不同呼吸暂停低通气指数高血压患者血清hs-CRP、IL-6水平分析

保彦昕 李东晓 米志宁 朱芮田

中国人民武装警察部队学院医院，河北省廊坊市 065000

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是由于肥胖、颞颚关节功能障碍、变应性鼻炎、肢端肥大等诸多原因导致睡眠时呼吸暂停和/或低通气反复发生，低氧、高碳酸血症的形成，引起心脏、脑组织、肺部等诸多脏器损害的综合性疾病。OSAHS为常见病、多发病，14%的男性及5%的女性患有OSAHS[1]。已证实OSAHS为慢性炎性类疾病，OSAHS引起高血压的核心机制是反复间歇性低氧(CIH)引起机体的氧化应激状态改变，机体内炎症因子增加，而炎性因子又是高血压发生发展的重要影响因素。本文旨在研究不同程度OSAHS患者血清中hs-CRP、IL-6浓度变化及其与AHI、LowSaO2(最低血氧饱和度)的关系，探讨其在伴OSAHS高血压中的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年11月—2017年11月在我院就诊的男性2级中青年高血压患者152例，年龄33～59岁，平均年龄(45.35±10.12)岁，根据PSG检查确定是否合并OSAHS及AHI分为对照组 (单纯高血压组，AHI<5次/h)38例,平均年龄(44.83±7.24)岁；A组(轻度OSAHS并高血压组，AHI 5～15次/h)42例，平均年龄(44.56±7.38)岁；B组(中度OSAHS并高血压组，AHI 15～30次/h)37例，平均年龄(45.81±7.59)岁；C组(重度OSAHS并高血压组，AHI >30次/h)35例，平均年龄(46.67±8.13)岁。所有高血压患者均符合《2013年高血压防治指南》高血压诊断、分级标准及《OSAHS诊治指南(2011修订版)》的诊断标准，排除哮喘、慢性呼吸系统疾病、严重肝肾功能障碍、精神疾病、糖尿病、除OSAHS外有明确继发性病因的高血压等。对照组与A、B、C组在年龄、既往病史、高血压病程、治疗用药方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 一般项目：所有患者空腹12h后晨起测量体重、身高，计算BMI(体重指数)，BMI=体重/身高2。

1.2.2 睡眠呼吸检测(PSG)：所有患者均采用美国Emblataa便携式多导睡眠监测仪行PSG检测。检查当天禁用酒精、咖啡、镇静类药物，监测时间为当日22:00～次日6:00，监测每小时AHI、LowSaO2、平均呼吸暂停时间(MA)、血氧低于90%时间百分比等参数。由专人进行数据分析。

1.2.3 hs-CRP、IL-6、血脂的检测：所有患者均于入院后晨起空腹采集肘静脉血，分离血清血浆后置于-80℃冰箱内保存，采用免疫比浊法测定hs-CRP，用ELISA法测定IL-6，酶学免疫法测定总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等指标，试剂盒购自北京华英生物技术研究所。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，多组间均数比较采用单因素方差分析；hs-CRP、IL-6浓度变化及其与AHI、LowSaO2相关性比较使用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间临床指标比较 4组患者CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、BMI方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 4组患者临床指标比较(x±s)

2.2 各组间AHI、LowSaO2、hs-CRP、IL-6比较 AHI、hs-CRP、IL-6在对照组、A组、B组、C组中表达按序依次升高，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。LowSaO2在对照组、A组、B组、C组中按序依次降低，组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 4组患者AHI、LowSaO2、hs-CRP、IL-6比较(x±s)

注：与对照组比较，△P<0.05;与A组比较，＊P<0.05;与B组比较，#P<0.05。

2.3 相关性分析 hs-CRP、IL-6表达与AHI呈正相关(r=0.545、0.519,P<0.05)，hs-CRP、IL-6表达与LowSaO2呈负相关(r=-0.635、-0.637,P<0.05)。

