重复经颅磁刺激对酒依赖患者稽延性戒断症状与执行功能的影响

梁胤　许学明　庞军委

[摘要] 目的 探讨重复经颅磁刺激对酒依赖患者稽延性戒断症状与执行功能的影响。 方法 选取2015年3月～2018年6月我院收治的66例酒依赖患者为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各33例。对照组常规治疗，观察组在对照组治疗基础上加行重复经颅磁刺激治疗，比较两组患者稽延性戒断症状与执行功能变化情况、临床治疗效果及不良反应。 结果 两组患者治疗前稽延性戒断症状各指标评分数据比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3周、6周后观察组HAMD、HAMA、PSQI评分明显低于对照组（P<0.05）;两组患者治疗前总应答次数、正确次数、完成分类数指标评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3周、6周后，观察组总应答次数评分下降，低于对照组（P<0.05）;正确次数、完成分类数评分上升，高于对照组（P<0.05）;观察组治疗总有效率（90.91%）明显高于对于对照组（69.70%）（P<0.05）;两组患者治疗过程中均未发生明显不良反应。 结论 重复经颅刺激治疗酒依赖患者，可以有效改善患者稽延性戒断症状如抑郁、焦虑、睡眠质量，且能够明显提升患者执行功能，疗效显著，安全性高。

[關键词] 重复经颅磁刺激;酒依赖;稽延性戒断症状;执行功能;威斯康星卡片分类测验

[中图分类号] R749.62          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）34-0004-04

Effects of repeated transcranial magnetic stimulation on protracted withdrawal symptoms and executive function of alcohol-dependent patients

LIANG Yin XU Xueming PANG Junwei

Department of Psychiatry， Taizhou Second People's Hospital in Zhejiang Province， Tianzhou 317200， China

[Abstract] Objective To explore the effects of repeated transcranial magnetic stimulation on protracted withdrawal symptoms and executive function of alcohol-dependent patients. Methods 66 patients with alcohol dependence treated in our hospital from March 2015 to June 2018 were enrolled and divided into the control group with 33 patients and the observation group with 33 patients using the random number table method. Regular treatment was conducted in the control group， on the basis of which additional repeated transcranial magnetic stimulation therapy was carried out in the observation group. Changes of protracted withdrawal symptoms and executive function， clinical treatment effects and adverse reactions were compared between the two groups. Results Before treatment， no statistically significant differences were found in the scores evaluating various indicators of protracted withdrawal symptoms between the two groups （P>0.05）. However， HAMD， HAMA and PSQI scores in the observation group were significantly lower than those in the control group after 3 weeks and 6 weeks of treatment （P<0.05）. No statistically significant differences were seen in the scores of the total number of responses， the number of correct times and the number of accomplished classification between the two groups before treatment （P>0.05）. After 3 weeks and 6 weeks of treatment， the scores of the total numbers of responses were decreased in the observation group and lower than those in the control group， and the scores of correct times and times of accomplished classification were increased and higher than those in the control group （P<0.05）. The total treatment effective rate in the observation group （90.91%） was significantly higher than that in the control group （69.70%） （P<0.05）. Furthermore， no obvious adverse reactions were observed during the treatment in either group. Conclusion Repeated transcranial stimulation can effectively improve the symptoms of protracted withdrawal symptoms in the alcohol-dependent patients， such as depression， anxiety and sleep quality， and can significantly improve the executive function of patients， with distinct efficacy and high safety.

[Key words] Repeated transcranial magnetic stimulation; Alcohol dependence; Protracted withdrawal symptoms; Executive function; Wisconsin card sorting test

酒依赖患者在戒酒后出现的抑郁、焦虑、失眠等症状，即为稽延性戒断症状。稽延性戒断症状会增加酒依赖患者复饮风险，且对个体健康、家庭幸福造成极大影响。有研究报道，酒依赖患者存在不同程度认知功能损害情况[1]，执行功能属高级认知功能，对患者日常活动影响较大。重复经颅刺激治疗酒依赖临床效果已被证实，但重复经颅刺激对酒依赖患者稽延性戒断症状及执行功能影响方面的研究较少。本研究将探讨重复经颅磁刺激治疗方式对酒依赖患者稽延性戒断症状及执行功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料

选取2016年3月～2019年6月我院收治的酒依赖患者66例为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组33例与观察组33例。对照组中：男25例，女8例;年龄26～59岁;饮酒史3～23年;受教育年限3～14年。观察组中：男23例，女10例;年龄25～57岁;饮酒史4～26年;受教育年限3～16年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）酒依赖诊断参考国际疾病分类11次修订本（ICD-11）中相关标准[2]，且由两名主治及以上级别医师分别诊断，确诊为酒依赖者;（2）停止饮酒时间≥2周者;（3）无其他药物依赖、滥用史（烟草除外）者;（4）视觉、听觉功能正常，未合并精神疾病，对本次研究数据采集无影响者;（5）知情同意，愿意参与，承诺完成本次研究者。排除标准：（1）合并其他躯体疾病如严重高血压、冠心病等，合并其他精神疾病者;（2）有心脏手术史，带有心脏起搏器者;（3）合并严重抑郁、焦虑，且有自杀倾向者;（4）接受过与本次研究相关疗法治疗者;（5）处于妊娠期、哺乳期妇女。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意，且签署相关知情同意书。

