角膜缘干细胞移植用于翼状胬肉治疗的疗效研究*

王永新 阴鹰

翼状胬肉属于结膜变性疾病，生长部位多见于鼻侧睑裂区，具有一定致盲性，需及时采取有效措施治疗[1-2]。现阶段手术切除是翼状胬肉最有效疗法之一，但术后可导致角膜缘干细胞功能不全，引起炎性反应等情况，从而使复发率较高，需联合其他疗法共同治疗[3]。近年来，角膜缘干细胞移植受到临床关注，并逐渐应用于翼状胬肉治疗中，可加快细胞更新、组织再生，建立细胞屏障，有助于防止翼状胬肉复发[4]。本研究选取本院240例（259眼）翼状胬肉患者进行分组探讨，以研究角膜缘干细胞移植用于翼状胬肉治疗的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2010年2月-2014年6月收治的240例（259眼）翼状胬肉患者，按照随机数字表法分观察组120例（131眼），对照组120例（128眼）。（1）纳入标准：均经相关检查确诊为翼状胬肉；均具备手术指征；患者均知情，签订知情承诺书。（2）排除标准：近3个月内存在眼表活动性炎症者；糖尿病、瘢痕体质者；长期服用眼科药物者；眼压＞21 mm Hg者；伴有青光眼者；心肝肾严重异常者。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采取单纯手术切除治疗，术前3～7 d给予双氯芬酸钠滴眼液（江苏普华克胜药业有限公司，国药准字H20083297，规格：5 mL∶5 mg）、妥布霉素地塞米松滴眼液（成都恒瑞制药有限公司，国药准字H20093842，规格：5 mL：妥布霉素15 mg与地塞米松5 mg）滴眼，术前进行眼压、眼底、视力等常规检查。采用20 g/L利多卡因（2%）（上海禾丰制药有限公司，国药准字H20023775，规格：10 mL∶0.2 g）进行浸润麻醉，眼睑采用开睑器打开，手术操作均于显微镜下完成，将上翼状胬肉、瘢痕组织及结膜下增生部分依次剥离后切除，在巩膜床充分显露条件下，切除胬肉头部（15号圆刀片），确认切除干净后，进行止血（电灼）。于巩膜床采用0.2 g/L丝裂霉素C浸润的棉片覆盖，浸润3 min后进行冲洗（生理盐水）。

1.2.2 观察组 在对照组基础上，采取角膜缘干细胞移植，取材优先选择术眼含干细胞较多的颞下方角膜缘部位，或下方结膜瓣（伴有角膜缘位置），取材时应注意不带筋膜组织，取材范围略大于胬肉切除创面，根据创面情况进行合理修剪，于创面上平铺，上皮面朝上，保证其边缘＞创面范围（1.0～2.0 mm），间断缝合、固定边缘（10-0缝合线），保障结膜瓣与创面紧贴，若存在睑球粘连，则应制作穹窿（硅胶管）。术后常规采用重组生长因子滴眼液，术后2周进行拆线。

1.3 观察指标及判定标准 （1）治愈判定标准：角膜创面愈合平整，透明光滑，无增生、充血情况，移植片结合良好。治愈率=治愈眼数/总眼数×100%。（2）角膜上皮愈合时间。（3）两组术前、术后1周、术后2周泪膜破裂时间。（4）疼痛程度：两组术前、术后1周、术后2周采用视觉模拟评分法（VAS）进行评估，得分越低，则表明疼痛越轻。（5）观察随访2年复发率，复发判定标准：胬肉组织侵入角膜创面，术区出现增生及新生血管，局部增生变厚，且结膜充血。复发率=复发眼数/总眼数×100%。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0统计软件进行分析，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组女56例，男64例；年龄35～71岁，平均（52.67±6.93）岁；胬肉侵入角膜缘距离2.1～6.0 mm，平均（3.18±0.58）mm；初发96例，复发24例，其中睑球粘连30例。对照组女54例，男66例；年龄34～70岁，平均（51.33±7.08）岁；胬肉侵入角膜缘距离2.3～6.0 mm，平均（3.23±0.62）mm；初发98例，复发22例，其中睑球粘连29例。两组年龄、性别、胬肉侵入角膜缘距离等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治愈率、角膜上皮愈合时间比较 观察组治愈率96.95%较对照组88.28%高，角膜上皮愈合时间较对照组短，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治愈率、角膜上皮愈合时间比较

2.3 两组患者泪膜破裂时间比较 观察组术后1、2周泪膜破裂时间较对照组长，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组泪膜破裂时间比较[s，（x±s）]

表2 两组泪膜破裂时间比较[s，（x±s）]

