口腔种植术后炎性因子表达与种植骨整合效果临床研究*

潘 祁，王培娜，赵育明

西安市第三医院口腔科(西安 710018)

口腔种植是结合组织工程学和仿生学发展起来的一门新兴学科，在牙槽骨严重吸收等口腔疾病治疗中发挥着重要作用。有报道称口腔种植修复术后30 d为牙槽骨吸收高峰时期，术后半年趋向稳定，而在牙槽骨重建过程中往往伴随着血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素1(Interleukin-1，IL-1)、白介素6(Interleukin-6，IL-6)等炎症因子变化[1]。另有研究显示，种植体周围组织对菌斑堆积、细菌感染抵抗力较低，一旦细菌感染后，感染破坏进展迅速，易引起骨植入界面丧失，影响种植骨整合效果，而目前有关CRP等炎症因子与口腔种植修复的相关性尚不明确[2]。本文主要探究血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、uDPD/Cr与种植骨整合效果的关系，报告如下。

资料与方法

1 一般资料 纳入2014年3月至2018年3月于我院收治的接受口腔种植修复的86例患者为研究对象，开展前瞻性研究，本研究获我院医学伦理委员会批准。纳入标准：①均接受口腔单颗植体种植修复治疗；②年龄≥18岁，首次诊断、初始治疗者；③对本研究知情且签署同意书。排除标准：①合并全身系统性疾病，如骨质疏松、肝功能损害等；②伴牙周组织病变；③近30 d内接受各类消炎药物、糖皮质激素、免疫调节剂治疗；④近3年内有吸烟史；⑤月经期、绝经期女性。86例患者中男37例，女49例，年龄15～45岁；平均(39.22±9.21)岁。

2 检测方法 于术后1个月，采集患者早晨空腹静脉血10 ml，3000 r/min速度离心10min后取上清液，置入-20℃冰箱冷冻保存待测。采用OLYPUS AU640全自动生化分析仪(日本OLYPUS公司生产)，以放免法检测肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，以双抗体夹心酶联免疫吸附法测定CRP、IL-1、IL-6水平。另留取患者清晨空腹中段尿40～50 ml，置于不透光瓶中密封，并置于4℃冰箱保存。采用ACS-180SE全自动化学发光分析系统(德国拜耳公司生产)，以化学发光分析法检测尿脱氧吡啶啉(urinary Deoxypyridinoline，uDPD)、肌酐(Creati-nine，Cr)水平，计算uDPD/Cr比率，相关试剂盒均购自上海威奥生物科技有限公司，严格参照试剂盒说明书进行检测。

3 观察指标 ①统计患者出院时基线资料，包括性别、年龄、既往史等；②待患者出院后通过复查及电话随访1个月。随访终点为种植骨整合不良，包括畸形、破裂、松动。按是否出现整合不良，将患者划分为整合不良组、整合良好组。整合良好标准[3]：种植牙齿稳固，种植后无特殊不适；种植体无松动；X线片提示种植体周围未出现阴影，与骨质结合良好。

结 果

1 患者预后分析 86例患者术后1个月整合良好75例，占87.21%，归入整合良好组。畸形2例，占2.33%，破裂4例，占4.65%，松动5例，占5.81%，均归入整合不良组。

2 整合良好组与整合不良组基线资料比较 整合良好组血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr均显著低于整合不良组(P<0.05)，其他基线资料较整合不良组比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2 口腔种植术后炎性因子对种植骨整合不良的预测价值 经ROC曲线处理，结果显示血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、uDPD/Cr对整合不良均有一定预测价值，曲线下面积分别为0.928、0.810、0.861、0.894、0.902。见表2及图1～5。

表1 两组基线资料比较例(%)]

表2 口腔种植术后炎性因子对种植骨整合不良的预测价值

图1 CRP预测整合不良的ROC图 图2 IL-1预测整合不良的ROC图

图3 IL-6预测整合不良的ROC图 图4 TNF-α预测整合不良的ROC图 图5 uDPD/Cr预测整合不良的ROC图

讨 论

口腔种植技术融合了口腔外科学、口腔材料学、口腔修复学、医学美学等多种学科，通过该技术，能全面恢复牙颌缺损患者语言、咀嚼等功能，较传统修复方法来讲，其在功能和美观上的优势已被广泛认识。有报道通过对进行种植牙修复牙列缺损的340例患者进行回顾性研究，发现种植体5年累计存留率高达98.4%[4]。另有研究显示，不同种植系统下疗效不尽相同，Branemark、ITI、Replace和BIB种植系统总有效率分别为93.10%、89.66%、93.85%、93.14%[5]。

本研究显示，整合良好组血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr均明显低于整合不良组；经ROC曲线处理发现，上述炎性因子对整合不良均有一定预测价值，证实口腔种植术后血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr与种植骨整合效果关系密切。林立垚[6]也发现口腔种植术后血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr水平升高与种植体整合不良呈正相关，这与本研究结论一致。究其根源，CRP是一种存在于血浆中的自体蛋白，参与全身炎症反应，对急性期炎症具有高度敏感性和非特异性，与入侵的病原微生物表面配体或凋亡细胞结合，可激活补体-配体反应，清除病理物质及病原体；换言之，机体炎细胞大量聚集于种植体周围组织，意味着血清CRP水平大幅升高[7]。而IL-1、IL-6为重要的促炎因子，能促进CRP生成，促使炎症细胞聚集、黏附，一旦炎症发生时机体IL-1、IL-6水平显著升高，对炎性反应较为敏感；TNF-α为多功能炎性细胞因子，能抑制或杀伤肿瘤细胞生物学活性，激活IL-6等炎性因子释放，促炎症作用明显；UDPd为全身长骨骨代谢和转化的关键实验室检测指标，与牙槽骨转化代谢有关[8]。牙槽骨吸收改建存在活跃期及相对稳定期，于活跃期大量破骨细胞自软组织侵入骨-软组织界面，宿主防御系统被激活，IL-1等大量细胞因子于局部浓集，刺激破骨细胞，加快牙槽骨吸收加快；而在稳定期，成骨细胞活跃，故实验标本留取时所处牙槽骨骨转化与最终测得实验结果密切相关[9]。有报道称牙齿移动早期UDPd水平明显升高，牙齿移动稳定期其无明显变化，侧面证实牙槽骨吸收破坏期UDPd水平明显升高[10]。笔者认为，口腔种植修复后患者炎症水平明显增高，且过高的炎症水平与种植骨整合不良相关，其中血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr作为炎症反应及骨吸收转化的特异性检测指标，对种植体周围病变尤其是病变早期具有重要的辅助诊断意义。

综上，口腔种植术后血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr与种植骨整合效果有关，检测上述指标有助于确定高危人群，并强化干预，很大程度上能改善患者预后。