自拟狼疮方联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮疗效及对24 h尿蛋白定量、免疫指标、β-arrestin1的影响

岳 峰,崔丽敏，张 珍,安巨会，刘东海，周文花

(1. 河北省廊坊市人民医院，河北 廊坊065000；2. 河北省廊坊市妇幼保健中心，河北 廊坊 065000)

系统性红斑狼疮是一类由自身免疫系统异常介导，以免疫性炎症为主要表现的常见结缔组织疾病[1]。目前该病发病机制尚未完全阐明，主要采用皮质类固醇激素治疗，但难以控制病情进展，且长期应用毒副作用严重，而由此导致继发感染已成为目前患者死亡主要原因之一[2-3]。近年来随着中医药基础与临床研究深入开展，其在系统性红斑狼疮治疗方面优势获得广泛认可，国内临床诊疗指南已推荐将含有中医药的综合干预方案作为治疗首选[4]。2014年6月—2016年6月，笔者观察了自拟狼疮方联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮疗效及对24 h尿蛋白量、免疫指标、β-抑制蛋白质1(β-arrestin1)的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取廊坊市人民医院上述时期收治的系统性红斑狼疮患者90例，均符合《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》[5]和《中医内科常见病诊疗指南》[6]中相关诊断标准，SLEDAI评分5～14分，年龄18～75岁，患者及家属对本研究知情同意；排除入组前2个月应用研究相关药物者，其他结缔组织病者，其他原因导致狼疮者，结核者，严重全身感染者，精神系统疾病者，心脑肝肾功能障碍者，药物过敏者及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组45例，男2例，女43例；年龄19～64(29.72±6.07)岁；病程3～26(10.24±3.70)个月。观察组45例，男1例，女44例；年龄18～67(29.90±6.12)岁；病程3～25(10.14±3.66)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予泼尼松(广东万健制药有限公司生产，国药准字H44021252，规格5 mg)口服，首剂量1 mg/(kg·d)，8周后改为0.5 mg/(kg·d)。观察组则在对照组治疗基础上加用自拟狼疮方治疗，组方：熟地黄20 g、山茱萸20 g、女贞子20 g、墨旱莲15 g、太子参15 g、青蒿15 g、牡丹皮15 g、鸡血藤15 g、白花蛇舌草15 g、当归15 g，每天1剂，早晚分服。2组均治疗6个月后观察疗效。

1.3观察指标 ①记录患者治疗前、治疗3个月和6个月糖皮质激素用量。②治疗前后分别依据《中医病证诊断疗效标准》[7]对面部红斑、关节疼痛、发热及水肿证候进行评分，分值越低提示症状越轻微。③采用SLEDAI评分进行病情活动度评价[5]，采用24 h尿蛋白定量进行肾功能评价，采用酶联免疫吸附法检测IL-10、IL-12及β-arrestin水平。④治疗结束后评估临床疗效。显效：主要症状体征明显减轻，实验室指标基本恢复正常；有效：主要症状体征有所减轻，实验室指标可见改善但未达正常；无效：未达上述标准[7]。⑤记录患者治疗过程中面色潮红、心动过速及心烦易怒发生情况，统计患者随访3个月和6个月复发情况。

2 结 果

2.12组治疗前后糖皮质激素用量比较 2组治疗3个月和6个月后糖皮质激素用量均显著降低(P均<0.05)，且观察组糖皮质激素用量显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后糖皮质激素用量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后症状体征评分比较 2组治疗后面部红斑、关节疼痛、发热及水肿积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后SLEDAI评分和24 h尿蛋白定量比较 2组治疗后SLEDAI评分和24 h尿蛋白定量均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后症状体征评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后SLEDAI评分和24 h尿蛋白定量比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后IL-10、IL-12及β-arrestin1水平比较 2组治疗后IL-10和β-arrestin1水平均显著降低(P均<0.05)，IL-12水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组临床疗效比较 对照组显效13例，有效20例，无效12例，总有效率73.33%，观察组显效24例，有效18例，无效3例，总有效率93.33%。观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

