血清卵泡刺激素水平的测定对睾丸生精功能的预测分析*

马 帅 吴桂杰 徐 影 郑连文 包毅刚 孟繁鹤 王 艳 高 飞 代晓微

吉林大学第二医院生殖中心（吉林 长春 130041）

目前有文献报道全球约15%的育龄夫妇受到不孕不育的困扰，其中50%左右由男性因素引起的不育[1]。男性不育症的发病率呈明显增长趋势，大多研究学者认为，精液质量的下降与全球性环境状况恶化、生活方式习惯的改变以及男性生殖系统疾病发病率的升高有着密切的关系[2]。精子生成和成熟过程受到多种因素的调控，由下丘脑-垂体-睾丸内分泌轴精确调节，任一环节平衡失调均可不同程度影响生精过程。其中遗传学因素[3]、生殖内分泌因素[4]和一些局部因子调节因素[5]等，调控因素出现异常，则精子生成和成熟过程将受到干扰而引起生精功能障碍，可表现为少精子症、弱精子症，甚至无精子症。其中内分泌因素是导致男性不育的重要原因之一。有研究表明，任何引起生殖内分泌改变的因素都会影响男性的生育能力[6]。因此，生殖激素的测定对男性不育的临床诊断有着十分重要的指导意义。为进一步探讨生殖激素测定在少精子症、重度少精子症、隐匿性精子症患者病因学诊断中的临床价值，本文总结了1 320例男性不育患者生殖激素的结果，现分析如下。

资料与方法

一、临床资料

选取2015年12月至2017年5月，在我院生殖中心男科门诊就诊的男性不育患者为研究对象，年龄21～45 岁，平均年龄 33.7 岁，不育年限1～13年，平均3.5年。每名患者经过病史采集、体检检查以及辅助检查（影像学检查、实验检查）等，排除外伤史、不良生育史、家族遗传等病史，排除输精管道梗阻或畸形的患者、隐睾及睾丸牵引固定术后、精索静脉曲张、肥胖、糖尿病史的患者，服用影响精液质量的药物或者接触致畸剂量的放射线患者，排除全身系统性疾病及染色体异常的患者。以上患者均由本中心男科医生详细采集病史，体格检查进行记录。根据精子浓度分为3组，行两次精液常规检查，精子浓度低于15×106/mL的少精子症组患者589例；精子浓度低于5×106/mL的重度少精子症组患者384例；精液经过2次以上检查，初检均未见精子，离心沉淀后可见精子的隐匿性无精子症组患者347例；在我院行辅助生殖技术由于女方因素原因引起的不孕患者，男方各项检查未见异常的120例患者作为对照组。

二、方法

1. 体格检查：睾丸体积测量，在室温下患者取站位，采用弗安公司生产的Prader椭圆形睾丸测量模型对双侧睾丸体积测量，睾丸体积在2个实木丸之间采用小的计算，并取双侧睾丸体积的平均值。

2. 精液常规分析：采用手工操作方法， 按照《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》第5版的精液分析标准进行。

3. 外周血生殖激素测定：晨8：00～10：00采集空腹静脉血3mL，离心分离血清，待检。采用化学发光仪免疫法测定血清生殖激素：促卵泡刺激素（FSH）水平、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、睾酮（T），化学发光仪为德国罗氏公司 Elecsys-2010 全自动电化学发光免疫分析仪检测，试剂、标准品均由 Roche Diagnostics GmbH 公司提供。试剂批内和批间变异系数分别 ＜3.0%。本院激素参考值范围：FSH 1.40～10.83mIU/mL，LH 1.24～8.70mIU/mL，PRL 2.70～14.00ng/mL，T 1.75～8.68ng/mL。由于本中心尚未开展AMH、Inhibin B水平的测定，所以未对患者进行该方面激素水平的检测。

三、统计学处理

结 果

4 组患者睾丸体积和生殖激素水平的比较

少精子症组患者较对照组患者血清FSH水平增高（P＜0.05），重度少精子症组和隐匿性无精子症组患者较对照组患者血清FSH水平明显增高（P＜0.01），重度少精子症组与隐匿性无精子症组的血清FSH和LH比较差异均具统计学意义（P＜0.05）。少精子症组、重度少精子症组的左右两侧睾丸体积与对照组比较无明显差异，隐匿性无精子症组的左右两侧睾丸体积较对照组患者的两侧睾丸体积小且差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 4组患者年龄、睾丸体积、生殖激素水平结果的比较