3 讨论

已证实OSAHS与冠心病、高血压、心律失常、肺动脉高压、呼吸衰竭、认知功能障碍、糖尿病、儿童生长迟缓等多种疾病独立危险相关[2]，OSAHS为炎性类疾病，炎症因子的产生对OSAHS及其并发症的发生发展起重要作用。可通过以下机制导致机体内诸多炎症因子水平升高[3]：(1)OSAHS因气道的部分或完全闭塞，引起反复间歇性低氧(CIH)，反复间歇性低氧再氧合导致氧化应激反应，从而产生大量的活性氧簇(ROS)，促发大量促炎基因表达，进而炎症因子水平升高。(2)低氧诱导因子(HIF-1)表达上调，多种与其相关的炎症因子如hs-CRP、IL-6、ICAM-1的诱导增多。(3)上调缺氧再复氧活化核转录因子-κB(NF-κB)通路，炎症反应激活。

hs-CRP是炎症急性时相蛋白中敏感指标。已有研究证实hs-CRP水平升高是高血压发生的独立危险因素。2007年欧洲高血压学会和欧洲心脏病学会制定的高血压指南中强调hs-CRP和总胆固醇是心血管疾病的独立危险因素。hs-CRP引起高血压的机制是[4]：(1)hs-CRP诱导血管内皮表达内皮黏附因子，促进血管内皮增生、迁徙，动脉内膜增厚；(2)CRP浓度升高导致白细胞氧化应激反应增强，超氧阴离子大量释放，NO消耗增多, 致其血管舒张功能钝化；(3)高浓度CRP直接参与了机体局部及全身炎性反应，损伤血管内皮，致血管内皮对舒血管物质反应性降低；(4)CRP损伤内皮后，血管内皮释放的舒血管因子前列环素、NO减少；(5)CRP可促进巨噬细胞功能，使单核细胞表面组织因子表达从而使血管收缩。

来源于活化单核细胞的IL-6是多功能炎性细胞因子，有致炎和抗炎双重作用，其作用与组织中浓度相关，过量产生一系列炎性损害，与高血压存在独立相关性[5]。可通过以下机制引起高血压[4]：(1)IL-6使血管内皮破坏，血液黏度增加，外周阻力血管收缩。(2)IL-6可增加平滑肌细胞内Ca2+浓度致血管收缩。(3)使Ag-Ⅱ受体上调，外周血管阻力增加。(4)IL-6损伤血管内皮，诱导纤维蛋白原增多，血管炎性部位促纤维母细胞增生，胶原沉积。(5)与瘦素等多种高血压危险因素协同促进高血压的发生发展。

高血压亦为炎症性疾病，破坏血管内皮系统，致单核巨噬系统激活，促进IL-6、CRP等炎性因子的释放，因此高血压和OSAHS可能以炎性因子为桥梁，二者形成复杂因果关系，相互影响。

本研究显示114例合并不同程度OSAHS的中青年2级高血压患者其血清hs-CRP、IL-6水平明显高于38例单纯高血压患者，随睡眠呼吸暂停低通气严重程度而升高，组间两两比较差异有统计学意义，提示OSAHS为炎症性疾病，OSAHS并高血压患者炎症水平较单纯高血压患者更为明显，与Feng X、汪迎春[6-7]等研究一致,其所产生的hs-CRP、IL-6等炎症因子参与了高血压的发生发展，对病情起促进作用。本研究还显示hs-CRP、IL-6炎症水平与AHI呈正相关，与LowSaO2呈负相关，王军等[8]通过对67例重度OSAHS患者行扁桃体摘除术以拓宽软腭后间隙、舌体悬挂治疗舌体后坠等方式纠正OSAHS水平，比较术前、术后的CRP、TNF-α、IL-8水平，术后较术前大幅下降，比较差异有统计学意义(P<0.05)，与健康组对比差异无统计学意义(P>0.05),由此提示hs-CRP、IL-6炎症水平与OSAHS病情严重程度一致，可作为OSAHS严重程度指标。

综上所述，OSAHS并高血压患者血清hs-CRP、IL-6较单纯高血压患者升高，且与OSAHS严重程度相关，高血压与OSAHS有复杂因果关系，彼此影响，在OSAHS并高血压患者中应注重OSAHS治疗并配合降压药物，为高血压患者诊治提供新思路。