基本资料比较差异小（P＞0.05）。

1.2 方法。参照组：指导患者服用康力龙（批准文号：国药准字H45020728；生产企业：广西南宁百会药业集团有限公司）治疗，每次2 mg，每日3次。若患者出现感染或严重贫血，需输入血小板及采取常规抗感染治疗。干预组：在上述治疗基础上给予环孢素A治疗：指导患者口服环孢素A（批准文号：国药准字H10960009；生产厂家：华北制药股份有限公司），每日3～5 mg，2次/天。两组均连续治疗6个月。

1.3 疗效标准。疗效评价：参考《血液病诊疗指南》[3]中的诊断标准判定疗效，其中临床治愈：临床症状均消失，男性血红蛋白（HB）120 g/L，女性＞100 g/L，血小板（PLT）＞80×109/L，白细胞（WBC）＞4×109/L，未见复发；好转：临床症状接近消失，男性HB超过120 g/L，女性超过100 g/L，PLT有所增长，WBC超过3.5×109/L，病情处于稳定状态；进步：临床症状有所好转，未输血，与治疗前比较HB增长＞30 g/L，维持时间超过3个月；无效：治疗前后病情无改善或加重。

1.4 观察指标：①记录两组血常规指标：PLT、HB与WBC；②MSC相关因子：bFGF与bFGFR。③观察用药不良反应。

1.5 统计方法：采用SPSS 22.0统计数据，计量资料用（±s）表示，t检验，计数资料用百分率（%）表示，用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效分析：干预组临床治愈8例，好转10例，进步5例，无效2例，总疗效为92%；参照组6例临床治愈，6例好转，5例进步，8例无效，总疗效为68%。两组总疗效比较差异有统计学意义（χ2=4.5000，P=0.0339）。

2.2 临床指标：两组治疗后临床指标均得到改善，但干预组改善效果优于参照组，P＜0.05，见表1。

表1 2组临床指标对比（±s）

表1 2组临床指标对比（±s）

组别 时间 HB(g/L) WBC(×109/L) PLT(×109/L) bFGFR bFGF参照组(n=25) 治疗前 60.45±18.96 2.07±0.43 23.12±5.96 0.57±0.11 1.42±0.20治疗后 71.72±20.89 3.04±1.00 32.66±8.95 1.24±0.19 1.96±0.32干预组(n=25) 治疗前 60.49±19.05 2.08±0.39 23.10±5.99 0.58±0.12 1.40±0.19治疗后 88.33±22.84 3.77±1.01 44.42±12.06 1.95±0.21 2.57±0.39

2.3 不良反应分析：参照组出现5例肝功能损害；干预组出现4例多毛症，6例手颤，2例牙龈增生，5例肝功能损害。牙龈增生与多毛症患者暂停用药后，不良症状得到改善；肝功能损害及其他不良反应者接受对症治疗后，症状缓解。

3 讨 论

CAA为血液系统疾病，当下尚未完全明确其患病机制，有学者指出，CAA的发生与感染、电离辐射[4]以及药物等因素相关。CAA病程长，临床治疗的难度大，若不及时治疗，病情发展后，不仅会影响到患者的身体健康，还会严重降低日常生活质量，使患者的生命安全受到威胁。

目前临床治疗CAA时主要以雄激素、免疫抑制剂等药物为主，其中雄激素能借助雌激素受体的作用，使机体CD34细胞和淋巴细胞端粒酶活性增加，还可促使造血祖细胞增殖，使骨髓造血功能得到有效恢复。康力龙属于蛋白同化雄激素，能对造血产生刺激，并且其代谢产物能诱导多能干细胞由G0期向增殖期转变，刺激促红细胞生成增多。环孢素A是由真菌产生的代谢产物，具有生理活性，不仅能对T细胞亚群比例进行有效调节，还可对T淋巴细胞活性进行抑制，减少巨噬细胞及单核细胞分泌的白细胞介素-2；此外，环孢素A还可起到骨髓抑制效果，能对T淋巴细胞分泌γ-干扰素[5]、白细胞介素-2进行抑制。本次研究对选取的50例CAA患者实施了不同的治疗措施，研究结果显示干预组总疗效高达92%，对比参照组的68%差异显著，P＜0.05，提示联合治疗优于单药治疗，能保障疗效，满足患者的治疗需求；同时，研究发现两组治疗后MSC相关因子、血常规指标均得到改善，但组间相比以干预组改善的程度更趋于理想值，再次说明干预组治疗方法能使骨髓造血功能得到改善，并通过对机体免疫功能进行调节，改善患者的预后。最后比较两组用药反应不难发现，尽管两组均出现了或多或少的不良反应，但经过对症处理后均得到妥善解决，未导致严重影响，说明本研究采用的药物不会引起严重的不良反应，不会影响到患者治疗的依从性。

总之，CAA患者治疗时采用环孢素A与康力龙治疗可行性高，能使患者的外周血常规得到改善，造血功能得到恢复，值得采纳。