盐酸达泊西汀治疗早泄的疗效及对精液相关指标的影响

李 松，谢 胜

(湖北省十堰市人民医院(湖北医药学院附属人民医院),湖北 十堰 442000)

早泄(PE)是男性常见的性功能障碍性疾病，患者表现为较短射精潜伏期(IELT)、射精控制能力差以及负性情绪等[1]。流行病学研究表明，在我国成年男性中PE的发病率为35%～50%，实际发病率可能远远高于预期，必须给予高度重视[2]。盐酸舍曲林属于5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)中的一种，多用于抗抑郁治疗，但治疗中可出现射精以及性高潮延迟等不良反应，因此用来治疗PE并取得了一定的效果，但并不理想。盐酸达泊西汀是目前世界上第一种用于PE治疗的专门性药物，该药适应证及治疗机制明确，治疗PE的临床疗效及安全性已经被多个国际多中心随机研究证实确认，但在我国，盐酸达泊西汀治疗PE的疗效、安全性以及对短期生育能力的影响研究较少。本研究比较了盐酸达泊西汀及舍曲林治疗PE的临床效果及精子相关指标变化情况，旨在为PE的临床治疗提供可参考的依据，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 本研究经我院伦理委员会审查批准。选择2015年3月—2017年3月我院收治的184例PE患者，符合《精神疾病诊断与统计手册(第五版)》(DSM-V)原发性PE诊断标准[3]：在性生活过程中，射精模式在2 min内持续或者反复性发生，且低于性伴侣所期望时间；PE问题已经干扰自身生活，带来明显的烦恼与痛苦；PE症状不是因为患有某类型精神障碍所致，也非因使用药物或者吸食毒品的影响，以上这些症状持续存在至少6个月或者在性生活中一直如此或者大多数时间如此。若患者既往已经采用过其他方法治疗PE但该治疗方法已经停止至少3个月；患者在本治疗阶段未服用过任何影响治疗的药物；入院体检及询问病史均未发现明显性异常；治疗期有较好的治疗依从性，能够配合治疗顺利完成临床观察。排除标准：①急慢性泌尿系感染及相关性疾病者；②由于特定环境或者伴侣所致PE者；③严重精神性疾病者；④有超过2年吸毒史以及滥用药物史者；⑤逆行性射精、勃起功能性障碍、性欲减退者；⑥在参与本研究3个月内接受过其他治疗或者药物试验者；⑦心脑血管疾病、肝肾功能障碍或者全身系统性疾病者；⑧在治疗期接受包皮环切术者；⑨对本研究药物过敏者；⑩未遵医嘱用药，中途退出本研究或者失访者。患者年龄25～49岁，病程1～13年，对本次研究知情，且签署知情同意书。均已婚，性伴侣固定且有规律的性生活。将患者随机分为盐酸达泊西汀组与舍曲林组各92例，2组年龄、病程等资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法 舍曲林组给予盐酸舍曲林片(辉瑞制药有限公司，国药准字H10980141，规格：50 mg×14片)口服，50 mg/次，1次/d。盐酸达泊西汀组给予盐酸达泊西汀片(商品名：必利颈，Berlin-Chemie AG公司，批准文号：H20130184，规格：30 mg×3片)口服，30 mg/次，于每次性生活前1～3 h服用，在4周内服用次数不少于6次。2组在治疗期间性生活要规律，确保在2周内性生活不低于4次，或者在4周内保持6次以上的性生活，防止性生活次数少影响IELT的统计。

1.3观察指标 ①评价2组临床疗效。②统计2组IELT，即阴茎插入阴道直至射精开始时间，由受试者配偶使用秒表记录，取治疗周期的平均值。③观察2组治疗前后早泄量表(PEP)评分，主要包括性生活满意度、射精控制能力、早泄相关苦恼共3项，以很差、差、一般、好以及很好计0～4分，分值愈高改善情况愈好。④检测精液中的精子总数、精子密度以及精子总活力。⑤观察比较2组不良反应情况。

1.4疗效评估标准 显效：治疗4周后IELT>2 min，性生活得到了有效改善，患者与配偶对性生活十分满意；有效：治疗4周后IELT>2 min，患者或者配偶对于性生活仍不满意，需继续治疗；无效：治疗4周后IELT<2 min，性生活未得到改善，患者及配偶对性生活不满意。治疗总有效=显效+有效。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 盐酸达泊西汀组临床总有效率明显高于舍曲林组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与舍曲林组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后IELT比较 治疗后，2组IELT均显著延长(P均<0.05),且盐酸达泊西汀组明显长于舍曲林组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后IELT比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与舍曲林组比较，P<0.05。2.32组PEP各项评分比较 治疗后，2组PEP量表中性生活满意度、射精控制能力、早泄相关苦恼评分均显著改善(P均<0.05)，且盐酸达泊西汀组较舍曲林组改善更显著(P<0.05)。见表4。