讨 论

通过本文研究提示：男性不育的病因常可通过精液常规检查结果反映出来，精子浓度的异常是最常见的精液异常结果[7]。精子的发生是一个复杂的过程，其中涉及有丝分裂和减数分裂，并且还有40多种酶的参与。这一过程发生在睾丸内部，通过血睾屏障和人体的免疫系统隔离，有其相对的独立性。少精子症是导致男性不育的重要原因，可分为睾丸前性（如内分泌因素、染色体因素、免疫因素等）、睾丸性（隐睾、唯支持细胞综合征、精索静脉曲张等）、睾丸后性（输精管道不完全梗阻）、药物及环境因素及特发性少精子症[8]。

通过临床研究发现：少精子症组患者较对照组患者血清FSH水平增高（P＜0.05），重度少精子症组和隐匿性无精子症组患者较对照组患者血清FSH水平明显增高（P＜0.01）。少精子症、重度少精子症和隐匿性无精子症大部分生殖功能减退的病因还尚未清楚，一般认为与特定的基因分子缺陷、生殖免疫异常有关[9,10]，染色体数目、结构异常以及多态性现象在不育男性中非常常见。睾丸生精功能主要受下丘脑-垂体-睾丸性腺轴调控，下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）作用于脑垂体可促进FSH分泌。FSH的作用主要是促进精母细胞发育成精子细胞和成熟精子。睾丸的生精功能发生障碍时，生精细胞因为发育阻滞而停留在精子发生的某一发育阶段，FSH值会有所改变[11]。此外研究发现，隐匿性无精子症组患者的左右两侧睾丸体积较对照组患者的两侧睾丸体积小且具有明显的统计学差异（P＜0.01）。Madani 等[12]认为FSH和睾丸大小联合检测能代替睾丸活检预测无精子症患者有无精子生成。非梗阻性无精子症患者存在睾丸发育不良、生精细胞发育不良和纤维组织化等病理改变，生精小管上皮受损和支持细胞被破坏，血清FSH升高程度可与支持细胞-生精小管嵌合体（血-睾屏障的组成部位）受损程度成正比，从而引起非梗阻性无精子症。本文检测结果显示，隐匿性无精子症组血清几种生殖激素明显高于对照组，且FSH尤为明显，可能是由于此类患者睾丸Sertoli细胞受损，使脑垂体分泌的FSH不受抑制。

综上所述，根据临床研究结果提示：少精子症组患者较对照组患者血清FSH水平增高（P＜0.05），重度少精子症组和隐匿性无精子症组患者较对照组患者血清FSH水平明显增高（P＜0.01）。当FSH水平超过一定阈值的时候临床患者的精子密度降低得更明显。即使FSH的阈值在其化验结果的参考范围内但是所表现的临床特征是可以出现少精子甚至隐匿性无精子。

因为生殖激素水平测定的方法、换算单位的不一致，大部分实验中心设置的参考区间差异较大，上限设置在10.83mIU/mL、12.40mIU/mL，有的甚至高达18.10mIU/mL，大多数临床医生拿到检查结果认为其测量值在正常参考范围内就认为具有治疗价值，然而通过本研究提示血清FSH水平的测定对初步判断睾丸功能受损程度具有重要临床指导意义，临床上通过生殖激素水平的测定可反映睾丸的生精能力，但是各项指标会受到患者年龄、体质量、生活环境等多因素的影响。与对照组间内分泌水平进行比较，血清FSH水平的测定作为单项指标来说具有统计学意义，LH、T等测量值未发生明显变化。当血清 FSH超过（7.61±1.94）mIU/mL时，就可以出现生精功能受损，超过（12.31±2.07）mIU/mL时，就可以出现生精功能低下，治疗效果不显著。据国外文献报道[13]，有学者认为血清FSH的水平可以反映生精小管内各级生精细胞的分化和发育水平，因此根据FSH水平可以判断睾丸生精过程中发生的生精障碍，国内学者报道[14]，血清LH、FSH水平的测定对预测无精子症患者睾丸生精功能有着重要的临床意义，可用于指导临床穿刺处理及预后的判断。临床医生应积极根据这些指标，结合患者的症状和体征以及特殊检查，综合分析，预测患者的诊疗效果。