苏 贺
(海南省肿瘤医院,海南 海口 570300)
[作者简介] 苏贺,男,硕士研究生,主治医师,研究方向为恶性肿瘤的化疗。
感染是恶性肿瘤患者常见并发症之一,亦在恶性肿瘤死因中居于首位[1];由于恶性肿瘤患者机体免疫系统功能下降,医院感染发生率高达5%~10%,其中肺部感染约占80%[2]。西医对于恶性肿瘤合并肺部感染多采用抗生素、解痉、祛痰及增强免疫力药物进行对症干预,但存在呼吸道症状体征控制效果差,疗效随时间延长下降及不良反应多等问题[3]。近年研究显示,中医药可提高恶性肿瘤患者整体免疫功能,降低肺部感染发生风险及提高相关症状控制效果,但以往研究多集中于中药注射剂方面[4]。2015年12月—2016年12月笔者观察了胸腺五肽联合清肺化浊汤治疗恶性肿瘤合并肺部感染疗效及对降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、T淋巴细胞亚群水平的影响,现将结果报道如下。
1.1一般资料 选取我院上述时期收治的恶性肿瘤合并肺部感染患者100例,均经病例活检确诊恶性肿瘤,符合《实用内科学》[5]肺部感染西医和《中医内科常见病诊疗指南》[6]中医诊断标准,年龄40~85岁,患者及家属知情同意;排除入组前2个月应用研究相关药物者,呼吸机辅助通气者,精神系统疾病者,心脑肝肾功能障碍者,药物过敏者及临床资料不全者。将患者随机分为2组:对照组50例,男27例,女23例;年龄45~84(65.72±5.97)岁;恶性肿瘤类型:肺癌12例,胃癌10例,食管癌6例,结直肠癌22例。观察组50例,男29例,女21例;年龄47~84(65.50±5.92)岁;恶性肿瘤类型:肺癌14例,胃癌11例,食管癌5例,结直肠癌20例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。
1.2治疗方法 2组患者均采用经验性抗感染治疗,并在药敏结果确认后改为敏感抗生素。对照组给予胸腺五肽(海南中和药业有限公司,国药准字H20031194,规格10 mg)10 mg/次肌肉注射,1次/d。观察组则在对照组治疗基础上加用清肺化浊汤治疗,组方:瓜蒌仁20 g、胆南星20 g、桃仁15 g、红花15 g、杏仁15 g、枳实15 g、黄芩15 g、赤芍15 g、茯苓15 g、姜半夏15 g、浙贝母15 g、炙甘草10 g,每天1剂,早晚分服。2组治疗时间均为1周。
1.3观察指标 ①临床症状体征改善时间:记录患者体温恢复、血常规恢复、肺部啰音减轻、咳嗽咳痰减轻及肺部阴影吸收时间。②主要症状评分:依据《中医病证诊断疗效标准》[7]对发热、咳嗽咳痰、气喘及啰音情况进行积分计算,分值越低提示症状越轻微。③炎症反应指标:采用化学发光法检测PCT水平,采用酶联免疫吸附法检测CRP水平。④T淋巴细胞亚群:采用全自动流式细胞仪检测CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+及CD4+CD25+水平。⑤治疗1周后评定临床疗效。显效:呼吸道症状体征明显减轻,主要症状积分减分率>75%;有效:呼吸道症状体征有所减轻,减分率为50%~75%;无效:未达上述标准[7]。
2.12组临床症状体征改善时间比较 观察组体温恢复、血常规恢复、肺部啰音减轻、咳嗽咳痰减轻及肺部阴影吸收时间均显著短于对照组(P均<0.05)。见表1。
表1 2组临床症状体征改善时间比较
注:①与对照组比较,P<0.05。
2.22组治疗前后主要症状评分比较 2组治疗后发热、咳嗽咳痰、气喘及啰音积分均显著降低(P均<0.05),且观察组积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。
表2 2组治疗前后主要症状评分比较分)
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
2.32组治疗前后PCT和CRP水平比较 2组治疗后PCT和CRP水平均显著降低(P均<0.05),且观察组均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 2组治疗前后PCT和CRP水平比较
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
2.42组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 2组治疗后CD3+和CD3+CD4+水平均显著提高而CD3+CD8+和CD4+CD25+水平均显著降低(P均<0.05);且观察组变化更显著(P均<0.05)。见表4。
2.52组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
表5 2组临床疗效比较
注:①与对照组比较,P<0.05。
恶性肿瘤患者合并肺部感染与细胞和体液免疫功能低下密切相关,机体粒细胞水平减少,肿瘤细胞增殖导致自然通道梗阻,屏障防御功能破坏,营养状态不佳,放化疗及侵入性操作等均可加重病情[8];而晚期恶性肿瘤患者全身功能衰竭,常可致咳嗽无力而导致肺部感染发生风险进一步上升[9]。PCT是机体内主要炎症递质之一,在细菌侵袭感染条件下,其水平可随血浆内毒素和炎症因子含量增加而上升[10];而急性炎症期则可见CRP水平快速上升,其水平与炎症反应程度呈正相关[11]。T淋巴细胞亚群是介导机体抗肿瘤免疫应答主要效应细胞,主要包括CD3+CD4+和CD3+CD8+细胞两大类,借助辅助信号有效发挥细胞免疫效应;而CD4+CD25+调节性 T淋巴细胞则属于免疫抑制性效应细胞,在维持机体免疫耐受方面发挥着关键作用[12]。
