外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值联合IL-6在川崎病患儿中水平变化及诊断的临床价值

陈春芳　曹宁丽　林峰

[摘要] 目的 探討外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）联合白细胞介素-6（IL-6）在川崎病（KD）患儿中水平的变化及诊断的临床价值。 方法 选取2017年1月～2018年12月我院收治的KD患儿50例作为研究对象，并根据冠脉是否损伤将其分为冠脉损伤组（n=22）和非冠脉损伤组（n=28），同时选取45例年龄、性别匹配的正常儿童为对照组。比较三组研究对象外周血NLR、白细胞总数（WBC）、IL-6的水平变化并分析。 结果 研究组患儿外周血NLR、IL-6水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;冠脉损伤组患儿外周血NLR、IL-6水平显著高于非冠脉损伤组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1周后，KD患儿的外周血NLR、IL-6水平显著下降，与治疗前相比较差异有统计学意义（P<0.05）;Pearson相关性分析表明KD患儿外周血NLR与IL-6呈正相关（r=0.743，P<0.05）。 结论 川崎病合并冠状动脉病变患儿外周血NLR及IL-6水平明显升高，可能与川崎病患儿冠状动脉病变有关，联合检测可作为评估川崎病患儿病情程度及冠状动脉损伤的敏感指标。

[关键词] 中性粒细胞与淋巴细胞比值;白细胞介素-6;川崎病;外周血

[中图分类号] R725.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）34-0001-03

Level changes of combined peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio and IL-6 in children with Kawasaki disease and their clinical value for diagnosis

CHEN Chunfang CAO Ningli LIN Feng

Department of Pediatrics， Jiujiang Maternity & Child Health Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang   332000， China

[Abstract] Objective To investigate the level changes of combined peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） and interleukin-6 （IL-6） in children with Kawasaki disease （KD） and their clinical value for diagnosis. Methods Fifty children with KD from January 2017 to December 2018 were selected as research subjects and divided into the group of coronary artery lesions（n=22） and the group of no coronary artery lesions（n=28） according to whether there were coronary artery lesions. Forty-five normal children of matched age and gender were selected as the control group. The level changes of peripheral blood NLR， white blood cell count （WBC）， and IL-6 in three groups were compared and analyzed. Results Compared to the control group， the levels of peripheral blood NLR and IL-6 in the research group were significantly higher， with statistically significant differences （P<0.05）; the levels of peripheral blood NLR and IL-6 were significantly higher in the group of coronary artery lesions than in the group of no coronary artery lesions， with statistically significant differences（P<0.05）. After one week of treatment， the levels of peripheral blood NLR and IL-6 in children with KD were significantly decreased， which had statistically significant differences to those before treatment （P<0.05）; positive correlation between peripheral blood NLR and IL-6 in children with KD was found by Pearson correlation analysis （r=0.743， P<0.05）. Conclusion The levels of peripheral blood NLR and IL-6 in children with Kawasaki disease and coronary artery lesions elevate significantly， which is likely related to Kawasaki disease and coronary artery lesions. The combined detection can be used as a sensitive indicator to evaluate the severity of Kawasaki disease and coronary artery lesions.

[Key words] Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Interleukin-6; Kawasaki disease; Peripheral blood

川崎病（Kawasaki disease，KD）是一种病因不明的急性自限性全身中小血管炎症，好发于6个月～5岁儿童，主要累及冠状动脉，是川崎病常见并发症[1]。目前川崎病的发病率呈逐年上升趋势[2]，主要在亚洲国家流行，目前已取代风湿热成为儿童后天性心脏病的主要病因，其主要引起发热、皮疹、颈部淋巴结肿大等。KD缺乏特异性的临床表现，很多患儿在确诊时已出现冠状动脉损伤，因此快速准确的诊断尤为重要。NLR是近年来广泛研究的新的炎症指标，可用于不同种类心血管疾病的危险分层及病变严重程度的预测等[3，4]。白细胞介素-6（IL-6）可促进心肌细胞脑钠肽、心钠肽基因表达，是反映心力衰竭严重程度的重要指标[5]。本研究主要探讨外周血NLR联合IL-6在川崎病患儿中水平变化及诊断的临床价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2017年1月～2018年12月我院收治的50例KD患儿作为研究对象，其中男31例，女19例，年龄6个月～8岁，平均（4.36±1.57）岁。纳入标准：①符合2004年美国心脏协会（AHA）川崎病诊断指南[6]：②纳入的患儿正处于疾病急性期;③就诊前未进行丙种球蛋白、阿司匹林等药物治疗。排除标准：①心脏、肝、肾功能障碍;②具有心血管或自身免疫性疾病;③近3个月内接受过激素等药物治疗。将研究受试患儿分为冠脉损伤组和非冠脉损伤组，其中冠脉损伤组22例，男14例，女8例，年龄5个月～7岁，平均（4.36±1.57）岁;非冠脉损伤组28例，男18例，女10例，年龄6个月～8岁，平均（4.48±1.55）岁。同期选取45例年龄、性别匹配的正常儿童为对照组，其中男28例，女17例，年龄5个月～8岁，平均（4.45±1.61）岁。各组研究对象在性别构成比、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。同时该研究获得医院伦理委员会的批准，所有参加患儿家属均在知情同意书上签字。

