左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病痴呆效果观察

吴琼

帕金森病(PD)是老年人常见的神经系统退行性疾病。有资料显示，＞65岁人群中，PD患者比例约为1.7%[1]。PD发生的病理特征为脑组织黑质纹状体通路的多巴胺神经递质缺乏及路易小体残留于神经元细胞质内，临床表现主要为静止性震颤、运动迟缓及情感障碍等[2]。PD进展至晚期，相当一部分患者伴发痴呆表现，临床上又称为帕金森病痴呆(PDD)。据统计，在各种类型的痴呆中PDD占3%～4%，而且70%～80%的PD患者最终会发展为PDD[3]635。自上世纪60年代以来，左旋多巴一直被认为是PD治疗的金标准。然而，随诊PD病情的进展，单纯应用左旋多巴后可能出现运动并发症，即症状波动(剂末现象、开关现象、开期延迟、冻结现象)和异动症(剂峰异动、双相异动、肌张力障碍)。因此，临床上PD的治疗要给予持续性多巴胺能刺激(CDS)[4]。对此，本研究对左旋多巴联合普拉克索治疗老年PDD的效果进行观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2013—2017年收治的老年PDD患者57例，诊断参《照帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》[3]635-636，排除单纯精神神经障碍者，所有患者均签署知情同意书。其中，男39例、女18例；年龄62～77岁，平均(68.4±6.1)岁；PD病程5～7年，平均(5.9±1.2)年；Hoehn-Yahr分级Ⅱ级19例、Ⅲ、级23例、Ⅳ级15例。采用随机数字表法，将入组患者分为对照组28例与观察组29例，两组性别、年龄、病程、病情等基础资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，均有可比性。本研究经医院伦理审查部门批准后开展。

1.2 治疗方法 对照组接受左旋多巴片单药治疗，初始剂量0.125 g/次，3次/d；1周后改为0.25 g/次，3次/d；之后视病情控制情况继续加量，最大剂量4.5 g/d。观察组在对照组基础上加用普拉克索片，初始剂量0.125 g/次。3次/d；1周后改为0.25 g/次，3次/d；2周后改为0.5 mg/次，3次/d[5]。

1.3 评价方法 于治疗前及治疗8周后分别采用帕金森综合评分量表(UPDRS)、简易精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对治疗效果进行评价。UPDRS量表主要包括精神状况、生活自理能力、运动功能和症状波动等方面，共计42项，每项评分范围0～5分，分数越高表示病情越重。MMSE量表主要包括定向力、记忆力、计算力和注意力等方面，评分范围0～30分，分数越低表示病情越重。MoCA量表主要包括语言、注意、命名、视觉、抽象等方面，评分范围0～30分，分数越低表示病情越重[6-7]。

1.4 统计分析 采用SPSS 20.0软件对本文数据进行分析，上述量表评分均为计量资料，以均数±标准差表示，检验数准α=0.05。

2 结果

两组患者治疗前UPDRS、MMSE和MoCA评分差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗8周后上述量表评分差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

3 讨论

目前，PD的具体发病机制仍未完全阐明，主要认为其与黑质纹状体变性及脑内多巴胺含量降低有关。而神经细胞膜上神经节苷脂分泌降低，导致多巴胺神经元的损伤，降低了多巴胺酪氨酸羟化酶水平，多巴胺物质缺乏后其与乙酰胆碱之间的平衡遭到破坏，导致各种PD临床表现[8]。

左旋多巴是一种拟多巴胺作用的抗帕金森病药物，本身并无生理作用，是一种前体物质。其进入人体后可以通过多巴脱羧酶的作用转化为多巴胺，进而发挥生理作用[9]。普拉克索是人工合成的氨苯噻唑，是一种多巴胺能激动剂，可选择性激动多巴胺受体，主要作用于D3受体。有资料显示，普拉克索与左旋多巴联用，不仅可以减少左旋多巴的用量，还可以延长左旋多巴的作用时间[10]。

本研究中，我们研究着的眼点主要在于左旋多巴和普拉克索联用是否可以改善老年PDD患者的生活质量和精神状态。我们收集了57例老年PDD患者，分为对照组28例与观察组29例，对照组接受左旋多巴片单药治疗，观察组在对照组基础上加用普拉克索片。结果显示，两药联用的效果明显优于单药治疗。

综上所述，我们推荐有条件的老年PDD患者，在应用左旋多巴的同时加用普拉克索，这样可以获得更大的临床收益。

表1 两组治疗前后各量表评分比较(分)

[1] 刘晶晶，朱新喜，江振华，等.帕金森病的药物治疗及疗效[J].中国老年学杂志，2017，37(20)：5016-5018.

[2] 金煜婷，朱红灿，焦淑洁，等.左旋多巴负荷试验诊断帕金森病的准确性研究[J].中风与神经疾病杂志，2017，34(11)：1013-1017.

[3] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动学障碍学组，中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组.帕金森病痴呆的诊断与治疗指南[J].中华神经科杂志，2011，44(9)：635-637.

[4] 陈彪.左旋多巴在帕金森病治疗中的地位及进展[J].中国临床神经科学，2017，25(5)：546-550.

[5] 纵锋，程健.复方左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病临床观察[J].中国实用医药，2017，12(20)：122-123.

[6] 段凰.普拉克索联合左旋多巴治疗晚期帕金森病的效果[J].临床医药文献杂志，2017，4(49)：9668-9669.

[7] 何中伏，李国瑞，段宪云.帕金森痴呆的药物治疗方式与近期临床效果研究及分析[J].中国合理用药探索，2017，14(6)：20-25.

[8] 解建国，王妍妮.左旋多巴联合恩他卡朋对帕金森病患者血清IL-1β及Cys-C的影响[J].西部医学，2017，29(6)：791-794.

[9] 陈泽.左旋多巴与恩他卡朋治疗帕金森病的临床研究[J].中国社区医师，2017，33(21)：38-39.

[10] 南艳春.普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病78例疗效及安全性评价[J].智慧健康，2017(21)：64-65.