复方嗜酸乳杆菌联合匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征效果观察

胡先平 马 锐

近年来肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）逐渐成为青少年最常见的功能性胃肠病 （functional gastrointestinaldisorders,FGIDs）之一。据流行病学调查显示，全球范围内肠易激综合征发病率为5%～15%[1]，其中腹泻型肠易激综合征比例高达40.84%[2]。其发病的地区差异非常明显，其中亚洲地区患病率为6.5%～10.1%[3]，印度北部地区发病率只有4%[4]。我国IBS发病率为4.6%～5.67%，南方地区发病率为5.67%[5]，西部地区患病率高达23.4%[6]。目前关于IBS发病机制并未明确，临床发现其无器质性病变，却出现腹痛、腹胀或腹部不适及排便习惯改变。由于IBS病程迁延反复，严重影响患者生命质量，导致患者社会功能下降，增加医疗资源消耗，对患者及社会造成重大的经济负担。许多患者反复出现腹痛、腹胀或排便习惯、粪便性状改变时，担心自己罹患严重疾病，导致患者情绪低落，出现睡眠障碍，感到疲惫不堪、焦虑、抑郁等。临床中主要以解痉剂对症治疗为主，虽然能起到一定缓解作用，但未能有效地防止疾病复发。本研究主要采用微生物调节剂复方嗜酸乳杆菌联合解痉剂匹维溴铵治疗腹泻性肠易激综合征，取得良好的临床疗效，具体报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择我院2013年10月至2017年9月确诊为腹泻型肠易激综合征的176例患者，经医学伦理委员会批准后，所有患者及其家属均签署知情同意书。将患者按随机数表法分为对照组和治疗组，各88例。对照组男性32例，女性56例，年龄（48.5± 10.8）岁，病程（20.6±6.1）个月；治疗组男性 36例，女性 52例，年龄为（44.2±12.1）岁，病程（21.2±5.8）个月。两组年龄、性别、病程等一般资料经比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

二、入选标准

1.纳入标准[7]

根据IBS罗马Ⅲ标准：患者在最近的3个月内，每个月不少于3 d出现复发性腹痛或不适症状，并符合下列项目中的至少两项：①排便后腹痛、腹部不适等症状缓解；②腹痛、腹部不适发生伴发排便频率改变；③腹痛、腹部不适出现伴发粪便性状的改变。诊断前上述症状出现不少于6个月，并存在以下粪便形态改变：稀便或水样便占大便量≥25%，硬便或块状便占大便量＜25%，并经检验科检查排除其他影响粪便改变的疾病。

2.排除标准[8]

①存在十二指肠溃疡、糜烂性胃炎、Barret食管或胃癌等胃肠道器质性病变；②接受腹部手术者，有饮食吞咽困难、便血等症状的患者；③具有严重心肺肝肾功能障碍、内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病；④语言障碍或精神疾病等无法配合治疗研究的患者；⑤药物及食物过敏患者及孕妇、哺乳期妇女。

三、治疗方法

对照组患者口服匹维溴铵片 （法国Abbott Laboratories Limited 生产， 国药准字 H20160396，50 mg× 15 s），50 mg/次，3次/d。治疗组在对照组用药基础上，增加口服复方嗜酸乳杆菌片（通化金马药业集团股份有限公司生产，国药准字H10940114，0.5 g × 6 s）1.0 g/次，3 次/d。两组患者均连续治疗4周，4周后进行门诊随访。

四、观察指标[9]

1.排便情况及腹部不适评分

患者根据治疗前后自身腹胀、腹泻、腹痛等腹部不适情况的感受，从0～10分级评分，0分代表所有不适症状消失，10分代表所有不适症状未见任何改善，以此类推。记录患者日排便次数、排便急迫天数等排便信息。

2.疗效评价

显效：腹部不适症状明显缓解或消失、评分 0～1分，大便性状为正常成型便，按布里斯托大便分类法（Bristol Stool Scale）分型为3～5型、大便每日1～2次；有效：腹部不适症较前明显缓解、评分2～5分，大便性状较前有所改善、Bristol分型为3～6型，大便次数较前减少；无效：腹部不适症状基本未缓解、评分6～10分，大便仍然不成型的糊状或水样便、Bristol分型6～7型，次数每日超过3次。总有效率＝（显效+有效）/n×100%。

3.焦虑抑郁评分比较[10]

采用汉密尔顿焦虑量表 （Hamilton Anxiety Scale,HAMA）24项表、汉密顿抑郁量表 （Hamilton Depression Scale,HAMD）17项表，由2名经正规培训的心理咨询师对治疗前后患者焦虑、抑郁程度进行评分。

五、统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对研究数据进行处理。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、排便情况及腹部不适评分

治疗前，两组日排便次数、排便急迫天数以及腹部不适评分均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组日排便次数、排便急迫天数及腹部不适评分均明显下降 （P＜0.001）；而且，治疗组以上指标明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.001）。 见表 1。

二、疗效评价

治疗4周后治疗组总有效率为84.09%，明显高于对照组的68.18%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

