钙剂联合rhBMP—2局部注射治疗老年骨质疏松性髋部骨折的效果及其安全性

陆熙宴　饶洛逵

【摘要】 目的：探讨钙剂联合基因重组人骨形态蛋白-2（rhBMP-2）局部注射治疗老年骨质疏松性髋部骨折的效果及其安全性。方法：选取笔者所在医院2015年3月-2017年3月收治的老年骨质疏松性髋部骨折患者120例，按随机信封法分为观察组和对照组，每组60例。对照组在术后仅给予口服钙尔奇D治疗，观察组在其基础上联合rhBMP-2局部注射治疗，比较其治疗效果和不良反应发生情况。结果：观察组优良率、髋部骨密度（BMD）值高于对照组，髋关节恢复情况优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗期间两组患者均未见严重不良反应。结论：钙剂联合rhBMP-2局部注射治疗老年骨质疏松性髋部骨折效果显著，安全性高。

【关键词】 老年骨质疏松性髋部骨折； 钙剂； 基因重组人骨形态蛋白-2； 疗效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）14-00-03

Effect Observation and Safety Analysis of Calcium Combined with rhBMP-2 Local Injection in the Treatment of Senile Osteoporotic Hip Fracture/LU Xiyan，RAO Luokui.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：10-12

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Calcium combined with Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2（rhBMP-2） injection in the treatment of osteoporotic hip fractures in the elderly.Method：From March 2015 to March 2017，120 elderly patients with osteoporotic hip fracture admitted to our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，with 60 cases in each group.The control group was only given oral Caltrate D treatment，the observation group combined with rhBMP-2 local injection therapy on the basis of the control group， the therapeutic effect and adverse reaction were observed.Result：The excellent and good rate and the hip bone mineral density（BMD） value of the observation group were higher than those of the control group，the hip joint recovery was better than that of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.No serious adverse reactions were found in the two groups during the treatment.Conclusion：Calcium combined with rhBMP-2 local injection is effective and safe in the treatment of osteoporotic hip fracture in the elderly.

【Key words】 Osteoporotic hip fracture in the elderly； Calcium agent； Recombinant human bone morphogenetic protein -2； Curative effect； Security

First-authors address：Xianfeng Peoples Hospital，Xianfeng 445600，China

髋部骨折是指发生于股骨颈及股骨转子间的骨折，多见于老年人群，尤其多发于绝经后的妇女，随着我国人口老龄化加剧，老年髋部骨折的发病率也随之升高。患者骨折后的关节功能及日常生活能力明显下降，严重影响其生活质量甚至预期寿命[1]。骨质疏松性髋部骨折是一种危害力很大的骨折类型，其发病率、致残率和致死率均较高[2]。目前，该病主要采用外科手术联合药物治疗，以促进骨生长，抑制骨吸收，起到标本兼治的效果。骨形态生成蛋白（BMP）是一种从成年人骨组织中提取到的活性蛋白质，可使未分化的间充质细胞定向分化为骨细胞进而形成骨组织，临床上在骨折初期及骨缺损部位加入外源性BMP能提高局部BMP濃度，可用于难治性骨折、骨不连和骨缺损的治疗[3]。利用基因重组技术表达出rhBMP-2能成功的异位诱导出骨组织，并能在体外大量克隆，因而为BMP的大量应用创造了良好条件[4]。目前有关基因重组人骨形态蛋白-2（rhBMP-2）局部注射治疗老年骨质疏松性髋部骨折的研究较为少见，本研究就其治疗效果和安全性进行探讨，以期为临床应用提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2015年3月-2017年3月收治的120例老年骨质疏松性髋部骨折作为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）符合文献[5]骨质疏松建议诊断标准；（3）符合髋部骨折诊断标准；（4）由非暴力或低能量所致髋部骨折；（5）既往无骨质疏松治疗史；（6）无神经系统、血液系统、重大心血管疾病，肝肾功能正常。排除标准：（1）有髋部或腰椎骨折史的患者；（2）患有糖尿病、甲状腺疾病、内分泌系统疾病、骨关节病等影响骨代谢疾病者或近期服用钙剂、利尿、糖皮质激素、肝素等可能对骨代谢有影响的药物。按随机信封法将上述患者分为观察组和对照组，每组60例。其中观察组有男19例，女41例，年龄62～80岁，平均（65.41±4.59）岁，体质指数（BMI）为（23.80±3.42）kg/m2，女性绝经年数（7.01±1.82）年；

