热休克蛋白及黏附分子在乳腺癌患者中的表达变化研究

黎剑

乳腺癌是临床高发的一类恶性肿瘤，在我国的发病率较高，且仍呈现持续升高的状态。乳腺癌相关的各方面研究多见，其中乳腺癌发生发展过程中的较多指标的变化研究可见。热休克蛋白及黏附分子作为在多类疾病中研究较热的指标，其在恶性肿瘤中的表达变化研究也可见，认为与细胞的增殖维持与侵袭转移的过程有一定的关系[1-2]，但是在乳腺癌患者中的细胞表达变化仍十分匮乏。本研究将热休克蛋白及黏附分子在乳腺癌患者中的表达变化情况进行研究与分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年1月-2016年12月期间的60例乳腺癌患者作为观察组，均为原发性乳腺癌；疾病分期：Ⅰ～Ⅱ期32例，Ⅲ～Ⅳ期28例；分化程度：高分化22例，中分化20例，低分化18例。选取同时期的60例乳腺良性疾病患者作为对照组，疾病种类：乳腺增生42例，其他18例。纳入标准：年龄均在20～65岁；所有患者均知晓本次研究并签署知情同意书。排除标准：其他恶性肿瘤或肿瘤转移所致乳腺癌；合并严重心、脑、肾、肺功能衰竭；合并其他基础疾病；精神疾病；认知异常；合并感染。本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 采集两组的空腹静脉血及病灶组织标本进行检测，检测指标为血清和组织热休克蛋白及黏附分子，血清和组织热休克蛋白检测指标为HSP27、HSP70及HSP90；黏附分子中血清检测指标为sICAM-1、sVCAM-1及sP-selection，组织中的检测指标为ICAM-1、VCAM-1及P-selection。上述静脉血标本首先进行离心，后取血清部分以酶联免疫法试剂盒进行检测；组织标本则采用免疫组化法进行检测，以细胞质或细胞核染色为棕黄色判定为阳性。

1.3 观察指标 统计两组血清和组织热休克蛋白及黏附分子表达情况，并比较观察组中不同分期与分化程度者的表达情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组及观察组不同分期与分化程度的血清热休克蛋白表达情况比较[ng/mL，（±s）]

表1 两组及观察组不同分期与分化程度的血清热休克蛋白表达情况比较[ng/mL，（±s）]

注：t*、P*值表示观察组整组与对照组比较。

组别 项目 HSP27 HSP70 HSP90观察组（n=60） 分期 Ⅰ～Ⅱ期（n=32） 1.97±0.20 1.90±0.28 62.64±5.61Ⅲ～Ⅳ期（n=28） 4.10±0.35 4.84±0.47 76.75±7.20 t值 29.395 29.863 8.520 P值 0.000 0.000 0.000分化程度 高分化（n=22） 2.01±0.22 1.93±0.30 60.17±5.41中分化（n=20） 2.95±0.28 3.43±0.41 68.78±5.97低分化（n=18） 4.36±0.37 5.10±0.50 74.93±7.07 F值 9.732 8.763 10.128 P值 0.000 0.000 0.000整组（n=60） 2.93±0.26 3.72±0.45 70.21±6.37对照组（n=60） 1.80±0.17 1.69±0.23 58.45±5.26 t*值 28.176 31.114 11.026 P*值 0.000 0.000 0.000

2 结果

2.1 两组患者的基线资料比较 对照组均为女性；年龄23～65岁，平均（46.1±7.3）岁；产次0～4次，平均（1.9±0.5）次。观察组均为女性；年龄22～65岁，平均（46.3±7.5）岁；产次0～3次，平均（1.8±0.6）次。两组患者的性别、年龄与产次比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组及观察组不同分期与分化程度的血清热休克蛋白表达情况比较 观察组的血清热休克蛋白各项指标表达情况均明显高于对照组，且观察组中分期较高与分化程度较低者的血清热休克蛋白各项指标表达情况均明显高于分期较低与分化程度较高者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 两组及观察组不同分期与分化程度的组织热休克蛋白表达情况比较 观察组的组织热休克蛋白各项指标表达情况均明显高于对照组，且观察组中分期较高与分化程度较低者的组织热休克蛋白各项指标表达情况均明显高于分期较低与分化程度较高者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.4 两组及观察组不同分期与分化程度的血清黏附分子表达情况比较 观察组的血清黏附分子各项指标表达情况均明显高于对照组，观察组中分期较高与分化程度较低者的血清黏附分子各项指标表达情况均明显高于分期较低与分化程度较高者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.5 两组及观察组不同分期与分化程度的组织黏附分子表达情况比较 观察组的组织黏附分子各项指标表达情况均明显高于对照组，观察组中分期较高与分化程度较低者的组织黏附分子各项指标表达情况均明显高于分期较低与分化程度较高者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表2 两组及观察组不同分期与分化程度的组织热休克蛋白表达情况比较 例（%）

表3 两组及观察组不同分期与分化程度的血清黏附分子表达情况比较（x-±s）

表4 两组及观察组不同分期与分化程度的组织黏附分子表达情况比较 例（%）

3 讨论

乳腺癌在我国较高的发病率日益受到重视，而广大妇女对于乳腺癌的防控重视程度也不断提升。于乳腺癌相关的防控研究中，关于肿瘤发生、发展与转归相关指标的研究占比不断提升，涉及的种类较广，而热休克蛋白与黏附分子作为在多类恶性肿瘤研究较多的指标[3-4]，其在乳腺癌患者中的变化研究同样可见，但是涉及的热休克蛋白及黏附分子种类的研究差异较大[5-7]。HSP27、HSP70及HSP90是在多类恶性肿瘤中研究较多的热休克蛋白，其与肿瘤细胞的增殖、凋亡及侵袭作用等多方面有一定的关系，但是对于其在乳腺癌患者的血液及病灶组织中的表达虽可见[8-11]，但是细致的检测作用与价值探究不足。再者，黏附分子则是参与到多类细胞的黏附，乃至机体免疫过程中的一类重要指标，较多研究显示，其在肿瘤的侵袭转移过程中具有较大的促进作用，ICAM-1、VCAM-1及P-selection是在乳腺癌患者中研究率较高的黏附分子，但是相关的研究差异也较大，因此该方面的探究意义也较高[12-15]。

本研究将热休克蛋白及黏附分子在乳腺癌患者中的表达变化情况进行研究与分析，结果显示，乳腺癌患者的血清及组织热休克蛋白及黏附分子表达情况均明显高于乳腺良性疾病患者，乳腺癌中分期较高与分化程度较低者的血清及组织热休克蛋白及黏附分子表达情况均明显高于分期较低与分化程度较高者，说明乳腺癌患者存在上述热休克蛋白及黏附分子表达异常的情况，且其表达对疾病分期与分化程度也有一定的反应作用。这与乳腺癌患者的肿瘤细胞增殖较快[16-17]，而分期较高及分化程度较低者的侵袭转移能力等较高有关，因此体现为上述患者的热休克蛋白与黏附分子表达增强[18-20]。

综上所述，笔者认为热休克蛋白及黏附分子在乳腺癌患者中呈现高表达状态，且不同分期与分化程度者之间存在明显差异，故认为具有一定的临床检测价值。