2.42组治疗前后精液相关指标比较 治疗后，2组精子总数、精子密度、精子总活力均无明显变化(P均>0.05)。见表5。

2.52组不良反应情况 治疗结束后，2组不良反主要包括头晕、头痛、恶心、口干、嗜睡及腹泻。盐酸达泊西汀组头晕1例，头痛2例，恶心1例，嗜睡1例，腹泻2例，不良反应性发生率为7.61%；7.61%，舍曲林组头晕2例，头痛2例，恶心1例，口干1例，嗜睡2例，腹泻1例，不良反应发生率为9.78%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组均未停止用药，自行缓解。

表4 2组治疗前后PEP各指标评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与舍曲林组比较，P<0.05。

表5 2组治疗前后精液相关指标比较

3 讨 论

PE是男性常见性功能障碍性疾病之一，但目前其病因仍不完全明确，诸多定义及概念仍旧不能得到多数研究者的认可与接受，近年来认为PE的定义主要包括了三大要素：IELT较短，性满足程度差，射精控制能力弱[4-5]。PE已经影响到患者的生活质量，同时也给配偶或者性伴侣带来了困扰或烦恼，最终甚至导致诸多家庭问题或者社会问题。国外最新的研究指南将PE分成了4大类型，即原发型、继发型、自然变异型以及PE样射精功能障碍型[6-7]。

据统计，我国PE在中青年男性中的发病率高达35%[8-9]，但由于受人们传统观念的影响，实际发病率应该高于这个比例，同时临床就诊的比例也较低。目前临床对于PE的治疗主要包括心理行为疗法、药物治疗以及手术治疗[10]。心理行为疗法属于常见的临床干预方法，主要作用机制是通过指导患者学习控制射精技巧，并通过调节患者的心理状态来提高射精的控制能力，进一步改善患者及其性伴侣对性生活的满意度，虽然心理行为疗法无不良反应，在临床应用也十分普遍，但该方法耗时长且患者配合度差，治疗效果并不十分明显[11]。临床手术治疗主要为包皮环切术，该手术虽然可延长性交时间，但会影响阴茎的感觉神经，导致感觉功能减退甚至诱发勃起障碍等，无法有效提高患者的性生活满意度[12-13]，因此药物治疗是当前PE的主要方法。传统的PE治疗药物虽然无明确的适应证，但已经被广泛用于PE治疗，尤其是SSRIs，该药物属于抗抑郁症药物，用其治疗抑郁症时发现有延缓射精作用，因此被作为非处方药应用于PE治疗。盐酸舍曲林是常用SSRIs药[14-15]，在临床使用中，其起效时间较长，需连续用药10 d方能起效，在口服用药2周时能够起到一定的治疗效果，且不良反应也较多，主要包括头晕、头痛、疲劳、嗜睡、恶心以及腹泻等，且不良反应一般会出现在第1周，持续时间较长，在3周左右。

盐酸达泊西汀是目前一种吸收快，血浆半衰期短，起效迅速且可以迅速消除的SSRIs药物，其临床治疗PE的有效性以及安全性已经得到了诸多大型随机对照研究证实[16-17]，适合患者的按需服用。

盐酸达泊西汀最为常见的不良反应包括头痛、头晕、腹泻、失眠、嗜睡等[18-19]，与舍曲林相似，但多数不良反应较舍曲林短暂且轻，患者易于接受，适用一些特定职业患者，如飞行员、精细操作工作者、机动车驾驶人员等[20]。本研究发现应用盐酸达泊西汀治疗后，PE患者的IELT显著延长，且治疗总有效率高达69.57%，不良反应发生情况与舍曲林组比较差异无统计学意义，提示盐酸达泊西汀治疗PE疗效较好，安全可靠。此外，本研究发现盐酸达泊西汀和舍曲林治疗后患者的精液相关指标无明显变化，可见盐酸达泊西汀治疗PE不会影响患者的短期生育能力。同时盐酸达泊西汀组患者的PEP各项评分，包括性生活满意度、射精控制能力、早泄相关苦恼评分均明显高于舍曲林组，表明盐酸达泊西汀治疗PE能够明显改善早泄相关症状，尤其是射精控制能力，盐酸达泊西汀较舍曲林效果更为显著。

综上所述，盐酸达泊西汀治疗PE临床疗效显著且安全性高，不良反应轻微，持续时间较短，患者耐受好，对于精液相关指标无较大影响，因此不影响患者的短期生育能力，且盐酸达泊西汀已经被国家食品以及药品监督管理局所批准，官方认定为PE的治疗药物，而舍曲林属于非适应证药物，使用该药会给泌尿医生及患者带来一定的风险性。因此盐酸达泊西汀具有一定的潜在应用前景，可作为治疗PE的首选药物。但本研究样本量较小，随访时间较短，盐酸达泊西汀组只是单剂量应用，因此还需要进行大样本量的研究分析，从而证实其近期疗效及远期预后。