1.3 方法

对照组：患者入院后进行病情评估，进行健康宣教、医患交流，缓解患者不良情绪，给予患者抗抑郁药物米氮平（国药准字H20080101，山西康宝生物制品股份有限公司，规格：30 mg×10 s），睡前口服，初始剂量15 mg/d，后逐渐增加至最佳疗效剂量，一般为（15～45）mg/d。针对出现冲动行为患者，可短暂肌注氟哌啶醇（国药准字H43020555，湖南洞庭药业股份有限公司，规格：1 mL：5 mg）10 mg，针对睡眠障碍患者给予阿普唑仑（国药准字H11020890，北京益民药业有限公司，规格：0.4 mg），0.4 mg/次，3次/d。观察组：在对照组基础上采用重复经颅磁刺激治疗，仪器：Rapid 2型磁刺激仪（英国Magstim公司），频率10 Hz，每串10 s，间隔时间19 s，5次/周，35 min/次。两组患者均进行为期6周治疗。

1.4 评价指标

1.4.1 观察指标  观察两组酒依赖患者治疗前后稽延性戒断症状（抑郁、焦虑、睡眠质量）、执行功能，患者入院后次日进行稽延性戒断症状评估与执行功能评定，治疗3周、6周后再次进行评定。

1.4.2 评价标准  （1）稽延性戒断症状：①抑郁情况采用汉密顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[3]进行评定，该量表被公认为最经典抑郁评定量表，能够较好反映被测者抑郁严重程度，采用24项版，分值>35分为重度抑郁，35分≥分值>20分为中度抑郁，分值<8分为无抑郁。②焦虑情况采用汉密顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）[4]评定，该量表为经典焦虑评定量表，分值>29分为严重焦虑，29分≥分值>21分为明显焦虑，21分≥分值>14分肯定存在焦虑，14分≥分值≥7分为可能焦虑，分值<7分为无焦虑。③睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index scale，PSQI）[5]进行评定，主要用于评价睡眠质量，适用于一般人群睡眠质量评价，近些年也被用于酒依赖患者睡眠质量评定[6]，最低0分，最高21分，分数越低代表患者睡眠质量越好。（2）执行功能：采用威斯康星卡片分类测验（Wisconsin card sorting test，WCST）测定患者执行功能情况[7]，该量表为传统神经心理测验，被公认为是测定额叶执行功能的标准测验。128张卡片，4张模板，事先不告知受测者分类组合原则，要求受测者在安静环境下进行卡片、模板分类，无时间限制。受测者完成后统计总应答次数、正确次数、完成分类数。④不良反应：对两组患者治疗过程中发生的不良反应进行比较。

1.4.3 疗效判定  疗效判定根据参考文献相关标准进行评价[8]，分为显效、有效、无效。显效：HAMD、HAMA评分较治疗前下降≥70%;有效：HAMD、HAMA评分较治疗前下降≥50%且<70%;无效：HAMD、HAMA评分较治疗前下降<50%。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学处理

本次研究采用SPSS19.0软件进行统计学分析与处理，计数资料采用率表示，采用χ2检验;计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间数据比较采用独立样本t检验，组内不同时点计量资料比较，采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后稽延性戒断症状改善情况比较

两组患者治疗前稽延性戒断症状各指标评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3周后观察组HAMD、HAMA、PSQI评分较治疗前有明显下降（P<0.05），与对照组3周后数据比较，均低于对照组（P<0.05）;治疗6周后，观察组HAMD、HAMA、PSQI评分均接近正常水平，组内比较，显著低于治疗前、3周后（P<0.05），组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后执行功能改善情况比较

两组患者治疗前总应答次数、正确次数、完成分类数指标评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3周后，观察组总应答次数评分下降，低于对照组（P<0.05）;正确次数、完成分类数评分上升，高于对照组（P<0.05）;治疗6周后观察组总应答次数评分低于对照组，正确次数、完成分类数评分高于对照组（P<0.05）;随着治疗时间延长，观察组总应答次数评分呈递降趋势，对照组则呈上升趋势;两组患者的正确次数、完成分类数评分均呈上升趋势，但观察组上升趋势更明显。见表3。

2.3 两组疗效情况比较

观察组治疗总有效率（90.91%）明显高于对照组（69.70%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组患者不良反应情况

