氟伐他汀对急性心肌梗死后大鼠心室重构及MMP-9因子的影响

常 纯

天津医科大学总医院滨海医院保健医疗科，天津市 300480

急性心肌梗死后心室重构是一种进行性病理生理发展过程，也是发生慢性心功能不全的主要病理基础，研究表明，心肌梗死后心室重构是造成心功能降低的重要原因[1]。因此，如何预防心肌梗死后心室重构对改善患者心功能具有重要的意义。临床资料证实，他汀类药物对逆转心室重构、改善心功能以及减低心肌梗死风险发生率具有良好的作用效果[2]。本研究以大鼠作为实验模型，探讨氟伐他汀对急性心肌梗死后大鼠心室重构及MMP-9因子的影响，为临床急性心肌梗死的诊治提供一定的理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月—2018年7月间47只Wistar雄性实验大鼠为临床研究资料，47只大鼠由哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心提供，体重200～300g，鼠龄4～5个月。采用随机数字分组法将其分为假手术组(27只)、心梗组(9只)和心梗用药组(11只)，三组大鼠鼠龄及体重比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 心梗模型建立方法 心梗用药组大鼠：10%水合氯醛麻醉后，气管插管连接动物呼吸机，于大鼠左侧胸下第4、5肋间切开，逐层打开胸腔及心包，暴露心脏后，于左前降支近端距离主动脉根部2～3mm处，丝线结扎冠状动脉，结扎后可见大鼠心室前壁变白，心电图ST段明显抬高。术后均给予氟伐他汀(海正辉瑞制药有限公司，国药准字：H20070167)灌胃，剂量为20mg/(kg·d)，假手术组逐层打开胸腔及心包后，不做穿线和结扎处理。假手术组、心梗组不给予氟伐他汀治疗，而以同心梗用药组等量的生理盐水灌胃。三组均于手术4周后观察心室重构效果及MMP-9因子变化情况。

1.3 心功能测定 4周灌胃结束，先麻醉称重后再对大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心室收缩期末内径(LVESD)、室间隔厚度(IVS)进行检测。

1.4 血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)测定 4周后取大鼠颈静脉血1ml，离心后取上层清液并保存在-80℃冰箱中待用。MMP-9采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行测定，试剂盒来自默沙克生物公司，检验过程严格按照使用说明书进行。

1.5 左心室指数测定 大鼠称量体重后处死，取出大鼠心脏后，纯净水洗净，使用棉布吸干水分后剪去心房和右心室，保留左心室并计算左心室质量指数(LVMI)，LVMI=左室质量/体质量。

2 结果

2.1 各组大鼠心功能情况比较 三组大鼠LVEF比较，假手术组>心梗用药组>心梗组，差异具有统计学意义(P<0.05)；三组大鼠LVEDD、LVESD、IVS比较，假手术组<心梗用药组<心梗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 氟伐他汀对大鼠心功能的影响

注：与假手术组及心梗组比较，◆P<0.05；与假手术组比较，▲P<0.05。

2.2 各组大鼠LVMI指数及MMP-9情况比较 三组大鼠LVMI、MMP-9比较，假手术组<心梗用药组<心梗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组大鼠LVMI指数及MMP-9情况比较

注：与假手术组及心梗组比较，◆P<0.05；与假手术组比较，▲P<0.05。

3 讨论

目前，临床上多数学者认为，胞外基质的合成和降解失衡，如左心室形态、结构及分布改变，胞外基质种类及含量的变化，心肌间质及实质失衡等在急性心肌梗死后心室重构过程中起到重要的作用，而急性心梗后细胞胶原代谢活跃是导致心肌肥厚以及心功能降低的重要原因之一[3-4]。基质金属蛋白酶(MMP)是一组存在于心肌间质的Zn2+、Ca2+依赖性蛋白酶家族，目前，MMPs家族已分离鉴别出26个成员，分别为MMP1～26，其中，MMP-9为Ⅳ型胶原酶，其主要作用是降解细胞外基质(ECM)中的各种蛋白，如：副纤维蛋白、弹性蛋白等，进而解离整联蛋白，产生修复性的纤维化[5]。本研究结果显示，心梗用药组MMP-9表达水平明显低于心梗组，高于假手术组。结果表明，MMP-9参与了心肌梗死后心室的重构过程，而氟伐他汀可抑制大鼠血浆MMP-9的表达。

陈玉娇[6]的研究发现，他汀类药物在抑制急性心肌梗死后左心室重构，改善心功能方面具有重要的作用。氟伐他汀为羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可将HMG-CoA转化为3-甲基-3, 5-二羟戊酸，进而可起到延缓动脉粥样硬化的进程，防止心室重构，减轻心室压力负荷，逆转心肌肥厚，改善患者心功能和远期预后的效果[7]。氟伐他汀的作用机制大概有如下几点：(1)抗氧化、改善血管内皮功能以及减少血小板栓塞，从而改善冠脉血流及心肌灌注；(2)抗炎作用，通过与白细胞介素、肿瘤坏死因子等炎症细胞因子相互作用，从而发挥其重要的抗炎功能；(3)可对胞外信号调节激酶的磷酸化过程进行抑制；(4)通过抑制肾素血管紧张素的活性，从而减少血管紧张素的生成[8]。本研究结果显示，心梗用药组大鼠LVEF高于心梗组，低于假手术组；LVEDD、LVESD、IVS、LVMI高于假手术组，低于心梗组(P<0.05)。结果表明，氟伐他汀可逆转心室重构，改善心功能。

综上所述，氟伐他汀可显著降低急性心肌梗死大鼠血浆MMP-9表达水平，从而有利于逆转心肌梗死后心室重构，改善心功能，为他汀类药物的临床应用提供了重要的依据。