?观察组（n=131） 12.03±2.06 8.00±0.96 10.71±1.54对照组（n=128） 12.22±2.25 6.74±1.01 9.26±1.60 t值 0.709 10.292 7.432 P值 0.479 0.000 0.000

2.4 两组患者疼痛程度比较 两组术后1周VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组术后2周VAS评分较对照组低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组疼痛程度比较[分，（±s）]

表3 两组疼痛程度比较[分，（±s）]

观察组（n=131） 7.68±0.81 6.25±1.05 3.07±0.62对照组（n=128） 7.55±0.76 6.43±1.20 3.89±0.53 t值 1.331 1.286 11.429 P值 0.184 0.200 0.000

2.5 两组患者复发率比较 随访2年后，观察组复发4眼（3.05%）低于对照组25眼（19.53%），两组比较差异有统计学意义（字2=17.379，P=0.000）。

3 讨论

现阶段翼状胬肉发病机制尚未完全明确，临床普遍认为，异物或风沙刺激、慢性炎症等多种因素是引起角膜干细胞损伤的重要原因，需及时防治[5-6]。手术切除作为翼状胬肉唯一根治性疗法，但复发率较高，其主要原因包括以下内容：（1）翼状胬肉本身病理过程便可造成角膜缘干细胞受损，局部炎症反应及手术操作而致的机械性损伤可导致角膜缘干细胞发生缺失或损伤现象，造成眼表屏障不同程度破坏，从而提高复发风险；（2）成纤维细胞是翼状胬肉主要组成成分，具有肿瘤样侵袭行为及较强增殖能力，可不同程度破坏泪膜稳定性，增加复发风险[7]。因此，翼状胬肉不适宜采用单纯手术切除治疗。

近年来，角膜缘干细胞移植应用于翼状胬肉手术治疗中，取得一定效果，成为临床研究热点。现阶段，临床虽尚无确切角膜缘干细胞定位方法，但普遍认为可能位于角膜缘Vogt栅栏中，通过显微镜观察发现仅30%存在典型Vogt栅栏，下方角膜缘为主要部位，上方角膜缘Vogt栅栏结构细长[8]。若于上方角膜缘取材，则可能会因角膜缘栅栏等原因而影响角膜上皮愈合时间。因此，本研究角膜缘干细胞移植主要取材部位为下方角膜缘，不仅可将角膜缘干细胞缺失部分填补完整，还可促使上方结膜完整性得以保留[9]。毛祚荃[10]研究中于手术切除后采用角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉患者，其治愈率高达96.61%。本研究结果也显示，观察组治愈率高于对照组（P＜0.05），可见翼状胬肉患者采用角膜缘干细胞移植治疗，可有效提高治愈率。翼状胬肉单纯手术切除者主要通过周围正常角膜组织移行生长进行角膜创面修复，从而延长角膜缘重建时间，影响治疗效果[11-12]。而角膜缘干细胞生长因子较为丰富，且具有较强分化、增殖能力，采用自体角膜缘干细胞移植后，可迅速将病变区域内干细胞缺损部分填补完整，促使角膜缘干细胞功能恢复，加快角膜创面上皮化，促进角膜缘生理屏障重建，有效避免结膜发生异常增生情况，从而达到恢复眼表结构及其功能的目的[13-14]。此外，手术治疗良性增生翼状胬肉，需最大限度清除病变组织，若结膜植片较小，则无法完整覆盖创面组织，造成效果欠佳，导致复发率升高；而大结膜植片，不仅可有效覆盖创面，还可防止残余病变组织由于手术机械性创伤刺激增殖速度加快而增加复发风险[15]。本研究结果显示，观察组角膜上皮愈合时间短于对照组，术后1、2周泪膜破裂时间长于对照组，术后2周VAS评分低于对照组（P＜0.05），可见角膜缘干细胞移植用于翼状胬肉治疗中，可加快角膜上皮愈合，强化泪膜稳定性，且疼痛程度较轻。

同时，角膜缘干细胞移植作为自体移植方式，可避免免疫排斥反应，具有较高成活率，且临床并发症较少[16-17]。且谭瑾[18]研究中针对翼状胬肉患者于手术切除后采用角膜缘干细胞移植治疗，其复发率仅为4.55%。角膜缘干细胞移植后，重建角膜缘屏障功能，可有效阻止结膜上皮部分向角膜缘内生长，促使角膜透明性恢复，从而阻止翼状胬肉复发[19-20]。本研究结果显示，观察组复发率低于对照组（P＜0.05），可见角膜缘干细胞移植用于翼状胬肉治疗中，可显著降低复发率。

综上所述，角膜缘干细胞移植用于翼状胬肉治疗中，翼状胬肉患者采取角膜缘干细胞移植治疗，可显著提高治愈率，缩短角膜上皮愈合时间，且疼痛程度较轻，还可明显降低复发率。