1.2 方法

所有研究组患儿于尚未接受治疗前，对照组儿童于清晨空腹采集静脉血5 mL，其中一管2 mL用EDTA-K2抗凝采用激光散射计数法测定NLR、白细胞（WBC）计数;另一管3 mL用干燥管采用酶联免疫吸附法测定研究组、对照组患儿血清IL-6水平，严格按照试剂盒上的说明进行相关操作;研究组患儿给予大剂量丙种球蛋白静脉滴注（IVIG），剂量2 g/kg，12 h内缓慢输入，同时每日给予阿司匹林100 mg/（kg·d），分4次服用。治疗完成后再次检测KD患者NLR、WBC、IL-6水平，所有检测项目均于2 h内完成。采用Pearson相关分析法评价NLR与IL-6之间的相关性。

1.3 统计学分析

所有数据采用SPSS20.0统计软件进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组间计量资料的比较采用方差分析，两组治疗前后采用配对均数t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;用Pearson相关分析法进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组和對照组外周血NLR、IL-6及WBC水平比较

研究组患儿外周血NLR、IL-6及WBC水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 冠脉损伤组及非冠脉损伤组患儿外周血NLR、IL-6及WBC水平比较

冠脉损伤组患儿外周血NLR、IL-6及WBC水平显著高于非冠脉损伤组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 研究组治疗前后患儿外周血NLR、IL-6及WBC水平比较

治疗1周后，KD患儿的外周血NLR、IL-6及WBC水平显著下降，与治疗前相比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 研究组患儿外周血NLR与IL-6的相关性分析

经Pearson相关分析.研究组外周血NLR与IL-6呈正相关（r=0.743，P<0.05）。

3 讨论

川崎病是一种原因不明的、主要发生在婴幼儿时期的急性全身性血管炎症，以冠状动脉的病变最为常见，如冠状动脉瘤或冠状动脉炎，目前是婴幼儿冠心病主要发病因素。虽然预后良好，但如果不对疾病及时诊断和治疗，有20%左右的患儿会出现冠状动脉受损，且随着病情的进展，患儿出现冠状动脉钙化、阻塞进而引起心肌梗死或缺血性心脏病，导致患儿死亡[7]。因此，对川崎病患儿进行早期诊断并明确有无冠状动脉受损具有重要的临床意义。

目前川崎病合并冠状动脉病变的发病机制尚不明确，可能与免疫细胞的活化有关。冠心病是由于血管内皮功能失衡，引起脂质沉积，导致内膜增厚、坏死、崩解。大量研究证明[8，9]，冠状动脉的炎症病变在冠心病的发生、发展及其并发症中起着重要作用。可见，炎症反应贯穿着川崎病及冠心病变始终。NLR是由外周血中的中性粒细胞绝对值与淋巴细胞绝对值的比值计算得来，因此其代表了体内炎症和免疫调节的平衡关系。NLR早期[10]主要用于评估改善羊驼系统性炎症，后来逐渐应用于胰腺炎、淀粉样变性、胰腺癌等疾病[11，12]，并作为全身炎症反应及败血症的严重程度的重要指标[13]。近年来，NLR与心血管疾病关系逐渐成为研究热点，相关研究表明NLR 升高与动脉僵硬度、高冠状动脉钙化积分及动脉粥样硬化的进展相关，是冠心病、急性冠脉综合征独立预测因素[14]。IL-6是一种细胞因子，一方面能激活处于创伤、感染的凝血系统，提高巨核细胞的活性，造成炎症反应，同时活化的巨噬细胞和T细胞会大量活化，引起IL-6大量合成和释放，引起炎症反应[15]。国外相关报道显示川崎病患儿的IL-6浓度明显升高，严重者会引起冠状动脉病变如栓塞或狭窄，导致患儿机体出现损伤。本研究证实发现，研究组患儿外周血NLR与IL-6水平显著高于对照组，并在治疗后水平明显下降，表明外周血NLR与IL-6水平可以作为衡量川崎病患儿免疫紊乱及炎症受损的重要指标;同时本研究还发现，川崎病合并冠状动脉损伤患儿的外周血NLR与IL-6水平显著高于未合并冠状动脉受损患儿，表明外周血NLR与IL-6对川崎病患儿心血管的损害反应比较敏感，对川崎病合并冠状动脉受损的诊断及病变严重程度的评估具有明显的临床作用。

