早期治疗妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症对妊娠结局的影响*

李夏芳 张春年

甲状腺功能减退症简称为甲减，由于甲状腺激素合成及分泌减少、生理效应不足，使得机体代谢降低的一种疾病。亚临床甲状腺功能减退症是指血清促甲状腺素（TSH）升高，游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）正常。妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症（简称妊娠合并亚临床甲减）的临床症状并不明显，但却存在严重不良影响[1]。在往常，认为妊娠合并亚临床甲减并不普遍，但随着近几年来医学观念的不断深入，鼓励妇女筛选甲功，妊娠合并亚临床甲减患者越来越常见[2]。这种病症的存在可能会使孕妇出现流产、早产等现象，对繁育健康正常后代产生极大阻碍，尤其是对子代神经系统的损伤。根据世界卫生组织统计，妊娠合并亚临床甲减发病率约为5.22%[3]。本文主要探究早期治疗妊娠合并亚临床甲减对妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年1-3月接收并确诊为妊娠合并亚临床甲减的产妇50例为研究对象。纳入标准：患者经诊断均符合中华医学会内分泌学分会和中国医学会围产医学分会联合制定的《妊娠和产后甲状腺疾病诊断指南》的诊断标准，患者均已同意并签署知情同意书；患者均精神正常，能够正常交流沟通。排除标准：心、肺、肝、肾等重要器官严重不全患者；既往病史有甲状腺疾病或其他自身免疫疾病；合并糖尿病、高血压以及脂代谢异常患者；凝血功能异常患者；恶性肿瘤患者；在近期内使用影响甲状腺功能药物患者。按照抽签法将其分为观察组和对照组，各25例。且经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 观察组患者给予早期治疗，具体措施为：在产妇已经获得确认为甲状腺功能减退症后及时联合内分泌科室进行全面治疗。在前期准确检测产妇身体各项指标，参考产妇实际身体状况，采用左甲状腺素钠（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20000286）进行早期治疗，大约在第13周开始使用，初始剂量为12.5～25 μg/次，1次/d；在初始剂量后每2～4周增加25～50 μg，直至维持剂量，维持剂量为 100～150 μg/次，1次 /d；之后每隔2～4周对产妇甲状腺功能实施一次全面检查，根据TSH水平调整药物剂量；在患者甲状腺功能恢复正常后，继续服用左甲状腺素钠剂量为12.3～48.0 μg/次，1次/d，每隔4周检测1次甲状腺功能，保障TSH在正常范围内调整患者后续服用药量，在使用药物治疗之后，截止到距离分娩日43 d时，将患者安排到内分泌科室进行随访治疗。对照组在被确诊为妊娠合并亚临床甲减后，实施常规护理措施，并未接受早期治疗。

1.3 观察指标 对所有研究对象进行定期随访，直至分娩。（1）观察两组并发症发生情况，主要包括胎膜早破、胎盘早剥、胎儿生长受限、产后出血、羊水量异常等。（2）观察两组不良妊娠结局，主要从产妇流产、剖宫产、早产、死胎、新生儿窒息等几个方面进行分析。（3）比较两组甲状腺功能指标，主要包括TSH、FT3、FT4、总三碘甲状腺激素。正常参考范围：TSH 为 0.3～5.0 mU/L；FT3为 2.0～6.6 pmol/L；FT4为 10.3～31.0 pmol/L；总三碘甲状腺激素为 1.6～3.0 nmol/L。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组年龄21～38岁，平均（26.74±2.46）岁；孕周35～38周，平均（37.25±0.61）周。对照组年龄 23～38岁，平 均（26.86±2.71） 岁， 孕 周 36～39周， 平 均（36.79±0.48）周。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组患者并发症发生情况比较 观察组患者并发症发生率为20.00%，低于对照组的60.00%，比较差异有统计学意义（字2=8.333，P=0.004）。见表1。

2.3 两组患者不良妊娠结局比较 观察组患者不良结局发生率为32.00%，低于对照组的76.00%，比较差异有统计学意义（字2=9.742，P=0.002）。见表2。

2.4 两组患者甲状腺功能比较 治疗前，两组TSH、FT3、FT4、总三碘甲状腺激素水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），其中FT3、FT4水平均处于较低正常值；治疗后，两组TSH、FT3、FT4、总三碘甲状腺激素水平均处于正常范围，其中观察组TSH水平低于对照组，FT3、FT4、总三碘甲状腺激素水平均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表1 两组患者并发症发生情况比较 例（%）

