利奈唑胺联合万古霉素治疗MRSA重症肺炎的疗效评估

王 玲 王蓓蓓 崔 岩*

（解放军北部战区总医院，辽宁 沈阳 110016）

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是重症肺炎的常见致病菌，占各项感染原的首位。MRSA重症肺炎病情重、并发症发率高、病死率较高，临床治疗棘手。万古霉素是传统治疗药物，对抑制MRSA的效果确切，但不良反应较大，使得临床应用受到限制。利奈唑胺属于恶唑烷酮类合成抗生素，细菌清除率高，且安全性可靠，现在MRSA重症肺炎治疗中应用广泛[1]。本研究进一步分析利奈唑胺联合万古霉素治疗MRSA重症肺炎的疗效，现具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2017年6月至2018年6月在我院ICU治疗的78例MRSA重症肺炎患者随机分为两组。观察组39例，男21例，女18例，年龄36～75岁，平均年龄（56.7±9.2）岁；对照组39例，男22例，女17例，年龄37～73岁，平均年龄（57.1±8.6）岁；所有患者均符合MRSA重症肺炎诊断标准，经痰培养病原学检查确诊为MRSA感染，胸部X线片显示大面积肺部阴影，外周血白细胞计数升高，气道分泌物呈脓性，属于MRSA重症肺炎；排除药物过敏者、合并免疫系统疾病、多种细菌混合感染、严重肝肾功能障碍；比较两组患者的年龄、性别、病情严重程度等无明显差异，具有可比性。

1.2 方法：对照组使用万古霉素（希腊VIANEX S.A.PLANT C）生产，批准文号：H20140174）10～20 mg/kg静脉滴注，每8～12 h给药1次，根据病情治疗7～14 d不等。在此基础上，观察组使用利奈唑胺（Fresenius Kabi AB生产，批准文号：H20060289）600 mg静脉注射，12小时/次，连续治疗10～14 d[2]。两组均于2周后评价疗效。

1.3 疗效判断标准。治愈：症状及体征完全消失，细菌学检查为阴性，胸部X线片肺纹理恢复正常；显效：症状及体征明显改善，细菌学检查为阴性，胸部X线片肺纹理大部分恢复正常；有效：症状及体征有所缓解，细菌学检查为阴性或弱阳性，胸部X线片肺纹理小部分恢复正常；无效：症状及体征、细菌学检查、胸部X线片均无好转[3]。

1.4 观察指标：统计两组细菌清除率；治疗后复查各项炎症指标，包括WBC、IL-1β、IL-6、TNF-α；观察治疗期间有无发热、头痛、皮疹、消化道反应、肝肾功能损害等不良反应发生。

1.5 统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件，计数资料行χ2检验，率（%）表示，计量资料用t检验，均数±标准差（±s）表示，以P＜0.05表示有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效及细菌清除率比较，见表1。

2.2 两组患者治疗后炎症指标比较，见表2。

2.3 两组患者不良反应比较，见表3。

3 讨 论

MRSA具有极强的致病力和耐药性，主要是由于其能产生一种特殊的青霉素结合蛋白，与β酰胺类抗生素的亲和力较低，从而表现出对β酰胺类抗生素的耐药性，而且可改变抗菌药物的作用靶位，对氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类等多种抗菌药物产生耐药性[4]。

表1 两组患者临床疗效及细菌清除率比较（n）

表2 两组患者治疗后炎症指标比较（±s）

表2 两组患者治疗后炎症指标比较（±s）

注：*与对照组相比，P＜0.05

组别 例数 WBC(×109/L) IL-1β(ng/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)观察组 39 15.20±10.23 185.21±81.14 365.47±231.52 53.17±30.21*对照组 39 18.84±9.91 202.75±79.68 402.79±198.23 74.31±35.42

表3 两组患者不良反应比较（n）

万古霉素和利奈唑胺均是MRSA重症肺炎的常用治疗药物。万古霉素为糖肽类抗生素，可抑制肽聚糖的生物合成，导致细菌的细胞壁无法合成，产生较强杀菌效果，临床主要用于包括MRSA在内的革兰阳性菌感染的最后一线用药。但万古霉素存在一定不良反应，且随着临床的大量应用，耐药性也不断增多。利奈唑胺是新型唑烷酮类抗菌药物，能够阻止核糖体与mRNA结合，作用于细菌50 s亚基上的核糖体RNA 23 s位点上，阻断蛋白质的合成，抑制细菌转录和翻译，达到杀菌的目的。同时，对细菌蛋白质的高度抑制使得本药不容易发生耐药，与万古霉素合用能协同增效，弥补单一使用万古霉素的不足。

综上所述，利奈唑胺联合万古霉素治疗MRSA重症肺炎的疗效确切，能有效抑制MRSA，加快机体炎症的消退，值得在临床推广使用。