两组患者治疗过程中经尿常规、血常规、血液生化、心電图检查，均未发生明显不良反应。

3 讨论

酒滥用、酒依赖、酒中毒会对人躯体、心理、社会等多方面造成严重损害，进入躯体的酒精排出体外周期较长，酒依赖患者躯体常处于中毒状态，由此产生的症状及不良影响长期存在。酒依赖患者具有较明显特征[9-10]：①饮酒渴望程度高，强迫饮酒，控制力差;②饮酒模式、时间较为固定;③饮酒执着，高于其他行为活动;④酒精耐受性增高，饮酒量增加;⑤戒断症状明显。随着当代经济不断发展，人们生活压力增加，酒生产、消费日益增长，饮酒相关健康问题与社会问题日益突出，酒依赖患者群体逐渐庞大，戒酒后产生的抑郁、焦虑、睡眠障碍等症状为稽延性戒断症状。酒依赖患者在戒酒后常残留认知功能障碍，成为酒依赖患者戒断困难、复饮的影响因素。

经颅磁刺激是一种通过交变磁场在颅脑内产生感应电流，对神经功能进行调节的经颅刺激技术，目前该疗法被广泛应用于精神、神经疾病与康复等领域。经颅磁刺激作为一种无痛、无创、无辐射的绿色疗法，其作用机制为利用法拉第电磁感应原理，将脉冲磁场作用于中枢神经系统，通过感应电流对神经细胞动作电位进行调节，影响脑内代谢、神经电生理活动、血流量、神经递质合成等。重复经颅磁刺激系指在同一部位给予重复经颅磁刺激，能兴奋更多的神经细胞，达到对皮质的可塑性调节效果。本研究对酒依赖患者稽延性戒断症状采用HAMD、HAMA、PSQI量表进行评价，主要针对稽延性戒断症状如抑郁、焦虑、睡眠障碍进行探究，研究结果发现观察组采用重复经颅磁刺激治疗后HAMD、HAMA、PSQI评分均呈下降趋势，且随着治疗周期增加，下降幅度明显，与对照组差异明显，提示重复经颅磁刺激治疗酒依赖患者稽延性戒断症状效果明显，能有效改善患者抑郁、焦虑状态，提升患者睡眠质量。宋辉等[11]采用重复经颅磁刺激治疗海洛因稽延性戒断综合征的研究发现，重复经颅磁刺激能够改善海洛因患者焦虑情绪，降低心理渴求状况。牛素英等[12]研究发现，低频重复经颅磁刺激能有效改善酒依赖戒断后抑郁焦虑情绪，有助于改善患者睡眠质量;刘彩兴等[13]研究发现，重复经颅磁刺激能够有效缩短酒依赖伴失眠患者睡眠潜伏期，减少觉醒次数与觉醒时间。本次研究结果与上述研究相仿。

重复经颅磁刺激对认知障碍的治疗效果已被临床证实[14-15]，此外，有研究发现，重复经颅磁刺激对脑内神经递质及其传递、神经元兴奋性基因表达、五羟色胺、N-甲酰-D-门冬氨酸受体有一定影响，从而调节脑功能状态，改善患者执行功能[16]。执行功能属高级认知功能，指能够有效启动并完成相关目的活动的能力，涉及计划、顺序、决策、判断、反馈等方面，是抽象思维、工作记忆、反应抑制等具体体现。酒依赖患者执行功能下降或障碍主要表现为语言流畅性欠佳、思维固化、记忆力下降、提取障碍、注意缺陷等，对患者日常活动能力影响较大。有研究表示执行功能障碍在人们日常生活活动中影响超过躯体功能障碍，给患者家庭及社会带来沉重负担[17]。本次研究采用WCST量表评估酒依赖患者执行功能发现，观察组采用重复经颅磁刺激治疗后总应答次数评分呈下降趋势，低于对照组;正确次数、完成分类数评分呈上升趋势，高于对照组，提示重复经颅磁刺激治疗酒依赖患者能够明显改善患者执行功能。Hara等[18]报道显示，1例68岁的脑梗死男性患者遗留记忆力、注意力、执行功能障碍等后遗症，给予左前额叶背外侧区、双侧顶叶皮质区低频经颅磁刺激治疗，12 d后发现患者认知功能改善，刺激部位与周围区域脑灌注量也有所提升。Moser等[19]对19例执行功能障碍患者左前额叶背外侧皮层进行重复经颅磁刺激治疗发现患者执行功能改善明显。姚文艳等[20]在对精神系统疾病患者执行功能障碍方面的研究也表现出类似的结果。

本次研究发现，部分患者在治疗过程中存在依从性差问题，考虑与重复经颅磁刺激单一疗法治疗过程枯燥，较为局限相关，后期可联合其他治疗方式使治疗效果更为理想。本次研究发现治疗3周与6周两个时间节点患者评价指标有明显差异，后期可探究更长治疗周期重复经颅磁刺激治疗，是否对酒依赖患者稽延性戒断症状及执行功能影响更为理想，丰富本次研究结果。

综上所述，重复经颅磁刺激治疗酒依赖患者，可有效改善患者稽延性戒断症状如抑郁、焦虑、睡眠质量，且能够明显提升患者执行功能，疗效显著，安全性高，值得应用与推广。

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（收稿日期：2019-07-31）