表2 两组患者不良妊娠结局比较 例（%）

表3 两组患者甲状腺功能指标比较（±s）

表3 两组患者甲状腺功能指标比较（±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=25） 7.42±1.54 2.84±0.86 3.61±0.57 5.65±0.37 13.72±4.26 18.00±4.26 0.97±0.28 2.48±0.55对照组（n=25） 7.33±1.59 4.26±0.81 3.62±0.49 3.51±0.42 13.57±2.44 14.26±3.09 0.96±0.30 1.16±0.49 t值 0.203 6.010 0.067 19.116 0.153 3.810 0.122 8.960 P值 0.420 0.000 0.474 0.000 0.440 0.000 0.452 0.000组别 TSH mU/L FT3 pmol/L FT4 pmol/L 总三碘甲状腺激素 nmol/L

3 讨论

甲状腺激素是调节能量与物质代谢、产生热量、控制体温的重要激素，可维持机体进行正常运转代谢，能够有效促进机体组织生长发育分化以及成熟过程，更是对脑和骨骼的发育具有重大价值[4]，因此，甲状腺激素不足将会导致患者免疫力降低、加重病情[5]。若未及时对甲减患者予以有效治疗，在病情发展后期，患者常表现出畏寒、便秘、乏力等症状。甲状腺激素在女性生殖中同样具有重要作用[6-10]。胎儿在妊娠的10～12周开始，甲状腺组织形成并分泌甲状腺激素，在妊娠20周之前，胎儿主要依靠母体提供甲状腺激素。若在妊娠早期，母体甲状腺组织正常，能够分泌合理剂量甲状腺激素并通过胎盘将之传递给胎儿，新生儿正常生长发育[11-12]，当在妊娠早期甲状腺功能发生障碍，则极易对新生儿脑部发育产生不同程度损伤，主要表现为神经组织发育不良、出现精神障碍、智力低下或者身材矮小等。近年来，大量研究发现，妊娠合并亚临床甲减发病率约为3.78%，且呈现逐年上升趋势[6-8]，属于在女性妊娠期中常见内分泌系统疾病。而且妊娠合并亚临床甲减发病往往较为隐蔽，发病症状缺乏表现性，不具有独特特点，不同患者的发病速度以及发病顺序也各不相同[9-11]，对女性健康造成潜在风险。且在诊治过程中，医务人员往往仅仅依赖于实验室理论检查，缺乏实际情况的指导，总是会出现误诊及漏诊现象，加重不良妊娠结局，易出现流产、剖宫产、早产、死胎、新生儿窒息等不良妊娠结局，对产妇及胎儿都有可能带来不良影响[12-13]。因此，对妊娠合并亚临床甲减产妇实施早期治疗具有重要意义，尽早采取针对性措施对其进行治疗，可及时维护患者以及胎儿健康。

目前临床医学主要采用左甲状腺素钠片对其进行治疗，左甲状腺素钠片能够维持人体正常生产发育、促进代谢进程、增加产热以及提高交感-肾上腺系统感受功能[14]，可以明显放慢妊娠合并亚临床甲减进程[15]，使产妇有足够时间得以调整适应，改善妊娠结局，提高新生儿智商水平。根据美国学者研究发现，在妊娠前半期，母体甲状腺功能衰退或者妊娠合并亚临床甲减导致后代出现智力障碍[16-17]，表明甲状腺激素对新生儿神经系统的发育具有不可逆转的影响。因此，产科医生以及内分泌科医生应高度重视产妇孕期及孕前对甲状腺功能实施筛选和处理，指导建议每位女性在妊娠前摄入充足量的碘。孕妇最佳碘摄入量为220 μg/d，哺乳期妇女最佳摄入量为290 μg/d，合理安排调节患者膳食[18]，保障每日摄入充足的蛋白质、叶酸、维生素等。

在本研究中，对妊娠合并亚临床甲减患者实施早期治疗，结果表明，观察组患者并发症发生率为20.00%，低于对照组的60.00%（P＜0.05）；观察组患者不良结局发生率32.00%，低于对照组的76.00%（P＜0.05）；治疗后，观察组患者各项甲状腺功能指标水平均优于对照组（P＜0.05）。可以看出，采用早期治疗能够有效减少患者并发症的发生，保持患者能够稳定度过治疗期，且产妇不良妊娠结局也大幅度减少，保证新生儿身体正常发育，促使其能够健康成长，减少脑部损伤[19]。

综上所述，对妊娠合并亚临床甲减患者实施早期治疗，临床效果良好，可以减少并发症的发生，改善妊娠不良结局，在临床上具有推广价值。