奈达铂致严重过敏性休克1例

杜文娟，程于娟*

（解放军南京总医院，江苏 南京 210002）

奈达铂化学名为二氨基甘醇酸铂，为顺铂类似物，以与顺铂相同的方式与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性[1]。多年临床研究表明，奈达铂在治疗头颈部癌、肺癌、食管癌、妇科肿瘤等恶性肿瘤中疗效显著，可单药化疗或与多种化疗药物联合并有放疗增敏作用[2]。其不良反应主要有骨髓抑制、恶心、呕吐及肝功能异常，偶有过敏反应。但随着临床的广泛应用，奈达铂的严重不良反应引起了临床医生的关注，说明书记载过敏性休克发生率为0.1%～5%，黄秋妹报道过敏性休克发生率为1.18%[3]。我科在应用奈达铂后发生1例严重过敏性休克反应，现报道如下：

1 临床资料

患者男性，59岁，高血压II级，既往有青霉素过敏史，2018年3月来我院就诊，诊断为右肺腺癌IIIB期（T2bN3M0），考虑患者无手术指征，完善相关检查，血常规及血生化未见明显化疗禁忌，拟化疗治疗。化疗方案为培美曲塞(0.8g)+奈达铂(120mg)。

2018年3月23 日患者第一次化疗时未出现不良反应。4月14日患者行第二次化疗，化疗前给予以下预处理：化疗前一日晚22：00及化疗当日晨6：00分别予地塞米松片4mg口服。输液前予0.9%氯化钠100mL+帕洛诺司琼0.25mg静滴，0.9%氯化钠100mL+奥美拉唑40mg静滴，后予0.9%氯化钠100ml+培美曲塞0.8g静滴，0.9%氯化钠100ml冲管30分钟，中午12时予0.9%氯化钠500mL+奈达铂120mg静滴，静滴约3min，患者诉感心前区疼痛、胸闷，气喘，立即停止输液并更换输液器，查体患者神志清晰，表情痛苦，大汗淋漓，12时5分患者血压、脉氧呈进行性下降，意识丧失，呼之不应，口唇紫绀，床边心电图提示室性心动过速，查血气分析示：PH 7.296，PCO2 39mmhg，P02 162mmhg。考虑奈达铂致过敏性休克，予面罩高流量吸氧维持氧合，肾上腺素4mg分次静推、阿托品2mg分次静推，地西泮10mg静推级地塞米松5mg静推；利多卡因4mg静推，10%葡萄糖, 注射液500ml+氯化钾注射液1.5g+胰岛素注射剂12U静滴纠正心律失常；持续升压治疗，予0.9%氯化钠32ml+多巴胺180mg静脉泵入；碳酸氢钠250ml静滴纠酸。予上述处理后患者出现室颤，给予持续胸外按压，电除颤1次（200J），患者未恢复自主心律，继续胸外按压，再予电除颤1次（360J）后持续胸外按压，期间予肾上腺素7mg分次静推，患者逐步恢复自主心律，但脉氧仍维持较低状态，予气管插管接呼吸机持续辅助呼吸，后患者心率、脉氧逐步恢复，至13:00患者心率恢复至130次/分，血压110/72mmhg，脉氧95%，双侧瞳孔直径约4mm,瞳孔对光反射灵敏。床边心电图示恢复窦性心律，复查血气分析示：PH 7.296，PCO239mmhg，P02 162mmhg。

后续治疗予头孢噻利注射剂1g静滴1/8小时抗感染；兰索拉唑注射剂30mg静滴2/日减少胃酸分泌；补充叶酸等对症治疗。4月18日患者病情平稳，神志清楚，一般情况明显好转，予以拔除气管插管，停机械通气，改用鼻导管吸氧；血生化提示：丙氨酸氨基转移酶103U/L、天门冬氨酸氨基转移酶131U/L、肌酸激酶MB同工酶活性57U/L、肌酸激酶1963U/L、肌红蛋白1089ng/mL、乳酸脱氢酶303U/L、镁0.9mmol/L、钠145mmol/L、脑利钠肽前体890.6pmol/L、肌钙蛋白15.51ng/ml、肌钙蛋白T0.547ng/mL。再次床边心电图未见明显动态改变，心肌梗死可能性不大，予继续抗感染，减少胃酸分泌等对症治疗。4月19日复查心肌酶谱有下降趋势，病情平稳，停用头孢噻利及兰索拉唑，患者血压仍处于较低水平，予0.9%氯化钠34ml+多巴胺160mg静脉泵入。4月21日，患者明显好转，无胸闷心慌，逐步减少多巴胺用量至停药，4月24日患者好转出院，出院2周后复查心电图，无明显改变。

2 讨 论

过敏反应是致敏患者对某种药的特殊反应。药物或药物在体内的代谢物作为抗原与机体特异性抗体反应或激发致敏淋巴细胞而造成的组织损伤或生理功能紊乱。化学结构相似的药物易发生交叉或不完全交叉的过敏反应，且每次由相同的过敏原引起过敏反应的可能性更大。大多数患者是在进行1次奈达铂化疗后，机体呈致敏状态，再次使用该药后患者出现速发型过敏反应。一般在给药10min内发生。本例患者就是第2次应用奈达铂后发生的过敏性休克反应。因此判断为奈达铂引起的严重过敏反应。