长春瑞滨联合顺铂多线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察

郜娜娜 张 芳 李庆云

河南省焦作市第二人民医院 454000

乳腺癌发病率目前居女性恶性肿瘤之首，已严重危及着女性健康和生命安全。其中有一种特殊类型的乳腺癌，即三阴性乳腺癌，由于雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达均阴性，这一临床特征使得三阴性乳腺癌患者无法进行内分泌治疗和抗HER-2的靶向治疗[1-2]。因此，化疗成为该类患者最主要的内科治疗方法之一[3]。三阴性乳腺癌患者易出现复发或转移，如何选择多线化疗方案，也是临床医生需要面临的难题。我院总结了2015年10月—2017年10月，34例一线或二线化疗失败的晚期三阴性乳腺癌患者应用长春瑞滨联合顺铂化疗，收到良好效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月—2017年10月我院收治的晚期三阴性乳腺癌患者34例，经病理免疫组化明确为ER、PR、HER-2均阴性(ER、PR阴性诊断标准为ER和PR未染色或染色<1%;HER-2阴性诊断标准为免疫组化结果为-、1+、2+且荧光原位杂交结果未扩增)。所有患者均存在远处淋巴结转移或经胸腹部CT、全身骨扫描、头颅MRI等检查证实存在远处脏器转移。既往新辅助、辅助或晚期治疗中已接受过一线或二线方案化疗。所有患者均有可测量病灶，可评价疗效。年龄30～65岁，中位年龄为49岁。其中未绝经20例，已绝经14例；29例初诊时已行手术治疗，术后出现复发或转移，5例初诊时已存在远处转移，未行手术治疗。二线治疗23例，三线治疗11例。病理类型：浸润性导管癌28例，其他类型6例。转移灶：肝转移7例、骨转移5例、肺转移4例、胸膜转移7例、脑转移2例、肾上腺转移1例、锁骨上淋巴结转移8例。治疗前全部患者血尿粪常规、电解质、肝肾功能、心肌酶谱、心电图及心脏彩超无明显异常，无明显化疗禁忌证，Karnofsky评分≥60分，预计生存时间≥3个月。治疗时经我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意，并签署化疗知情同意书。

1.2 给药方法 长春瑞滨40mg/m2，静脉滴注d1、d8；顺铂25mg/m2，静脉滴注d1-3；21d为1个周期。化疗过程中，常规给予5-羟色胺3受体(5-HT3)拮抗剂格拉司琼以及糖皮质激素地塞米松预防和治疗恶心呕吐。化疗后对于Ⅱ度以上的白细胞及中性粒细胞减少，常规给予重组人粒细胞刺激因子(G-CSF)支持治疗。至少连续治疗2个周期后，才能评价疗效，每2周期后复查肿瘤标志物以及影像学检查进行评价疗效。

1.3 疗效评价 根据实体瘤近期疗效评价标准(RECIST)[4]，对比用药前后影像学检查结果，可分为完全缓解(CR)：所有靶病灶完全消失，至少维持4周；部分缓解(PR)：与基线最大径之和比较，靶病灶最大径之和至少缩小30%，至少维持4周；进展(PD)：靶病灶最大径之和较基线最大径之和增大≥20%或出现新病灶；稳定(SD)：指变化介于缓解和进展之间。以CR+PR计算总有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。

1.4 毒副反应 根据抗肿瘤药物常见不良反应通用科学术语标准3.0版(CTCAE v3.0)[5]，共分为Ⅰ～Ⅳ度，主要观察血液学毒性和胃肠道毒性等。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计学处理。计数资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 所有患者均完成至少2个周期的化疗，共完成了138个周期的化疗，中位化疗周期数为4个，均可以评价疗效。CR1例，PR17例，SD9例，PD7例；RR为52.94%(18/34)，DCR为79.41%(27/34)。二线和三线治疗的RR分别为56.52%(13/23)和45.45%(5/11)；二线和三线治疗的DCR分别为82.61%(19/23)和72.72%(8/11)，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 毒副反应 所有患者均可评价毒副反应。主要的毒副反应为血液学毒性和胃肠道毒性等(见表1)。所有毒副反应均为可逆性的，经对症治疗或停药后可缓解。34例患者无治疗相关性死亡的发生。

表1 化疗后毒副反应〔n(%)，n=34〕

3 讨论

三阴性乳腺癌是一类特殊的乳腺癌，发病率占所有乳腺癌的10%～20%[6]。由于此类乳腺癌的生物学特性，缺乏内分泌和抗HER-2治疗的靶点，故内科治疗仍以化疗为主。多数患者在先期术后，往往会接受蒽环类和紫杉类药物辅助化疗，而此类型患者易较早发生转移或复发，即便是初治晚期的患者也多数会一线给予蒽环类、紫杉类或氟尿嘧啶类药物化疗，在疾病进展时同样面临着药物选择的问题。

长春瑞滨作用机制不同于蒽环类、紫杉类及氟尿嘧啶类药物，可通过与微管蛋白结合，影响细胞在有丝分裂过程中微管的形成，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖过程，属于抗有丝分裂的细胞周期性特异性药物[7]。有研究显示长春瑞滨对晚期乳腺癌有较高的疗效，可作为解救治疗。顺铂为广谱抗肿瘤药物，广泛用于多种肿瘤的治疗，它的主要作用靶点是DNA，可有效干扰DNA的复制，属于细胞周期非特异性药物。长春瑞滨和顺铂作用机制不同，无交叉耐药，不良反应不累加，两药联合可大大提高疗效。

本文观察了34例一线或二线化疗失败的晚期三阴性乳腺癌患者给予长春瑞滨联合顺铂化疗后的情况。34例患者中，总有效率RR为52.94%，疾病控制率DCR为79.41%，显示了较高的RR和DCR，取得了较满意的疗效。而且二线和三线治疗的RR和DCR差异无统计学意义(P>0.05)，进一步表明了长春瑞滨联合顺铂在多线治疗中的优势。在安全性方面，最主要的不良反应是血液学毒性和胃肠道毒性。发生Ⅱ度以上白细胞及中性粒细胞减少的患者较多，考虑可能与多次化疗致骨髓储备能力降低有关，及时给予重组人粒细胞刺激因子(G-CSF)支持治疗后，血象得以较快的恢复。胃肠道毒性主要为恶心呕吐，但大多数反应轻微，为Ⅰ/Ⅱ度。本文中静脉炎的发生率较低，考虑与患者行中心静脉置管术有关，有效地避免了静脉炎的发生。综上所述，长春瑞滨联合顺铂多线治疗晚期三阴性乳腺癌有较好的临床疗效，不良反应多可耐受，值得临床进一步推广应用。