尼莫地平不同给药途径防治蛛网膜下腔出血脑血管痉挛的临床效果探析

梁森　梁威林

【摘要】 目的：探讨尼莫地平口服和静脉微泵注入不同给药途径治疗蛛网膜下腔出血（SAH）合并脑血管痉挛（CVS）患者，观察其临床疗效，及对血管痉挛的改善作用及安全性。方法：选择2016年1月-2018年1月笔者所在医院收治的SAH合并CVS患者103例，随机分为对照组（50例）和研究组（53例），对照组患者给予口服尼莫地平给药途径治疗；研究组患者进行静脉微泵注入尼莫地平。评估临床疗效，脑中动脉（MCA）血流速度，应用Glasgow昏迷评分评估患者神经功能状况。结果：研究组临床疗效总有效率为86.79%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后MCA血流速度为（90.46±10.93）cm/s，低于对照组的（96.38±11.70）cm/s，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后GCS评分为（11.97±1.31）分，高于对照组的（10.63±1.29）分，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：静脉微泵注入给药途径治疗SAH合并CVS患者，临床疗效显著提高，能够有效扩张血管管腔，对血管痉挛具有显著的改善作用，且具有较高的安全性。

【关键词】 尼莫地平； 口服给药； 静脉微泵注入； 蛛网膜下腔出血； 脑血管痉挛； 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.022 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）14-00-03

蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是多种原因引起的脑血管突然破裂，血液流至蛛网膜下腔的统称，可分为自发性和外伤性蛛网膜下腔出血，脑血管痉挛（CVS）是SAH患者常见的并发症，也是神经内科的危重急症，SAH合并CVS患者致残率和病死率极高[1]。尼莫地平是一種双氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，可调节细胞内外Ca2+浓度，以预防和治疗脑血管痉挛[2]。临床应用尼莫地平治疗SAH合并CVS患者，有口服、静脉注射及局部鞘内注射等多种给药途径，本研究观察尼莫地平口服和静脉微泵注入不同给药途径治疗SAH合并CVS患者，观察其临床疗效，对血管痉挛的改善作用及安全性，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月-2018年1月笔者所在医院收治的SAH合并CVS患者103例。病例纳入标准：均行头部CT扫描确诊[3]；Hunt-Hess分级为Ⅰ～Ⅳ级；均应用尼莫地平治疗。排除病例：合并低血压、充血性心力衰竭、肾功能不全、重症肌无力、强直性肌营养不良等神经肌接头传递功能障碍患者。随机分为对照组和研究组，对照组患者50例，男女各25例，年龄41～70岁，平均（54.83±8.27）岁；发病时间2～24 h，平均（11.05±3.14）h；Hunt-Hess分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别14例、24例、

7例、5例。研究组患者53例，男28例，女25例，年龄42～70岁，平均（55.17±8.33）岁；（），发病时间2～24 h，平均（11.65±4.08）h；（），Hunt-Hess分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别15例、24例、8例、6例。两组患者基本临床资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均进行常规治疗，包括止血、脱水，降低颅内压力，均应用尼莫地平治疗。对照组患者给予尼莫地平片（亚宝药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H14022821），40～60 mg/次，3～4次/d；研究组患者给予20%尼莫地平注射液（山东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10950226）50 ml，静脉微泵注入，2次/d；两组均连续治疗2周[4]。

1.3 观察指标及评价标准

疗效评估：（1）基本治愈：患者临床症状或体征消失，Hunt-Hess分级达Ⅱ级及以上，脑中动脉（MCA）血流速度下降>30%，脑部影像学检查无新发病灶发生；（2）显效：患者临床症状或体征消失，Hunt-Hess分级达Ⅱ级及以上，MCA血流速度下降20%～30%，脑部影像学检查无新发病灶发生；（3）有效：临床症状及体征改善显著，Hunt-Hess分级有所改善，MCA血流速度下降10%～20%，脑部影像学检查无新发病灶发生；（4）无效：临床症状及体征、Hunt-Hess分级变化不明显，脑部影像学检查显示有新发病灶出现。总有效率=（基本治愈+显效）/总例数×100%[5]。

入院时与治疗后应用Glasgow昏迷评分评估患者神经功能状况：包括睁眼、语言及运动反应，3分～15分，分数越高，表示神经功能状态越好，采用彩色多普勒超声仪检测MCA收缩峰速度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效结果比较

研究组总有效率为86.79%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后脑MCA血流速度和Glasgow评分结果比较

两组治疗前脑MCA血流速度和Glasgow评分结果比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后MCA血流速度明显降低，均低于治疗前，研究组治疗后低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后GCS评分均高于治疗前，且研究组治疗后高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应结果比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

SAH是常见的脑血管疾病，CVS在SAH患者中发生率高达70%，多发生于SAH后4～12 d，是SAH后严重的并发症，CVS可使颅内动脉管腔出现严重狭窄，造成脑血流量下降，是导致SAH患者病残和死亡的主要原因之一。SAH后发生CVS的主要机制是血管平滑肌细胞钙离子大量内流，细胞内钙库中Ca2+集中释放，胞浆游离Ca2+超载，并引发一系列生物反应，导致平滑肌极度持续性收缩。尼莫地平能够阻断细胞膜钙离子通道，减少细胞外钙内流，在临床上对SAH后引起的CVS具有很好地预防和治疗作用。主要作用机制：（1）具有脂溶性，易透过血脑屏障，通过高度选择性抑制血管平滑肌细胞膜上L型电压门控性Ca2+通道，并增强线粒体、内质网等钙库的摄取和储存作用，下调胞浆游离Ca2+，以缓解脑血管痉挛；（2）能够扩张脑血管，增加脑血流，减轻脑继发性损伤；（3）可抑制血小板和白细胞聚集，有效减少5-HT、花生四烯酸等血管活性物质的释放，避免加重血管收缩；（4）能拮抗其他血管收缩剂诱发的脑血管痉质，保护神经组织；（5）能够有效拮抗自由基损伤和内皮素神经细胞毒性作用，增加神经细胞对缺血缺氧的耐受性，使颅部病灶缺血区及周围脑组织的代谢功能显著改善[6-8]。

目前临床应用尼莫地平防治SAH后CVS患者，主要以静脉给药或口服用药途径为主，且效果显著。本次研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，且研究组治疗后MCA血流速度明显降低，GCS评分显著上升，差异有统计学意义（P<0.05），提示静脉微泵注入尼莫地平临床疗效较好，能够显著缓解血管痉挛状况，改善患者神经功能。对于SAH后CVS患者，静脉微泵注入尼莫地平，可使尼莫地平在较短时间内进入血流，在血液中形成高药物浓度，直接集中作用在发生痉挛的脑血管部位，可快速有效地扩张血管管径，对血管痉挛的缓解更为彻底，使脑血流量恢复更快，有效促进患者脑功能的恢复[9-10]。

尼莫地平最常见的副作用为低血压，还有部分患者出现恶心、呕吐、头痛等不良反应。本次研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示静脉微泵注入尼莫地平具有较高的安全性。静脉微泵注入尼莫地平，可使药物在血液中充分循环和扩散，使药物在较短时间到达蛛网膜下腔，有利于减少血压下降、心率加快等不良反应的发生[11-12]，本研究尚需进一步增加样本量进行研究。

综上所述，与尼莫地平口服相比，静脉微泵注入给药途径治疗SAH合并CVS患者，临床疗效显著提高，能够有效扩张血管管腔，明显减轻CVS，对血管痉挛具有显著的改善作用，且具有较高的安全性，值得临床推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2018-04-03）