乌梅丸联合驻车丸方治疗放射性直肠损伤疗效及对患者生活质量的影响

聂欣宁，陆 霞，常玉坤

(1. 河北省唐山市中医医院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063000)

[作者简介] 聂欣宁，女，副主任医师，研究方向为放射性直肠损伤的中西医结合治疗。

[基金项目] 河北省中医药管理局科学技术课题(2016180)

直肠损伤是盆腔肿瘤放射治疗(放疗)后最常见的并发症,大便次数增多是早期症状，随着放疗的进行，患者会出现便血、腹痛，如果不给予干预，继续放疗会出现肠道溃疡、肠瘘[1]。直肠放射性损伤的发生不但影响放疗的疗程,因诸多症状的出现还影响患者的生存质量，而且因并发症的出现影响患者的生存期[2]。目前针对直肠放射性损伤西医主要给予消炎止痛药、硫糖铝药物治疗及激光治疗、高压氧治疗、短链脂肪酸治疗、外科治疗[3]。祖国医学认为热毒伤络，湿热蕴结、耗伤阴血贯穿于整个盆腔肿瘤放射性直肠损伤的始终，治宜清热解毒、通络祛湿、养阴生肌[4]。本研究观察了乌梅丸联合驻车丸方保留灌肠防治放射性直肠损伤的临床疗效及对患者生活质量的影响，旨在寻找防治盆腔肿瘤放射性直肠损伤的更有效方法，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1诊断标准 放射性直肠损伤诊断参照中华人民共和国职业病防治法中《放射性直肠炎诊断标准》[5]；肿瘤诊断标准参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[6],主要有子宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、直肠癌。

1.2纳入标准 ①患者均经病理组织学诊断证实为宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、直肠癌；②NCCN分期为Ⅱ～Ⅲ期，皆为初次接受盆腔野三维适形放疗，外照射1.8～2.0 Gy/次，5次/周，总剂量45～50 Gy，5～6周；③治疗前血WBC≥3.5×109L-1,Hb≥80 g/L,Plt≥100×109L-1, 肝功≤2.5 N正常值，肾功能、心电图大致正常；④无影响放疗的其他严重内科疾病；⑤预计生存期≥6个月；⑥急性直肠反应发生在治疗后3个月内；⑦遵守医学伦理原则，患者或授权家属签署相关治疗知情同意书自愿参与研究。

1.3排除标准 ①并发慢性疾病、溃疡性结肠炎、直肠恶性肿瘤继发直肠炎等病变者；②过敏体质、对本研究所用药物过敏者；③不能正确表达自己主诉者；④患有精神疾病、严重神经官能症不能合作者；⑤合并严重心、肝、肾、造血系统或神经系统疾病者。

1.4一般资料 选取2016年1—12月在唐山市中医医院住院确诊为盆腔恶性肿瘤且符合上述标准的患者120例，按照入院的先后顺序、采用简单数字表的随机方法分为治疗组、对照1组、对照2组，每组40例，3组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

1.5治疗方法 治疗组给予乌梅丸联合驻车丸方(乌梅15 g、细辛3 g、桂枝5 g、黄连9 g、黄柏10 g、当归10 g、党参10 g、川椒6 g、炮姜5 g、炮附子6 g、阿胶10g,每剂由医院煎药室煎至50mL)50mL保留灌肠，对照1组给予康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司，国药准字Z51021843，100 mL/瓶)50 mL+温盐水10 mL保留灌肠，对照2组给予硫糖铝口服混悬液(广东华南药业集团有限公司，国药准字H10960186，120 mL/瓶)20 mL+温盐水10 mL保留灌肠，均1次/d，7 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。保留灌肠方法：治疗前嘱患者排便或给予排便性灌肠1次，患者排便后取侧卧位，臀部抬高约20 cm，以导尿管代替肛管，插入长度10～15 cm，用开放输液吊瓶缓慢滴入(即直肠滴入法)，滴入速度60～70滴/min，滴液时应注意保温。拔管后嘱患者平卧，尽量忍耐，保留1 h以上。

表1 3组一般资料比较

1.6观察指标 ①参照文献[7]进行临床疗效评价。治愈：大便常规镜检正常，临床症状(腹痛、腹泻、便血、里急后重、肛门坠痛感)完全消失，直肠镜可见黏膜充血水肿完全消失；显效：大便镜检 RBC2～5个/HP，WBC 5～10个/HP，临床症状基本消失，直肠镜可见黏膜充血水肿明显减轻；有效：大便镜检RBC 5～10个/HP，WBC 5～10个/HP,临床症状有改善，直肠镜可见黏膜充血水肿有所减轻；无效：大便常规镜检及临床症状无改善，直肠镜见黏膜充血水肿无变化或进一步加重。②采用欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量核心量表(EORTC-QLQ-C30)[6]评价2组患者治疗前后的生活质量。核心量表由5个功能子量表(躯体、角色、认知、情绪和社会功能)、3个症状子量表(疲劳、疼痛、恶心呕吐)、6个单一项目(呼吸困难、睡眠紊乱、食欲减退、便秘、腹泻、经济影响)和一个总体健康状况的子量表组成。6个单一项目中便秘及经济影响在本研究中意义不大，故删除。为了使各领域得分能相互比较，需要采用极差化方法进行线性变换将粗分转化为在0～100内取值的标准化得分(standard score,SS)，功能领域SS=[1-(RS-1)/R]×100，症状领域和总体健康状况领域SS=(RS-1)/R×100。

