塞来昔布对老年膝骨性关节炎患者炎症因子、骨代谢和血液流变学指标的影响

刘奕兵 王 超

(永康市第一人民医院骨科，浙江 永康 321300)

膝骨性关节炎是常见的一种骨科疾病，主要是由多种因素所致，以关节软骨细胞、基质及软骨下骨分解和合成代谢异常为病理表现的一种风湿性疾病〔1，2〕。近年来，临床调查显示膝骨性关节炎发病率呈不断上升趋势，严重影响人们生活质量〔3〕。因此，临床上采取有效的治疗膝骨性关节炎方法具有重要意义。研究显示，塞来昔布能够明显缓解骨性关节炎的急性疼痛及骨性炎症症状，延缓疾病的进展〔4，5〕。本研究探讨塞来昔布对老年膝骨性关节炎患者炎症因子、骨代谢和血液流变学指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择永康市第一人民医院于2014年3月至2015年3月收治的老年膝骨性关节炎患者112例，诊断依据《骨性关节炎诊治指南》〔6〕中关于膝骨性关节炎标准。按照随机表法分为观察组与对照组，各56例。观察组年龄68～77〔平均(73.24±4.39)〕岁；女35例，男21例；病程2～15〔平均(8.32±1.84)〕年；其中左膝31例，右膝25例。对照组年龄69～79〔平均(74.19±5.87)〕岁；女34例，男22例；病程3～17〔平均(7.95±1.46)〕年；其中左膝32例，右膝24例。两组一般资料比较具有可比性(P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①符合膝骨性关节炎相关诊断标准者，且均为单膝发病；②年龄65～80岁；③与患者及其家属签订相关知情同意书者。排除标准：①合并内分泌系统、免疫系统疾病者；②合并肝肾功能严重异常者；③并发疾病影响到膝关节者，如急性创伤、代谢性骨病等；④患者存在精神功能和意识功能障碍者；⑤过敏体质者。

1.3治疗方法 对照组：口服盐酸氨基葡萄糖片(生产单位：浙江诚意药业有限公司；批准文号：国药准字H20060748)750 mg/次，每日2次；观察组：在对照组基础上服用塞来昔布胶囊(生产单位：辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字J20120062)100 mg/次，每日2次。两组疗程均为3个月。

1.4疗效判定标准 ①显效：患者治疗2个月后膝关节疼痛消失或者基本消失，且患者可正常工作或者生活；②有效：患者治疗2个月后膝关节疼痛减轻，且患者能够基本正常工作或者生活；③无效：患者治疗2个月后膝关节疼痛无改善，且患者正常工作或者生活受到影响。

1.5观察指标 ①观察两组治疗前后膝关节功能改善情况，采用WOMAC膝关节功能评分量表评价患者膝关节功能情况，该量表总分100分，量表内容包括拄拐5分、交锁15分、疼痛25分、上楼梯5分、肿胀10分、不稳定25分、跛行5分和下缚5分，评分越高则提示患者膝关节功能越好。②观察两组治疗前后炎症因子变化，包括白细胞介素(IL)-1β、血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子(TNF)-α，分别于治疗前后抽取患者外周静脉血3 ml，分离血清，放置于-20℃下保存待测，采用酶联免疫吸附试验测定IL-1β、VEGF和TNF-α含量。③观察两组治疗前后骨代谢指标变化，包括抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体(TRACP)-5b、骨钙素(BGP)和骨特异性碱性磷酸酶(BALP)，取上述分离的血清标本，采用放射免疫法测定BGP含量，采用酶联免疫吸附试验测定TRACP-5b和BALP含量。④观察两组治疗前后血液流变学指标变化，包括纤维蛋白原、红细胞沉降率和红细胞聚集指数，采用血液流变学仪测定。

1.6统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率(92.86%，显效29例，有效23例，无效4例)明显高于对照组(73.21%，显效20例，有效21例，无效15例，χ2=7.770,P<0.05)。

2.2两组治疗前后WOMAC膝关节功能评分比较 观察组与对照组治疗前WOMAC膝关节功能评分比较差异无统计学意义〔(43.82±7.18)分 vs (45.03±6.24)分，t=0.952，P>0.05〕；观察组与对照组治疗后WOMAC膝关节功能评分较治疗前降低〔(11.38±2.76)分 vs (18.97±4.31)分，观察组：t=31.559，对照组：t=25.715，均P<0.05〕；观察组治疗后WOMAC膝关节功能评分低于对照组(t=11.098，P<0.05)。