对照组有男20例，女40例，年龄60～84岁，平均（64.49±5.03）岁，体质指数（BMI）为（22.94±3.17）kg/m2，女性绝经年数（7.42±2.04）年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者对本研究知情同意，并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组：接受传统手术治疗，均在入院后的24 h内行外固定手术治疗，术后提供功能康复锻炼指导，术后3周服药治疗，给予口服钙尔奇D（美国惠氏-百宫制药有限公司出品，碳酸钙D3咀嚼片（Ⅱ），国药准字H10950030），口服，2片/次，1～2次/d。

观察组：在对照组基础上联合rhBMP-2局部注射治疗，采用纤维蛋白凝胶缓释技术局部注射rhBMP-2，在低温条件下将冻干rhBMP-2溶解于生理盐水中，制成0.2 mg/ml的溶液，吸入专用注射器。患者取侧卧位，常规麻醉，消毒、铺巾，将其注射于骨缺损部位。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 疗效 疗效评价标准，优：治疗后髋部无疼痛反应，骨折愈合良好，骨关节活动恢复正常；良：髋部偶有疼痛反应，骨折愈合较好，骨关节活动基本恢复正常；可：骨折基本愈合，骨关节活动轻度受限；差：未达到上述标准[6]。计算优良率。

1.3.2 髋部骨密度（BMD） 统计治疗前后患者BMD值（股骨颈、腰椎1～4、大转子、Wards三角）变化情况。

1.3.3 髋关节恢复情况 采用Harris评分表评定患者疼痛、功能、畸形和关节活动度，总分100分，分数越高恢复情况越好[2]。

1.3.4 不良反应 观察治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗优良率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 髋部骨密度

治疗前两组患者髋部骨密度值比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组骨密度值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 髖关节恢复情况

治疗后观察组髋关节恢复情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应

治疗期间两组患者均未见严重不良反应。

3 讨论

骨质疏松是一种常见的代谢性骨病，其病理基础为骨吸收量大于骨重建量，可导致骨痛、骨脆性和骨折危险性增加（四肢长骨可因骨骼密度下降而发生骨折）[7]。研究证实，老年髋骨骨折患者的骨密度明显低于老年非髋部骨折患者，且尿液Ⅰ型胶原羟基末端肽、脱氧吡啶啉等骨代谢生化指标显著低于非髋部骨折患者，因而骨质疏松患者更易发生髋部骨折[8]。骨质疏松所引起的脆性骨折是老年人骨折的主要原因，尤其是绝经之后的女性，其体内生长激素、雌激素等各种激素水平均显著降低，导致其成骨细胞的活性降低，破骨细胞的活性升高，骨转换速度变快，骨量丢失随之增多[9]。本研究中120例患者女性患病数明显多于男性，提示女性患骨质疏松的概率高于男性。

临床常采用手术固定治疗，并在术后应用抗骨质疏松药物，以促进术后功能恢复，但单纯补充钙剂疗效欠佳[7]。骨质疏松性髋部骨折与一般骨折的愈合过程类似，均受血液供应、力学因素、内分泌激素和细胞生长因子等调节与影响[10]。BMP是转化因子β超家族的成员，其中最重要的是BMP-2、BMP-7。BMP-2是一种396个氨基酸的糖基化的多聚肽，包括19个氨基酸的信号序列、263个氨基酸的前区和114个氨基酸的成熟片段，在人类、小大鼠的成熟区段氨基酸是100%的同源[3]。基于以上生物结构，尝试应用rhBMP-2治疗骨质疏松性髋部骨折。既往有学者报道在体外细胞培养中转化因子β2能促进骨髓间质细胞生长，BMP能增加上述细胞的Alp活性和mRNA，并能提高骨钙素水平[8]。且体内BMP对骨母细胞、未分化的间叶细胞和软骨细胞均有促分化作用，并能促进骨基质形成和钙化。有研究指出，BMP在促进骨缺损的修复中其效果与自体骨移植相同[11]。国内外学者经研究后均证实，BMP-2具有高效骨诱导活性的细胞因子，可诱导异位成骨，促进骨折愈合，且其诱导作用无种属特异性[12-14]。本研究结果显示，观察组的优良率、髋部骨密度值高于对照组，髋关节恢复情况优于对照组，表明rhBMP-2能有效促进老年骨质疏松性髋部骨折愈合，疗效显著。BMP具有使用简便、一次注射、不受骨源限制等优点[15]，但增加给药浓度及次数则可能导致药物不良反应增多，且增加治疗费用。本研究中制成0.2 mg/ml的溶液行局部注射，未出现严重不良反应，表明上述给药浓度的安全性较高。

综上所述，钙剂联合rhBMP-2局部注射治疗老年骨质疏松性髋部骨折的效果显著，安全性高，具有推广应用价值。

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（收稿日期：2017-12-04）