甲硝唑与山莨菪碱联合补液对慢性肠炎患者血清白细胞介素水平的影响

何璐璐，樊 萍，杨梅梅，王 瑾，徐

（四川大学华西医院临床药学部，四川 成都 610041）

慢性肠炎是常见消化内科疾病，治疗困难，复发率高，可给患者的健康和生存质量造成明显影响[1]。本病以药物治疗为主，其中补液为最基本的治疗，此外，甲硝唑、山莨菪碱应用亦较广泛[2]。本研究中将甲硝唑、山莨菪碱、补液联用治疗慢性肠炎，观察了疗效、血清白细胞介素(IL)指标变化、复发情况及其安全性，为寻找安全、有效的慢性肠炎治疗方案提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合1994年全国肛肠学术会议制订的慢性肠炎诊断标准；有不同程度的腹痛、腹泻、消化不良、大便次数增加等。试验经医院医学伦理委员会审核批准，且患者自愿签署知情同意书。

排除标准：严重内科疾病；恶性肿瘤；过敏体质；哺乳期或妊娠孕期。

病例选择与分组：前瞻性连续选择我院2013年6月至2016年2月收治的慢性肠炎患者80例，根据入院顺序编号并按随机数字表法分为联合组和对照组，各40例。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝40）

1.2 治疗方法

对照组患者常规行电解质、水和酸碱平衡治疗，具有脱水倾向患者口服补液盐散（Ⅰ）（四川峨眉山药业有限公司，国药准字 H51023640，规格为每包 14.75 g）和静脉滴注盐酸消旋山莨菪碱注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41023400，规格为每支1 mL∶10 mg）20 mg，1次/日，连续治疗 2周。联合组患者在对照组患者治疗基础上加用甲硝唑氯化钠注射液（石家庄四药有限公司，国药准字H13022486，规格为每瓶100 mL∶甲硝唑 0.5 g与氯化钠 0.8 g）100 mL静脉滴注，1次/日，连续治疗2周。两组患者治疗后均随访至少半年。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前、治疗1周和治疗2周抽取空腹静脉血3 mL，常规离心和冷藏处理。血清IL－6和IL－8检测采用酶联免疫吸附法，采用北京普朗9602G酶标仪及其配套试剂盒，操作严格按照仪器和试剂盒说明进行。统计两组半年复发率和不良反应发生率等。

疗效判定标准[3]：治愈为临床症状消失，饮食和大便均恢复正常，肠镜检查正常且半年内无复发；显效为临床症状消失且半年内无复发，且肠镜检查可见肠炎病理征；有效为临床症状减轻但有复发，肠镜检查肠炎病理征无明显改善；无效为临床症状和肠镜检查肠炎病理征均无改善甚至恶化，且复发。以前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

将数据录入Microsoft Excel 2007版软件建立数据库，采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料比较采用两样本均数 t检验，计数资料比较采用 χ2检验，采用Logistic多元回归分析模型分析血清IL－6和IL－8水平与疗效的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。Logistic多元回归分析模型分析结果显示，患者治疗前、治疗1周和治疗2周的血清IL－6和IL－8水平与疗效和复发均正相关。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝40]

表3 两组患者白细胞介素水平变化比较（，ng/L，n＝40）

表3 两组患者白细胞介素水平变化比较（，ng/L，n＝40）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05，bP ＞0.05。

指标IL－6 IL－8组别联合组对照组t值P联合组对照组t值P治疗前92.24 ± 11.15 92.31 ± 12.05 0.027＞0.05 2 865.62 ±226.62 2 842.85 ±245.78 0.431＞0.05治疗1周85.48 ± 8.22a 90.85 ± 10.21b 2.591＜ 0.05 2 662.42 ± 113.36a 2 828.95 ± 215.63b 4.328＜ 0.05治疗2周82.27 ± 6.63a 90.36 ±9.87b 4.303＜ 0.05 2 512.75 ± 106.44a 2 805.78 ±211.85b 7.817＜ 0.05

表4 两组患者复发及不良反应发生情况比较[例（%），n＝40]

表5 联合组不同疗效和复发情况患者白细胞介素水平比较（X ± s，ng/L）

3 讨论

慢性肠炎患者可出现不同程度的腹痛、腹泻、消化不良、大便次数增加等临床症状，肠镜检查可见炎症病理改变，且治疗困难，病情常迁延不愈，复发率高，对患者的健康和生存质量造成了明显影响[4]。口服补液、甲硝唑、山莨菪碱等多种药物治疗慢性肠炎效果欠佳，常需与其他药物联用[5－6]。理论上将甲硝唑、山莨菪碱、补液联用治疗慢性肠炎可改善疗效，而关于甲硝唑、山莨菪碱、补液联合治疗慢性肠炎的疗效、复发及相关生化指标影响的研究尚较少。

表6 联合组患者白细胞介素水平与其疗效和复发的关系

本研究结果显示，联合组患者的治愈率和总有效率均高于对照组，表明甲硝唑、山莨菪碱、补液联合治疗慢性肠炎可提高疗效，这与前文联合用药更有利于改善慢性肠炎疗效的假设一致。慢性肠炎患者治疗前的血清IL－6和IL－8水平较高，存在一定的炎性反应，而甲硝唑、山莨菪碱、补液联合治疗慢性肠炎更有利于其炎性反应的控制，促进患者病情康复；且联合组患者半年内复发率低于对照组患者，表明甲硝唑、山莨菪碱、补液联合治疗慢性肠炎更有利于预防复发。其机制可能为，在补液预防电解质、水和酸碱失衡和脱水的基础上[7]，山莨菪碱可改善患者的肠道痉挛，缓解腹痛，同时改善肠道血供[8]，促进慢性肠炎的恢复，而甲硝唑作为广谱抗厌氧菌药物[9－10]，具有较好的抗感染作用，有利于控制炎性反应，故三者联合有助于患者病情和症状的控制，改善疗效和预后，且不良反应少，安全性良好。

本研究中，联合组治疗无效患者治疗前后的血清IL－6和IL－8水平较高，且复发患者治疗前后的血清IL－6和IL－8水平亦较高，提示其血清IL－6和IL－8水平与其疗效和复发可能相关。进一步的Logistic多元回归分析模型分析结果显示，联合组患者治疗前、治疗1周和治疗2周的血清IL－6和IL－8水平与其疗效和复发均相关，IL－6和IL－8水平较高可反映其治疗无效和复发风险，故应检测其治疗前后的血清IL－6和IL－8水平，从而尽早干预，以改善疗效和预后。

综上所述，甲硝唑、山莨菪碱联合补液治疗慢性肠炎的疗效、炎症控制效果、预后和安全性良好，是慢性肠炎安全、有效的治疗方案；且炎性反应与其疗效和预后相关，慢性肠炎的抗炎治疗有助于改善其疗效和预后，而治疗前后白细胞介素水平的检测有助于疗效和预后评估干预指导。

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