具有减肥作用的降糖药

张爱玲 刘祁

胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂是一类新型的注射用降糖药。其不仅降糖作用显著，而且能有效减轻肥胖糖尿病患者的体重。因此，近年来越来越受到肥胖的2型糖尿病患者的青睐。

GLP-1受体激动剂主要通过以下几条途径来发挥降糖作用：

1.促进胰岛素生物合成和分泌；

2.抑制胰高血糖素分泌；

3.保护并增加胰岛β细胞数量；

4.减少肝糖输出，抑制肝脏葡萄糖生成；

5.延缓胃排空和胃肠蠕动；

6.抑制食欲，增加饱腹感，从而减少热量摄入。

由以上机制可看出，GLP-1在发挥降糖作用的同时，也存在良好的减轻患者体重的效果。

从小剂量开始，可逐渐增量

GLP-1受体激动剂皮下注射部位可选择大腿、腹部或上臂。平时应置于2～8℃冷藏、 避光、密闭保存。注意不得冷冻，冷冻后不可使用！

目前我国已上市的GLP-1受体激动剂主要有艾塞那肽、贝那鲁肽、利拉鲁肽、利司那肽、洛赛那肽（周制剂）和艾塞那肽微球（周制剂）。它们之间用法也是有差别的。

艾塞那肽：起始5ug（微克）每次，1月后常规可增至10ug每次。一天2次，早餐和晚餐前60分钟内进行皮下注射，不应在餐后注射本品。首次使用后在≤25℃条件下可保存30天，超过有效期后不得使用本品。

贝那鲁肽：起始0.1mg（毫克）每次，2周后常规应增至0.2mg每次。一天3次，餐前5分钟内进行皮下注射。本品需与贝那鲁肽注射系统配套使用。

利拉鲁肽：起始0.6mg每次，1周后常规可增至1.2～1.8mg每次。一天1次，可在一天中的任意时间进行皮下注射，推荐于每天同一时间注射。改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。首次使用后應在<30℃贮藏或冷藏在2～8℃冰箱中，盖上笔帽避光保存。首次使用后的效期为1个月。推荐每日剂量不超过1.8mg。

利司那肽：起始10ug每次，第15天常规增至20ug每次。一天1次，任意一餐前60分钟内进行皮下注射，如果遗漏了一次给药，应在下一餐前一小时内注射。首次使用后在<30℃保存，戴上笔帽以避光。

艾塞那肽微球：常规0.2mg每次，一周1次。可在一天中的任意时间（空腹或进食后均可）进行皮下注射。首次使用后在≤25℃条件下可保存4周，过期后不应使用。只有澄清、不含颗粒物质的溶剂才能使用。忘记注射时，如果距下次计划注射的时间>3天，可立即给予补充注射；如果≤3天，则无需补充注射，即两针之间应至少间隔3天。

洛塞那肽：起始0.1mg每次，常规可增至0.2mg每次。一周1次，可在一天中任意时间（进餐前或进餐后）进行腹部皮下注射。与艾塞那肽微球一样，两针之间应至少间隔3天。

GLP-1受体激动剂不能替代胰岛素

GLP-1受体激动剂最常见的不良反应为胃肠道不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等。因此，有严重胃肠道疾病者应慎用此类药物。在GLP-1受体激动剂治疗的开始阶段，胃肠道不良反应如恶心发生率可能较高，但其症状严重程度和发生频率通常会随用药时间延长而减轻。为减少胃肠道反应，可从小剂量起始，逐渐加量，在可耐受的情况下，尽量避免停药。

GLP-1受体激动剂还可能引起低血糖。但其单独使用时不会导致低血糖，主要是在与其他可导致低血糖的药物联合应用时，发生低血糖的风险可能增高，适当减少联用可减少低血糖风险。如GLP-1受体激动剂在与磺脲类药物（如格列本脲）合用时低血糖发生率升高，适当减少磺脲类药物的剂量可减少低血糖风险。因此，在联合使用GLP-1受体激动剂与磺脲类药物时，应告知患者在驾驶或操作机械时采取必要措施防止发生低血糖。

GLP-1受体激动剂罕见的不良反应包括胰腺炎、皮疹，在艾塞那肽和利拉鲁肽使用中有少数急性胰腺炎病例报道。因此，有胰腺炎病史者应慎用此药。如果怀疑发生了胰腺炎，应立即停用。

此外，GLP-1受体激动剂的禁忌症还包括：对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者；有甲状腺髓样癌病史或家族史患者；2型多发性内分泌肿瘤综合征患者。妊娠期和哺乳期妇女以及儿童也不推荐使用。需注意的是，GLP-1受体激动剂不能替代胰岛素，不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。