胸腺五肽是一类非特异性主动免疫生物反应调节剂,可有效诱导和加速T淋巴细胞及其亚群分化成熟,在提高机体干扰素合成水平和调节T淋巴细胞亚群比例方面效果确切。但单纯应用胸腺五肽对于恶性肿瘤合并肺部感染患者临床症状缓解和炎症反应控制方面效果较差[13]。
祖国传统医学认为肺属五脏之华盖,如温邪上袭,则最先犯肺,这与西医恶性肿瘤感染以呼吸道最多观点一致[14]。患者在病原体感染后,经炎症递质和内毒素参与、自由基释放,诱发机体出现异常炎症反应,并最终导致多器官功能障碍甚至衰竭。而炎症发生发展过程中血管扩张,局部通透性增加及内毒素趋化,则与中医热、瘀、痰、湿等病机较为相似[15],故中医治疗恶性肿瘤合并肺部感染当以清肺降火、化浊解毒为主。本研究所用清肺化浊汤组方中,瓜蒌仁清肺化痰,胆南星清热化痰,桃仁活血祛瘀,红花凉血散结,杏仁宣肺利气,枳实降气消痞,黄芩泻火清肺,赤芍行气逐瘀,茯苓燥湿利水,姜半夏燥湿化痰,浙贝母祛痰散结,而炙甘草则调和诸药,全方共奏清肺热、化浊邪之功效。现代药理学研究显示,黄芩可有效抑制多种细菌及病毒,松弛支气管平滑肌,扩张外周毛细血管及增强白细胞吞噬功能[16];炙甘草有类激素样作用,在加快免疫球蛋白活化和提高机体免疫力方面效果明确[17];姜半夏能够抑制肺实质细胞凋亡酶活性,下调炎症细胞因子水平,减轻病原体对肺实质细胞损伤程度[18]。
本研究结果显示,观察组体温恢复、血常规恢复、肺部啰音减轻、咳嗽咳痰减轻及肺部阴影吸收时间均显著短于对照组;2组治疗后发热、咳嗽咳痰、气喘及啰音积分和 PCT、CRP、CD3+CD8+及CD4+CD25+水平均显著降低,CD3+和CD3+CD4+水平均显著提高,且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组;观察组治疗总有效率显著高于对照组。提示胸腺五肽联合清肺化浊汤治疗恶性肿瘤合并肺部感染可有效加快病情康复进程,控制病情进展,提高机体免疫系统功能,减轻炎性反应,值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 周际昌. 实用肿瘤内科学[M]. 2版. 北京:人民卫生出版社,2003:205
[2] 郑丽平,张宇静,刘丹,等. 老年晚期肺癌患者肺部感染死亡的病原学分析[J]. 中华老年多器官疾病杂志,2010,9(6):544
[3] 潘宗奇,李秋萍,龙顺钦,等. 恶性肿瘤患者医院感染的特点及影响因素[J]. 广州医学院学报,2013,41(1):17-18
[4] 王均海. 痰热清治疗60例恶性肿瘤合并肺部感染的临床疗效观察[J]. 现代诊断与治疗,2014,10(4):759-760
[5] 陈灏珠. 实用内科学[M]. 2版. 北京:人民卫生出版社,2005:1660-1693
[6] 中华中医药学会. 中医内科常见病诊疗指南[M]. 北京:中国中医药出版社,2008:145-148
[7] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S]. 南京:南京大学出版社,1994:144
[8] 于守汛. 防治恶性肿瘤医院感染的抗菌药选择[J]. 国外医药抗生素分册,2003,24(4):162-163
[9] Rosolem MM,Rabello LS,Lisboa T,et al. Critically ill patients with cancer and sepsis: clinical course and prognostic factors[J]. J Crit Care,2012,27(3):301-307
[10] 徐巧巧,邢丽华. 重症肺炎患者FDP、D-二聚体和炎症指标的变化及临床意义[J]. 中国实用医刊,2015,42(8):14-15
[11] Bodal VK,Bal MS,Bhagat S,et al. Fluorescent microscopy and Ziehl-Neelsen staining of bronchoalveolar lavage, bronchial washings, bronchoscopic brushing and post bronchoscopic sputum along with cytological examination in cases of suspected tuberculosis[J]. Indian J Pathol Microbiol,2015,58(4):443-447
[12] Davis KR,Vadakkan DT,Krishnakumar EV,et al. Serial bronchoscopic lung lavage in pulmonary alveolar proteinosis under local anesthesia[J]. Lung India,2015,32(2):162-164
[13] 杨永明,曹云. 胸腺五肽在治疗老年晚期恶性肿瘤伴发肺部感染中的作用[J]. 中国药物与临床,2013,13(3):379-380
[14] 陈秀清. 痰热清注射液配合中药治疗恶性肿瘤合并肺部感染26例疗效观察[J]. 中国保健营养,2014,24(3):1736
[15] 燕飞,周雍明,窦晨辉. 中药对痰瘀阻肺型肺癌化疗及感染治疗效果分析[J]. 中华医院感染学杂志,2014,24(14):3500-3502
[16] 张小伟,张会敏,石俊英. 近五年黄芩药理学研究进展[J]. 药学研究,2008,27(3):165-167
[17] 张玉龙,王梦月,杨静玉,等. 炙甘草化学成分及药理作用研究进展[J]. 上海中医药大学学报,2015,21(3):99-102
[18] 颜正华. 中药学[M]. 北京:人民卫生出版社,1991:606