益生菌对结肠癌化疗患者肠道菌群的影响

詹玉强

结肠癌在我国属于较为常见的消化道恶性肿瘤疾病之一, 发病年龄主要集中在41~65岁左右［1］。随着社会的发展,发病率也在逐年递增, 超过直肠癌发病率的趋势。结肠癌初期患者主要的治疗方式为根治性手术, 中晚期癌治疗方式是以手术为主、辅以化疗等综合治疗方案, 能够提高手术切除率, 降低复发率, 提高患者生存率［2］。而化疗会给患者带来一系列的并发症, 主要是会导致患者体内菌群失调, 引起患者恶心、呕吐、腹泻、食欲不振及其他并发症。益生菌是一种对宿主有益的活性微生物, 可以改善宿主微生态平衡［3,4］。本文主要研究益生菌对结肠癌化疗患者肠道菌群的影响, 观察是否可以改善患者肠道菌群及减少患者化疗期间并发症发生。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年5月~2017年10月本院肿瘤科收治的83例结肠癌择期化疗患者, 患者在化疗前均无其他肠道疾病等。将患者随机分为观察组(41例)和对照组(42例)。观察组患者男24例, 女17例；年龄40~74岁, 平均年龄(56.23±15.90)岁；体重39~60 kg, 平均体重(45.16±10.94)kg。对照组患者男20例, 女22例；年龄45~75岁, 平均年龄(55.11±11.67)岁；体重40~62 kg, 平均体重(44.12±10.43)kg。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 药物 奥沙利铂(OXA)100 mg/支(成都长青制药有限公司, 国药准字H20020648)、亚叶酸钙(CF)25 mg/支(江苏恒瑞医药股份有限公司, 国药准字H32022391)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)250 mg/支(上海旭东海普药业有限公司, 国药准字H3102593)、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片0.5 g/片 (内蒙古双奇药业股份有限公司, 国药准字S19980004)。

1. 2. 2 化疗方案 所有患者均采用mFOLFOX6的化疗方案：OXA 85 mg/m2, i.v.gtt. , 2 h , 第 1天 ；CF 400 mg/m2, i.v.gtt. , 第1天；5-Fu 400 mg/m2, 静脉推注(bolus), 第1天；5-Fu 1.2 g/m2,持续静脉滴注(c.i.v.)23~24 h , 第1~2天［3］。每2周重复1次,2次为1个疗程, 共进行6个疗程。

1. 2. 3 治疗方案 观察组患者在进行化疗的同时开始服用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片, 3片/次, 3次/d。对照组患者在进行化疗时不给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片干预。

1. 3 观察指标 比较两组患者化疗前后双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌和肠球菌的数目, 采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测粪便中的肠道菌群。取化疗前后患者新鲜粪便5 g, 在细菌各自适合的培养条件下进行培养, 然后鉴别各种菌落。统计双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌及肠球菌, 记录每克样品中含有的细菌菌落总数。并观察比较两组患者开始化疗后并发症发生情况, 如恶心、呕吐、腹泻、食欲下降等。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者化疗前肠道菌群比较 化疗前, 两组患者双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌和肠球菌每克样品中含有的细菌菌落总数比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2. 2 两组患者化疗后肠道菌群比较 化疗后, 观察组患者双歧杆菌、乳酸杆菌每克样品中含有的细菌菌落总数明显多于对照组, 大肠杆菌和肠球菌每克样品中含有的细菌菌落总数明显少于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2. 3 两组患者化疗后并发症发生情况比较 化疗后, 观察组患者恶心、呕吐、腹泻及食欲下降发生率为19.5%、12.2%、17.1%、36.6%, 均明显低于对照组的40.5%、33.3%、38.1%、85.7%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者化疗前肠道菌群比较( , cfu/g)

表1 两组患者化疗前肠道菌群比较( , cfu/g)

注：与对照组比较, aP>0.05

组别 例数 双歧杆菌 乳酸杆菌 大肠杆菌 肠球菌观察组 41 7.55±0.42a 8.25±0.52a 9.55±0.62a 9.45±0.63a对照组 42 7.74±0.55 8.14±0.65 9.44±0.59 9.34±0.58 t 1.7657 0.8501 0.8282 0.8279 P 0.0812 0.3978 0.4100 0.4102

表2 两组患者化疗后肠道菌群比较( -x±s, cfu/g)

3 讨论

近年来, 人们的生活水平得到了提高, 饮食结构和生活方式得到了提高和改善, 导致能量摄入过多, 膳食纤维摄入量减少, 肥胖率增加, 这也同时导致了结肠癌发病率增加,而且呈现年轻化的趋势［5］。所以治疗方法不仅要解决患者的病灶, 患者术后的生存质量也尤为重要。结肠癌的化疗方案虽然在不断的完善, 但是患者化疗后的并发症始终没有得到有效解决。化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时容易破坏胃肠道黏膜及肠上皮细胞, 导致场内液体吸收功能异常, 还会促使肠道内菌群失调, 引起患者恶心、呕吐及腹泻, 加重患者消化不良等。本文中也可以看出, 对比化疗前后, 患者在化疗后体内的双歧杆菌、乳酸杆菌明显下降。而益生菌主要含的菌群是乳杆菌类和双歧杆菌类, 可以有效地调节患者体内菌群的失调, 改善患者肠道菌群［6］。

本研究结果显示, 化疗前, 两组患者双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌和肠球菌每克样品中含有的细菌菌落总数比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。化疗后, 观察组患者双歧杆菌、乳酸杆菌每克样品中含有的细菌菌落总数明显多于对照组,大肠杆菌和肠球菌每克样品中含有的细菌菌落总数明显少于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。说明益生菌有利于调节患者肠道菌群的平衡, 对化疗患者的肠道起到保护作用。化疗后, 观察组患者恶心、呕吐、腹泻及食欲下降发生率为19.5%、12.2%、17.1%、36.6%, 均明显低于对照组的40.5%、33.3%、38.1%、85.7%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。说明益生菌的使用可以降低患者化疗后并发症发生率。

综上所述, 在结肠癌患者化疗期间, 使用益生菌可以调整患者的肠道菌群分布, 降低化疗后患者并发症发生, 值得临床推广。