恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的近期疗效分析

张莉莉

天津市第三中心医院分院药剂科 300250

一直以来，CHB的治疗都是个世界性的公共难题，目前，临床上还没有完全能够根治该病的方法。临床研究表明，病毒的持续复制及免疫功能的紊乱是造成该病的主要发病因素[1]。因此，临床上主要以抑制HBV复制及刺激患者机体免疫应答为该病的治疗策略[2]。近年来，随着拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等一系列的抗病毒核苷类药物在临床治疗慢性乙肝中的不断应用，均取得了一定的治疗效果[3]。本文主要探讨了恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的近期疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年12月—2017年12月收治的CHB患者76例为观察对象。纳入标准：符合我国2015年版慢性乙型肝炎防治指南中相关诊断标准[4]，符合抗病毒治疗指标，均为首次接受抗病毒治疗。采用随机数字表分组法将76例患者分为观察组和对照组，各38例。观察组中男21例，女17例，年龄中位数39.77岁，HBV-DNA中位数为6.88IU/L；对照组男20例，女18例，年龄中位数40.11岁，HBV-DNA中位数为6.79IU/L。2组患者性别、年龄及HBV-DNA等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 观察组采用口服恩替卡韦片(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20052237，规格：0.5mg/s)治疗，0.5mg/d、1次/d。对照组采用阿德福韦酯胶囊(珠海联邦制药，国药准字：H20070123，规格：0.5mg/s)治疗，10mg/d、1次/d。2组疗程均为24个月。

1.3 观察指标及疗效评价 分别于治疗前、治疗12周后取患者空腹外周静脉血对ALT、AST、HBsAg、HBeAg及HBV-DNA水平变化情况进行测定。其中，采用日立7170B型全自动生化分析仪对ALT及AST进行检测，采用PT-3502G型国产酶标分析仪对HBsAg及HBeAg进行检测，采用荧光定量PCR分析仪(Thermo Scientific)对HBV-DNA进行检测，本次分析所有试剂及试剂盒均由默沙克生物提供，检测步骤严格按照说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据，正态分布的计量资料以(x±s)表示，行t检验，计数资料以例数或(%)表示，行χ2检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效情况比较 2组患者治疗前ALT、AST、HBsAg、HBeAg及HBV-DNA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA均较治疗前明显降低(P<0.05)HBsAg水平无明显变化(P>0.05)；观察组治疗后ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA水平均要明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较(x±s，n=38)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与同期对照组比较，#P<0.05。

2.2 2组患者不良反应情况比较 对照组治疗期间出现2例食欲减退，无其他不良反应，观察组未出现任何不良反应，2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(χ2=2.054，P=0.152)。

3 讨论

慢性乙型肝炎是HBV病毒感染导致肝脏损伤的一种感染性疾病，轻者引起肝纤维化，重者导致肝硬化或肝癌，该病为一种全球性疾病，严重威胁到各国患者的身体健康。我国是慢性乙型肝炎高发期、重灾区，据相关报道显示，每10个国人当中就有1个HBV感染者或是CHB患者，这使得我国慢性乙肝的治疗面临着巨大的挑战[5]。目前 ，临床主要以干扰素及核苷类药物为慢性乙肝患者抗病毒治疗手段和方法，隔天肌注干扰素仅可对50%左右的患者体内HBV病毒的复制起到抑制作用，效率较低；而核苷类抗病毒药物临床主要以拉米夫定、阿德福韦酯最为常见，口服拉米夫定可使患者血清HBV-DNA水平明显下降，服药12周HBV-DNA 转阴率达90%以上，长期用药可降低ALT，改善肝脏炎症，但HBeAg阴转率不到20%，并且患者体内病毒会产生耐药性，对后续治疗有一定影响[6]。

恩替卡韦为近年临床上出现的一种新型鸟嘌呤核苷抗病毒药物之一，可通过抑制HBV多聚酶活性来达到抗病毒的目的，本药适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的CHB患者的临床治疗。其抗病毒机制为：恩替卡韦经磷酸化后成为具有强活性的恩替卡韦三磷酸盐化合物，该化合物再通过与HBV多聚酶的底物形成竞争结合，进而抑制HBV多聚酶的转录过程以及HBV-mRNA、HBV-DNA的合成，从而达到抗病毒的作用[7]。临床相关报道表明，恩替卡韦对活跃期的CHB患者具有显著的疗效[8]。本文结果显示，观察组治疗后对ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA水平的改善具有显著作用，且明显优于对照组，同相关报道[8]一致，结果提示，恩替卡韦对慢性乙肝的治疗具有显著疗效。

综上所述，恩替卡韦可显著降低慢性乙型肝炎患者ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA水平，提高患者转阴率，临床疗效显著且安全无毒副作用，值得推广应用。