降钙素原联合中性粒细胞/淋巴细胞比值在COPD急性加重期合并细菌感染的诊断价值

陈晓宇 肖亮

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的、可以预防和治疗的疾病，以持续呼吸症状和气流受限为特征。COPD是全世界慢性致残和致死的主要原因，居全球死亡原因的第四位，预计到2020年将升至第三位[1]。多种因素可以使其反复急性加重，呼吸道感染是其最常见的原因，而感染包括病毒感染和细菌感染，根据2017年GOLD报告指出，COPD急性加重患者如果存在呼吸困难加重、痰量增多和脓性痰这三个基本症状或者包括脓性痰增多在内两个基本症状，考虑存在细菌感染，建议予以抗生素治疗[2]。而降钙素原（PCT）是细菌感染比较特异的标记物，有助决定是否使用抗生素；中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）是从常规全血细胞计数（CBC）测试得出的计算指数，是一种快速、简便且经济有效的方法，且能够反应机体炎症情况[3-8]。本研究探讨降钙素原（PCT）联合中性粒细胞/淋巴细胞计数比值（NLR）在COPD急性加重期（AECOPD）细菌感染的诊断价值，为AECOPD临床治疗提供参考价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2018年5月在本院呼吸内科住院治疗的COPD急性加重期患者为研究对象。该研究获得九江市第一人民医院伦理委员会批准且所有入组患者签署知情同意书。（1）纳入标准（满足所有）：①符合2017年GOLD报告，且符合COPD急性加重标准；②年龄50～79岁，急性加重的病程小于或等于3 d，且在院外未予以抗生素治疗；③近1个月无手术史、外伤史及其他系统感染；④规律吸入“ICS+LABA和/或LAMA”治疗者；⑤自愿参加研究者。（2）排除标准（满足之一）：①任何系统的恶性肿瘤者；②存在其他系统功能不全者；③存在结缔组织系统疾病或长期使用免疫调节剂；④合并其他呼吸系统疾病者：如典型支气管扩张、典型肺纤维化、肺结核、支气管哮喘等。共纳入符合标准的80例COPD急性加重期患者，根据是否符合“呼吸困难加重、痰量增多、脓性痰”这三个基本症状或者包括脓性痰增多在内两个基本症状，分为细菌感染组49例和非细菌感染组31例。

1.2 方法 所有研究对象均在入院次日清晨空腹采集静脉血至于抗凝管及真空管中（分别约4 mL）。采集的血液标本立即送至检验科，所有检测指标均由专业人员完成，且所有试验均在取血后4 h内完成。（1）血常规检测并计算NLR：全血细胞计数及白细胞分类自动分析严格按照BC-5500仪器操作说明进行，并每日做迈瑞厂家提供的全血质控物。（2）PCT检测：采集静脉血后分离血清，采用罗氏全自动电化学发光仪（Cobas-6000）与专用原装试剂进行检测，检测过程按要求进行定标和质控试验；范围为0.01～100 ng/mL（正常值＜0.05 ng/mL）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，正态分布计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验；非正态分布的计量资料以中位数M（P25，P75）表示，采取非参数检验；计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，采用ROC曲线进行预测检测价值。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）100%，特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）100%，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组研究对象的一般资料比较

2.2 两组NLR与PCT比较 细菌感染组NLR及PCT均高于非细菌感染组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组PCT与NLR比较

2.3 NLR与PCT的ROC曲线 以2017年GOLD报告中关于存在细菌感染的诊断标准为金标准绘制ROC曲线。PCT的AUC面积为0.922，当PCT取0.55时，约登指数最大为0.719，灵敏度为0.816，特异度为0.903；NLR的AUC面积为0.762，当NLR取3.45时，约登指数最大为0.468，灵敏度为0.694，特异度为0.774，见图1。

图1 NLR与PCT的ROC曲线

2.4 NLR联合PCT的诊断价值 NLR联合PCT串联特异度最高为98%，NLR联合PCT并联灵敏度最高为94%，见表3。

表3 NLR联合PCT的诊断价值 %

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病急性加重可以降低患者的生活质量，增加住院率和再住院率，加速疾病的进展[3]。急性加重的过程非常复杂，与气道黏液分泌增多、气道炎症反应和气体陷闭有关。呼吸困难加重是急性加重的主要症状，其他症状包括咳脓痰及痰量增加、咳嗽及喘息加重。COPD急性加重患者如果存在呼吸困难加重、痰量增多和脓性痰这三个基本症状，或含脓性痰增多在内的两个基本症状，表示存在细菌感染，应该接受抗生素治疗[9-13]。所以临床诊治过程中尽快识别是否存在细菌感染尤为重要。

本研究根据2017年GOLD报告中关于COPD急性加重是否存在细菌感染的诊断标准，将纳入的80例研究对象分为细菌感染组和非细菌感染组，其中细菌感染组49例（61.25%）、非细菌感染组31例（38.75%），这也提示AECOPD中大部分存在细菌感染，当然仍有部分为非细菌感染。但本研究中纳入标准要求急性加重病程在3 d以内，这可能存在选择偏倚。由于细菌感染时不一定存在明显特异症状，单纯经验判断可能存在较高的误诊率或漏诊率，临床实际中痰培养时间较长，明显滞后于临床需要，所以寻找简单、快捷的实验室检查来判断是否合并细菌感染尤为重要，特别是早期细菌感染而白细胞无明显升高时。PCT是一种反映全身炎症反应程度的蛋白质，在细菌感染和脓毒血症患者血清中PCT水平明显升高，但在病毒感染或自身免疫性疾病患者中无明显升高，所以PCT在鉴别细菌感染与非细菌感染时具有重要的指导意义[14-17]。NLR是中性粒细胞与淋巴细胞计数的比值，其数值越高表明机体炎症反应越大，而细菌感染较病毒等非细菌感染引起的机体炎症反应更大，所以NLR值越大更倾向于细菌感染[18-20]。本研究分析提示，细菌感染组NLR及PCT较非细菌感染组明显升高，通过ROC曲线分析发现，PCT的AUC面积为0.922，灵敏度为0.816，特异度为0.903；NLR的AUC面积为0.762，灵敏度为0.694，特异度为0.774。可见NLR与PCT有着较高的灵敏度和特异度。ROC曲线下面积（AUC）能够综合评价诊断的准确性，AUC值在0.5和1.0之间。在AUC＞0.5的情况下，AUC越接近1，说明诊断效果越好；AUC在0.5～0.7时有较低准确性，AUC在0.7～0.9时有一定准确性，AUC在0.9以上时有较高准确性；AUC=0.5时，说明诊断方法完全不起作用，无诊断价值[8]。本研究表示PCT对AECOPD患者合并细菌感染的诊断价值较高，其截断值为0.55 ng/mL；而NLR对其诊断价值中等，其截断值为3.45。通过分析NLR与PCT联合检验分析发现，并联时灵敏度最高达94%，串联时特异度最高达98%，这表明并联时可降低漏诊率，串联时降低误诊率。

综上所述，PCT对AECOPD患者合并细菌感染的诊断价值较高，且其并联NLR时漏诊率较低，串联NLR时误诊率较低，对AECOPD的诊治有着较高的临床价值，且PCT与NLR检测简单易行，利于临床推广。但本研究存在一定的局限性，分组时的指标以临床症状为主，部分AECOPD患者入院时主诉的可靠性较低，这可能对分组时产生一定的误差；未来研究可通过影像学或痰病原学综合判断是否存在细菌感染，从而判断PCT和NLR对早期判断AECOPD是否合并感染的临床价值。