2.3两组治疗前后炎症因子水平比较 两组治疗前IL-1β、VEGF和TNF-α含量比较差异无统计学意义(t=0.385、0.931、0.615，均P>0.05)；观察组治疗后IL-1β、VEGF和TNF-α含量较治疗前明显降低(t=20.667、19.613、21.829，均P<0.05)；观察组治疗后IL-1β、VEGF和TNF-α含量明显低于对照组(t=12.238、25.085、20.660，均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较

与本组治疗前比较:1)P<0.05；与对照组治疗后比较:2)P<0.05，下表同

2.4两组治疗前后骨代谢水平比较 两组治疗前TRACP-5b、BGP和BALP含量比较差异无统计学意义(t=0.595、0.460、0.979，均P>0.05)；两组治疗后TRACP-5b含量较治疗前明显降低而BGP和BALP含量较治疗前明显升高(观察组：t=26.701、11.060、13.965，对照组：t=15.102、4.843、10.075，均P<0.05)；观察组治疗后TRACP-5b含量明显低于对照组而BGP和BALP含量明显高于对照组(t=16.614、7.124、6.264，P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后骨代谢水平比较

2.5两组治疗前后血液流变学水平比较 两组治疗前纤维蛋白原、红细胞沉降率和红细胞聚集指数比较差异无统计学意义(t=1.157、0.436、1.080，均P>0.05)；观察组治疗后纤维蛋白原、红细胞沉降率和红细胞聚集指数较治疗前明显降低(t=21.898、11.633、10.019，均P<0.05)；观察组治疗后纤维蛋白原、红细胞沉降率和红细胞聚集指数明显低于对照组(t=18.516、13.521、9.067，均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血液流变学水平比较

3 讨 论

膝骨性关节炎临床特征主要表现为关节软骨退行性病变，其发病主要表现为患者侧关节长期摩擦、劳损造成的关节内炎性物质渗出，软骨变性及关节腔内压力增高等一系列病理变化〔7,8〕。目前，临床上治疗膝骨性关节炎目标主要为改善功能、矫正畸形及减轻疼痛。塞来昔布是一种环氧合酶-2抑制剂，具有明显镇痛、抗炎作用，且消化道反应小，不会引起明显的不良反应〔9,10〕。本研究表明，塞来昔布可提高疗效及改善患者膝关节功能。

研究表明，炎性细胞因子IL-1β能够促进关节软骨的分解，膝骨性关节炎在病理情况下体内IL-1β可促进软骨细胞产生大量的基质金属蛋白酶，并且其对金属蛋白酶组织抑制剂无影响，使两者失去平衡，使软骨进行性破坏〔11〕。VEGF能够通过增加小静脉和微血管通透性，促进炎症滑膜组织新生血管形成，诱发机体炎症，从而导致关节畸形。TNF-α可刺激软骨细胞和滑膜成滑膜细胞分泌炎性递质，降解关节软骨、胶原，从而使边缘骨质受破坏，造成患者病情进一步加重〔12〕。本研究表明，塞来昔布可通过降低IL-1β、VEGF和TNF-α水平而减轻炎症反应。骨吸收和骨形成作为人体正常的一种骨代谢过程，一旦骨形成少于骨吸收时，则会使骨量减少。TRACP-5b主要由破骨细胞分泌的，其水平能够有效评估破骨细胞和骨吸收功能。BGP主要由成骨细胞、成牙质细胞和肥大软骨细胞合成分泌，骨形成和骨吸收耦联时，且可有效反映骨形成。BALP主要来自于成骨细胞，可提高局部磷酸含量，且能够有效反映成骨细胞活性〔13,14〕。本研究表明，塞来昔布可通过降低TRACP-5b水平而提高BGP和BALP水平而改善骨代谢。现代医学认为，关节软骨退行性变与血液循环障碍相关，认为血液流变学可能参与膝骨性关节炎的发生机制，血栓素/前列环素失衡可引起血管内皮细胞损伤而导致血液高凝状态〔15〕。本研究表明，塞来昔布可改善血液流变学指标。