2.62组随访复发率比较 对照组33例随访3个月复发率为18.18%(6/33)，随访6个月复发率为33.33%(11/33)；观察组随访3个月复发率为2.38%(1/42)，随访6个月复发率为7.14%(3/42)，观察组随访复发率显著低于对照组(P<0.05)。

2.72组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 2组治疗前后IL-10、IL-12及β-arrestin1水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表5 2组不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

系统性红斑狼疮属于多因素诱发的特异性自身免疫病，患者血清自身抗体和致病性循环免疫复合物水平显著上升，刺激补体活性上升，从而导致全身炎症反应和免疫病理损伤，如不及时控制可形成恶性循环[8]。已有研究显示，机体免疫调节功能紊乱在系统性红斑狼疮病情发生发展过程中发挥着关键作用[9]；其中IL-10是一种具有多重免疫调节活性的炎性细胞因子，可通过抑制Th1淋巴细胞和自然杀伤细胞相关细胞因子合成，拮抗B淋巴细胞凋亡和加快其自身分化，并能够诱导自身抗体形成；同时其水平与患者病情活动度呈正相关[10]。IL-12属于Th1类细胞因子，能够激活早期辅助性淋巴细胞，提高Th1细胞比例和增殖速率，而随其水平升高SLEDAI评分显著降低[11]。有研究报道显示，系统性红斑狼疮患者因异常免疫反应导致血管内皮细胞损伤，进而导致β-arrestin1释放入血，故β-arrestin1可作为反映疾病活动程度血清学指标之一[12]。

目前西医对于系统性红斑狼疮患者多采用皮质激素单用或与免疫抑制剂联用冲击方案治疗，可在一定程度上缓解临床症状体征和降低疾病活动度，但大剂量长时间应用所诱发严重不良反应导致生活质量下降明显，且减量或停用后复发率高达50%～80%[13]。

祖国传统医学将系统性红斑狼疮归于“阴阳毒” “红蝴蝶疮”及“日晒疮”范畴，认为肝肾亏虚、热毒瘀阻为其发病之根本[14]；同时多数方家均认可阴虚内热，邪毒伏藏这一病因病机。中医认为激素属助阳之品，大剂量长期应用易致手足心热、盗汗口干及两颊潮热等症出现，加重病者肾阴亏虚病情[15]；故中医治疗系统性红斑狼疮当以滋阴补肾、清热活血为主。本研究所用自拟狼疮方组方中，熟地黄益肾养阴，山茱萸填精滋肾，女贞子滋阴益肝，墨旱莲止血补肾，太子参益气健脾，青蒿清热凉血，牡丹皮散瘀泻热，鸡血藤活血祛瘀，白花蛇舌草解毒清热，而当归则养血活血。诸药合用可共奏透热养阴、散瘀解毒之功效。现代药理学研究显示，熟地黄可有效调节机体免疫功能，提高血浆皮质醇水平，避免肾上腺网状带萎缩[16]；白花蛇草提取物能够在一定程度上减轻糖皮质激素对肾上腺皮质抑制效应，减轻药物毒副作用[17]；而牡丹皮可加强淋巴组织激素抑制效应，保护肾上腺皮质功能[18]。

本研究结果显示，观察组治疗后糖皮质激素用量明显少于对照组，面部红斑、关节疼痛、发热及水肿积分，SLEDAI评分和24 h尿蛋白定量、IL-10、β-arrestin1水平均显著低于对照组，IL-12水平显著高于对照组，治疗总有效率显著高于对照组，不良反应发生率及随访复发率显著低于对照组。提示自拟狼疮方联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮可有效减少激素用量，改善相关症状体征，降低尿蛋白量，调节免疫指标和β-arrestin1水平，并有助于减轻药物不良反应，避免远期复发。