GnRH—a和口服避孕药联合微创手术治疗重度子宫内膜异位症患者的疗效分析

廖绮琳　赖文君　张龙鹏

【摘要】 目的：为进一步明确GnRH-a和口服避孕药联合微创手术治疗重度子宫内膜异位症患者的疗效。方法：选取2014年1月-2016年12月本院收治重度子宫内膜异位症患者159例，按照随机数字表法将其分为对照组、GnRH-a组和口服避孕药组，每组各53例。三组均行腹腔镜子宫内膜异位症保守性手术，GnRH-a组和口服避孕药组在此基础上分别给予亮丙瑞林和复方炔诺酮片治疗。比较三组基线期及治疗后血清E2、FSH及LH水平，观察治疗期间不良反应发生率及术后12个月内的疾病复发率。结果：治疗后，血清E2、FSH及LH水平均以对照组最高、口服避孕药组其次、GnRH-a组最低，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：GnRH-a较口服避孕药辅助保守性手术治疗EMS效果更佳，但有引发围绝经期综合征的风险。

【关键词】 促性腺激素释放激素激动剂； 雌激素； 孕激素； 子宫内膜异位症

Effect Analysis of GnRH-a and Oral Contraceptive Combined with Minimally Invasive Surgery in Patients with Severe Endometriosis/LIAO Qilin，LAI Wenjun，ZHANG Longpeng，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：0-043

【Abstract】 Objective：To further clear the effect of GnRH-a and oral contraceptive combined with minimally invasive surgery in patients with severe endometriosis.Method：A total of 159 patients with severe endometriosis treated from January 2014 to December 2016 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into control group，GnRH-a group and oral contraceptive group，

53 cases in each group.All three groups were treated with conservative laparoscopic endometrial surgery.The GnRH-a group and oral contraceptive group were received Leuprorelin and Compound Norethisterone Tablets treatment respectively.The levels of serum E2，FSH and LH at baseline and after treatment were compared，the incidence of adverse reactions during treatment and the recurrence rate within 12 months after operation were observed among the three groups.Result：After treatment，the levels of serum E2，FSH and LH were the highest in the control group，the second of the oral contraceptive group and the lowest in the GnRH-a group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：GnRH-a is better than oral contraceptive assisted conservative surgery in the treatment of EMS，but there is a risk of perimenopausal syndrome.

【Key words】 Gonadotropin releasing hormone agonist； Estrogen； Progestin； Endometriosis

First-authors address：The Hospital of Traditional Chinese Medicine in Meizhou City，Meizhou 514021，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.012

新近研究指出，GnRH-a、大劑量雌激素和孕激素可用于辅助保守性手术治疗EMS[1-10]。为此，本院开展GnRH-a和口服避孕药联合微创手术治疗重度子宫内膜异位症患者的疗效分析研究，旨在为重度子宫内膜异位症临床治疗提高科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月-2016年12月本院收治重度子宫内膜异位症患者159例，纳入标准：年龄18～65岁；均经组织病理检查，结果证实为子宫内膜异位症；均具有完全民事行为能力；均具有完整病历资料；近3个月均未参加过其他临床研究；近3个月均未使用过激素类药物。排除标准：盆腔手术史；哺乳期或妊娠期妇女；肿瘤疾病、血液系统疾病及免疫性疾病等；符合脱落（剔除）标准。按照随机数字表法将其分为对照组、GnRH-a组和口服避孕药组，每组各53例。所有患者均知晓本研究并签署知情同意书，该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者均行腹腔镜子宫内膜异位症保守性手术，手术均由同一组手术者完成。GnRH-a组在术后第3天腹壁皮下注射醋酸亮丙瑞林微球（生产厂家：上海丽珠制药有限公司，国药准字：H20093852）3.75 mg，之后每隔28 d给药

1次，连用3次。口服避孕药组在术后7 d给予复方炔诺酮片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33020718）口服，1片/次，1次/d，连用28 d，随后停药7 d，在停药的第8天进入第二个服药周期，以此循环3次。