三、焦虑抑郁评分比较

治疗前，两组HAMA评分、HAMD评分无明显差异（P＞0.05）；经治疗后HAMA与HAMD分值均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.001），且治疗组 HAMA评分、HAMD评分均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜ 0.001）。 见表 3。

讨 论

肠易激综合征为胃肠功能紊乱性疾病，罗马Ⅳ通过患者的疼痛程度和有症状大便的比例为依据进行诊断，将其分为腹泻型、便秘型、混合型以及不确定型等4种亚型，其中腹泻型肠易激综合征发病率最高。目前对腹泻型肠易激综合征的发病原因及机理并不明确，普遍认为其与饮食、肠道动力异常、肠道感染、肠道微生态异常以及脑肠轴调节异常、精神心理因素、免疫因素有关[11]。药物治疗是目前针对腹泻型肠易激综合征患者腹痛、腹胀、腹泻等显著症状进行的对症治疗疗。腹泻型IBS患者在进餐后会出现明显的结肠运动增加、乙状结肠收缩幅度更大，推进性蠕动频率增加[12]。匹维溴铵应用于胃肠道具有高选择性的解痉作用，是一种理想的钙通道拮抗剂，可以在胃肠道平滑肌细胞中发挥作用，对钙内流形成抑制，同时还可以降低慢波频率以及基于慢波的峰电位幅度，进而对肠道平滑肌过度收缩起到抑制作用，另外还可以调节肠道动力以及缓解肠道痉挛和腹痛，可达到缓解IBS症状的目的[13]。本研究中发现单用匹维溴铵的对照组患者经治疗后日排便次数、排便急迫天数及腹部不适评分均有所下降，粪便形态较好。但复发情况仍然较高，因此根据IBS病因联合进行抗焦虑及调节肠道菌群治疗可起到协同作用。

表1两组排便情况及腹部不适评分 ±s）

表1两组排便情况及腹部不适评分 ±s）

注：*与治疗前比较，P＜0.001

组别 n 日排便次数（次） 排便急迫天数（d） 腹部不适评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 88 4.93±1.86 2.93±0.37* 7.40±1.09 2.82±0.39* 6.81±1.19 4.11±0.92*治疗组 88 4.73±1.67 1.08±0.27* 7.13±1.12 1.81±0.40* 6.59±1.28 2.84±0.83*t值 - 0.769 38.164 1.636 17.092 1.156 9.670 P 值 - 0.443 ＜0.001 0.104 ＜0.001 0.249 ＜0.001

表2两组疗效比较 [n（%）]

表3 两组治疗前后HAMA和HAMD评分比较 ±s，分）

表3 两组治疗前后HAMA和HAMD评分比较 ±s，分）

注：*与治疗前比较，P<0.001

组别 n HAMA评分 HAMD评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 88 25.56±4.77 19.27±2.20*26.91±4.75 19.99±2.39*治疗组 88 25.78±3.79 15.56±2.31*26.07±4.95 15.22±2.64*t值 - 0.350 10.916 1.150 12.592 P值 - 0.727 ＜0.001 0.252 ＜0.001

与正常人对比，IBS患者肠道内益生菌明显减少。伴随着IBS患者肠道内菌群改变，菌群失衡可诱发患者肠黏膜免疫反应和炎症反应，释放炎性介质，破坏肠黏膜屏障环境，导致患者内脏呈高敏状态，肠道动力及分泌异常，引起患者出现腹泻、腹痛等症状[14]。这些症状出现，导致肠易激综合征患者普遍存在人际关系敏感、抑郁、焦虑等负面情绪[15]。在这些负面的精神心理刺激下，将会促肾上腺皮质激素、5-羟色胺及炎性介质大量释放，导致患者内脏呈高敏状态，肠道动力及分泌异常，引起患者出现腹泻、腹痛等症状并进一步加剧患者负面情绪，形成恶性循环[16]。由中国株嗜酸乳杆菌、日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌等4种菌粉组成的复方嗜酸乳杆菌片能够直接补充肠道益生菌，有效地调节肠道菌群平衡，分解糖类产生的乳酸，降低肠道内pH值，对有害菌的繁殖起到抑制作用，使得肠道抗菌能力提高，同时抑制由腹泻而引起的病原菌，促进维生素的合成，在肠道黏膜和黏膜面建立天然的化学屏障和生物屏障，恢复肠道正常吸收分泌状态。相对于单纯使用匹维溴铵的对照组，治疗组采用复方嗜酸乳杆菌联合匹维溴铵治疗，总有效率为84.09%，显著高于对照组的68.18%（P<0.05）。治疗后HAMA评分、HAMD评分均显著低于对照组（P<0.001）。说明在匹维溴铵治疗的基础上加用复方嗜酸乳杆菌可起到协同作用，两者联合治疗效果更佳。

综上所述，复方嗜酸乳杆菌联合匹维溴铵治疗腹泻性肠易激综合症，能够有效地缓解腹痛、腹泻、腹部不适症状，改善肠道功能，改善患者精神状态，值得临床进一步研究应用。