1.7统计学方法 采用Excel表进行数据录入，采用SPSS 17.0软件进行数据整理和分析。本研究的计数资料采用卡方检验，等级资料用秩和检验，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用方差分析，两两比较采用q检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.13组临床疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照1组与对照2组(P均<0.05)，对照1组与对照2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组临床疗效比较

注：①与治疗组比较，P<0.05。

2.23组治疗前后核心量表4个单一项目积分比较 治疗后3组失眠、食欲减退、呼吸困难积分均明显高于治疗前(P均<0.05)，腹泻积分均明显低于治疗前(P均<0.05)；但治疗后治疗组失眠、食欲减退、呼吸困难、腹泻积分均明显低于对照1组和对照2组(P均<0.05)，对照1组与对照2组各项积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

2.33组治疗前后核心量表5个功能子量表积分比较 治疗后3组躯体、角色、认知、情绪和社会功能积分均明显低于治疗前(P均<0.05)，但治疗组躯体、角色、认知、情绪和社会功能积分均明显高于对照1组和对照2组(P均<0.05)，对照1组和对照2组各项功能积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

表3 3组治疗前后核心量表4个单一项目积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗组比较，P<0.05。

表4 3组治疗前后核心量表5个功能子量表积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗组比较，P<0.05。

2.43组治疗前后核心量表3个症状子量表及总体健康状况积分比较 治疗后3组疲劳、疼痛、恶心呕吐积分均明显高于治疗前(P均<0.05)，总体健康状况积分均明显低于治疗前(P均<0.05)；但治疗后治疗组疲劳、疼痛、恶心呕吐积分均明显低于对照1组和对照2组(P均<0.05)，总体健康状况积分明显高于对照1组和对照2组(P均<0.05)，对照1组和对照2组各项积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表5。

3 讨 论

放射性直肠损伤的发病机制与放射线对肠道机械屏障、免疫屏障、化学屏障、生物屏障的损伤有关[8],目前尚无特效治疗方法。硫糖铝口服溶液通过与损伤创面上带阳电荷的坏死组织相结合, 形成保护膜； 同时它可刺激局部前列腺素的合成和释放,改善局部血流,达到保护黏膜的作用，灌肠用于治疗放射性直肠损伤疗效确切，而且安全性高[9]。康复新液是从美洲大蠊体内提取的一种特殊的多元醇类化合物，具有抗肿瘤、抗辐射、调节免疫、抗氧化等作用[10]，其外用涂抹可以增加创面的皮肤组织牵张强度，改善局部微循环，促进表皮修复及肉芽组织生长，从而消除炎性水肿,使放射损伤创面早期愈合[11]。故本研究选择此2种药物作为对照进行观察比较，结果显示此2组临床总有效率和生活质量改善情况相似。

表5 3组治疗前后核心量表3个症状子量表及总体健康状况积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗组比较，P<0.05。

放射性直肠损伤属于中医“下痢”“肠风”“脏毒”等范畴，其基本病机为热毒伤络，湿热蕴结，耗伤阴血[12]。放射线为热毒之邪,外袭体表络脉，通过经络传到肠腑，耗气伤阴，易灼伤络脉导致络病，且耗气导致气虚无力推动津液代谢，水饮化为湿邪，湿邪气阻滞，与热交结，导致湿热蕴结于肠腑，使肠道传导失司而引发病变[13]。故治宜清热利湿、温阳通络、养阴生肌。本研究所用乌梅丸寒热并用、攻补兼施，是治疗寒热错杂证之主方[14],方中乌梅酸温涩肠止痢生津，花椒、细辛温脏祛寒，附子、干姜、桂枝温阳通脉，黄连、黄柏清热燥湿，人参、当归养气血，全方共奏缓肝调中、清上温下之功。现代研究显示乌梅丸可能通过降低结肠组织中STAT6的表达，调节免疫功能进而保护结肠黏膜[15]。驻车丸源于《千金要方》，方中黄连清热燥湿止泻，阿胶滋阴养血，当归养血活血，炮姜温中散寒止血，四药配合以滋阴清热养血，固肠止痢。现代研究显示驻车丸保留灌肠治疗放射性直肠炎可以明显改善患者的临床症状，提高其生活质量，效果明显优于西药组[16]。乌梅丸联合驻车丸具有清热利湿、温阳通络、养阴生肌的功效，兼顾了湿热、气虚、阴虚的病机。本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照1组和对照2组，生活质量核心量表中4个单一项目积分和3个症状子量表积分均明显低于对照1组、对照2组，5个功能子量表积分和总体健康状况积分均明显高于对照1组、对照2组，提示乌梅丸联合驻车丸治疗效果更好。

综上所述，乌梅丸联合驻车丸保留灌肠与单纯康复新液、单纯硫糖铝口服混悬液保留灌肠相比疗效更好，且可以更好地提高患者的生活质量。这可能与中药组分复杂、能兼顾患者的病机特点有关，还需多中心、大样本进一步研究。

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