对本研究相关数据进行Pearson相关性分析表明，研究组外周血NLR与IL-6呈正相关（r=0.743，P<0.05），提示联合检测外周血NLR与IL-6有助于早期辅助诊断KD并及时评估患儿冠脉损伤情况。

综上所述，川崎病合并冠状动脉病变患儿外周血NLR及IL-6水平明显升高，且治疗前后差异显著，外周血NLR及IL-6水平的升高可能与川崎病患儿冠状动脉病变有关，联合检测可作为评估川崎病患儿病情程度及冠状动脉损伤的敏感指标。

[参考文献]

[1] 朱妍洁. 川崎病诊断中的生物标志物[J]. 国际儿科学杂志，2019，46（2）：77-80.

[2] 蔡科，王凤，桂永浩. 川崎病家庭发病的相关机制研究进展[J]. 中国当代儿科杂志，2018，20（7）：81-84.

[3] Alparslan K，Sani Namik M，Mikail Y，et al. Association of platelet-to-lymphocyte ratio with severity and complexity of coronary artery disease in patients with acute coronary syndromes[J]. American Journal of Cardiology，2014，114（7）：972-978.

[4] Bhat T，Teli S，Rijal J，et al. Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiovascular diseases：A review[J]. Expert Revie of Cardiovascular Therapy，2013，11（1）：55-59.

[5] 王大强，王革新，张庆远，等. 血清TNF-α与IL-6和BNP指标在检测心力衰竭合并感染患者中的应用价值分析[J]. 中华医院感染学杂志，2018，28（21）：28-30，34.

[6] 杜军保，陈咏冰. 川崎病丙种球蛋白无反应型的预测及治疗[J]. 北京大学学报（医学版），2017，49（5）：749-752.

[7] 張新刚. N端脑利钠肽前体在儿科疾病中诊断及预测价值的研究进展[J]. 国际儿科学杂志，2018，45（5）：380-383.

[8] 孙宇飞，郭大璘. 炎症因子与冠心病关系的研究进展[J].中国当代医药，2017，24（1）：12-15.

[9] 毛幼林，袁义强，王瑞敏，等. 冠状动脉血管内超声在冠心病冠状动脉病变特点及冠状动脉支架置入术中的应用[J]. 中国临床医生杂志，2019，47（2）：47-49.

[10] Passler T，Chamorro MF，Riddell KP， et al. Evaluation of methods to improve the diagnosis of systemic inflammation in alpacas[J]. Journal of Veterinary Internal Medicine，2013，27（4）：970-976.

[11] 张洪领. 动态分析NLR预测急性胰腺炎严重程度及器官衰竭的临床价值[J]. 北华大学学报：自然科学版，2019，20（1）：90-94.

[12] 田月如，李巍，叶志成，等. 血清淀粉样蛋白A和C反应蛋白检测在儿童感染性疾病诊断中的应用[J]. 检验医学，2017，32（5）：382-385.

[13] 张瑾，曲东，任晓旭，等. 降钙素原对新生儿败血症病情及预后的评估[J]. 中华医学杂志，2018，98（16）：1267-1272.

[14] 苏广胜. 青年冠心病患者中性粒细胞与淋巴细胞比值与冠状动脉病变严重程度的关系[J]. 中国循证心血管医学杂志，2018，10（11）：105-110.

[15] 郝颖，初杰，范颖. 紫癜康颗粒对ITP模型小鼠骨髓中IL-3、IL-6、IL-11、TGF-β1的影响[J]. 辽宁中医杂志，2017， （7）：160-162.

（收稿日期：2019-07-31）