1.3 观察指标 观察两组基线期及治疗后（治疗后3个月）血清雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）及黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平；观察两组治疗期间不良反应发生情况；跟踪两组患者行腹腔镜子宫内膜异位症保守性手术术后12个月内的疾病复发率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，若呈正态分布，三组比较采用单因素方差分析，组间两两比较独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的基线资料比较 对照组年龄24～61岁，平均（32.36±5.27）岁；VAS评分4～6分，平均（5.25±0.41）分；r-AFS分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期17例。GnRH-a组年龄23～62岁，平均（32.87±6.07）岁；VAS评分4～6分，平均（5.28±0.42）分；r-AFS分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期18例。口服避孕药组年龄23～61岁，平均（33.01±6.74）岁；VAS评分4～6分，平均（5.23±0.46）分；r-AFS分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期18例。三组患者的性别、年龄、VAS评分等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组基线期及治疗后性激素水平比较 单因素方差分析显示：基线期三组血清E2、FSH及LH水平比较，差异均无统计学意义（F=0.046、0.099、0.384，P>0.05）；治疗后，三组血清E2、FSH及LH水平比较，差异均有统计学意义（F=1130.402、70.717、76.398，P<0.05）。组间两两比较显示：治疗后，血清E2、FSH及LH水平均以对照组最高、口服避孕药组其次、GnRH-a组最低，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组不良反应发生率及复发率比较 多因素方差分析显示：三组不良反应发生率及复发率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。不良反应发生率以GnRH-a组最高、口服避孕药组其次、对照组最低，复发率以对照组最高、口服避孕药组其次、GnRH-a组最低。见表2。

3 讨论

目前已有多种保守性手术联合药物治疗的研究，GnRH-a和口服避孕药辅助保守性手术治疗EMS的效果仍然存在争议，指出药物辅助保守性手术治疗EMS可起到积极作用[11-15]。本研究采用对照试验，探讨了GnRH-a和口服避孕药联合微创手术治疗重度子宫内膜异位症患者的疗效。

口服避孕药是一种含有雌激素和孕激素的类固醇激素，可以通过负反馈抑制垂体激素的分泌[16-18]。GnRH-a是一种与GnRH分子结构相似的人工合成的化合物，其可催促垂体-性腺系统释放性激素，形成一过性性激素水平升高，随后垂体GnRH受体会将被消耗殆尽，使得受试者性激素靶向器官形成药物去势，子宫内膜发生蜕膜样改变，残存异位内膜萎缩坏死，从而发挥治疗作用[19-20]。与此同时，亦可引发围绝经期综合征。本研究结果进一步说明了上述机制，在治疗期间GnRH-a组患者出现潮热出汗、阴道干涩及精神抑郁等围绝经期综合征症状。口服避孕药组与对照组患者均未见围绝经期综合征症状，但是口服避孕药组患者出现呕吐、困倦、头晕等口服复方炔诺酮片的常见不良反应症状，对照组仅见2例发热。GnRH-a组、口服避孕药组及对照组术后12个月内的疾病复发率分别为1.89%、7.55%、18.87%，换而言之GnRH-a组、口服避孕药组及对照组分别有98.11%、92.45%、81.13%的患者在術后12个月内EMS处于缓解状态。由此可见，腹腔镜子宫内膜异位症保守性手术可有效治疗EMS；GnRH-a或口服避孕药辅助保守手术治疗重度EMS可降低复发风险；GnRH-a较口服避孕药辅助保守性手术治疗EMS效果更佳。本研究结果显示，治疗后3个月，血清E2、FSH及LH水平均以对照组最高、口服避孕药组其次、GnRH-a组最低，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。基于上述事实，笔者推测这种治疗结局的形成可能是因为GnRH-a较口服避孕药能更有效抑制受试者性激素水平。

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（收稿日期：2018-03-28） （本文编辑：李莹莹）