雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效及机制探讨

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(1.延安大学咸阳医院疼痛科，陕西 延安 712000；2.陕西省鄠邑区人民医院骨科；3.延安大学咸阳医院骨二科)

类风湿性关节炎是与多系统炎症有关的慢性自身免疫性疾病，它的常见特征是关节滑膜炎，病理特点是呈反复、持续发作[1]。目前，治疗类风湿关节炎的方案以皮质激素和非甾体抗炎药为主，这些药物虽然缓解了患者症状，但长期服用会导致患者的肾毒性和胃肠道的不良反应[2]。雷公藤多甙是我国首创的治疗类风湿关节炎的药物，有类固醇效应，能阻碍免疫反应、抗炎的效果，且不影响患者体内类固醇的分泌。甲氨蝶呤是常用于治疗类风湿关节炎的基础药物[3]。本文探究了雷公藤多甙联合甲氨蝶呤的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料经本院伦理学委员会同意，患者签同意书，选择136例在2014年8月～2016年8月期间我院收治的类风湿关节炎患者，并按数字单盲法将其分为对照组(68例)和观察组(68例)。观察组男/女36/32例，年龄为21～68岁，平均年龄为45.11±4.79岁，病程5～72个月，平均病程为37.14±10.23；对照组男/女33/35例，年龄为20～71岁，平均年龄为45.73±5.11岁，病程6～71个月，平均病程为36.82±10.69。

患者均符合《类风湿关节炎的诊断标准》[4]，关节肿痛时长超过3个月，晨僵时间超过1 h，关节功能分级是Ⅱ～Ⅲ级。排除有严重肝、肾、心等重要器官病变者；排除哺乳期及孕期妇女；排除药物过敏的患者。两组患者在年龄、性别比例、病程、平均年龄及平均病程无显著性差异(P>0.05)。

1.2方法对照组患者采用常规西药甲氨蝶呤(上海信谊万象药业股份有限公司，H31020644)的治疗，1次/周，10 mg/次；观察组患者给予雷公藤多甙(湖南千金协力药业有限公司，Z43020138)联合甲氨蝶呤治疗，10 mg/次，1次/日。所有患者在接受治疗的前3～5周，必要时可用小剂量的泼尼松等非甾体抗炎药进行治疗，并辅加胃粘膜保护剂、叶酸、补钙剂等辅助治疗，1个月为一疗程，连续治疗3个疗程。

1.3观察指标详细记录治疗前、后，记录类风湿因子(RF)，用双抗夹心法测定患者空腹时血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1 (IL-1)及白细胞介素-6 (IL-6)等含量。

关节功能分级统计标准：1级，能完成日常工作，状态良好；2级，日常生活自理，但影响正常工作；3级，不能工作，影响日常生活；4级，完全丧失能力，需卧床或依靠轮椅生活。

疗效评价标准：明显进步，患者关节功能基本恢复正常，临床症状消失多于75.0%；进步：关节功能明显恢复，主要症状消失75.0%～50.0%；改善：关节功能恢复，临床症状消失30.0%～50.0%；无效：关节功能没有任何改善，临床症状无改善不到30.0%。(有效率=1-无效率)

1.4统计学分析结果中的各项数据的分析采用SPSS18.0进行，计量资料表示为均数±标准差，并且进行两组t检验分析，计量资料的比较采用χ2检验，以P<0.05时为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1对比两组患者治疗前后细胞因子含量治疗前，两组患者血清中RF、IL-1、TNF-α、IL-6等细胞因子的含量无明显差异 (P>0.05)；治疗后，患者血清中RF、IL-1、TNF-α、IL-6等细胞因子的含量明显降低，但观察组患者的变化明显优于对照组 (P<0.05)。详细数据见表1。

2.2对比两组患者治疗前、后的关节功能分级治疗前，两组患者的关节功能分数无显著性差异(P>0.05)；治疗后，患者的关节功能分级明显好转，但观察组1级关节功能的人数明显多于对照组(P<0.05)。具体数据见表2。

表1 对比两组患者治疗前后细胞因子含量

表2 治疗前、后的关节功能分级 (例，%)

与组内治疗前比较，aP<0.01；与对照组比较， bP<0.05.

2.3对比两组患者的治疗效果观察组类风湿关节炎患者治疗的总有效率92.65%明显高于对照组83.82% (P<0.05)。具体数据见表3。

2.4对比两组患者的不良反应发生情况患者在治疗的过程中有腹泻、血小板下降、白细胞减少、皮肤反应及发热等，但观察组的不良反应总发生率4.41%明显低于对照组的不良反应发生率10.29%，差异具有统计学意义(P<0.05)。详细数据见表4。

表3 对比两组患者的治疗效果 (例，%)

表4 对比两组患者的不良反应发生情况 (例，%，n=68)

3 讨 论

类风湿关节炎(RA)是一种进行性、慢性关节炎的自身免疫性疾病，临床表现是导致滑膜增生，严重者可导致关节功能丧失、强直、畸形或不同级别的残疾[5-6]。其发病机制为T细胞库中的T淋巴细胞异常分裂增殖，活化Th细胞，抑制Ts细胞的活动，同时激活B淋巴细胞，导致过量分泌免疫球蛋白，因此损伤或破坏关节及滑膜等[7-8]。同时，抗原活化了巨吞噬细胞，促进细胞因子如TNF-α、IL-1的分泌，其中TNF-α可诱发滑膜的炎症，使其进一步损伤骨和关节软骨组织，从而导致患者关节畸形[9]。IL-6能促进关节病中B淋巴细胞的分裂增殖，从而增强类风湿因子的分泌，加重患者关节炎症，同时加强TNF-α和IL-1的生理效应，因此被称作促炎症因子[10]。

甲氨蝶呤是一种抗叶酸代谢药物，可通过减弱二氢叶酸还原酶活性，抑制尿嘧啶转化为胸腺嘧啶，阻止免疫细胞遗传因子DNA的合成，从而抑制类风湿关节炎的进展，改善骨损伤[11-12]。临床研究表明，单一用药很难达到满意的治疗效果。雷公藤多甙是我国首创从雷公藤根中提取的治疗类风湿关节炎的药物，有类固醇效应，能阻碍免疫反应、抗炎的效果，且不影响患者体内类固醇的分泌。其不仅能抑制免疫反应，而且能抗炎去痛，药效快[13-14]。有研究证明，雷公藤多甙能降低TNF-α、IL-1、IL-6等细胞因子，从而到减缓骨侵蚀缓解类风湿关节炎的症状[15]。因此，临床上常采用联合用药治疗类风湿关节炎。本研究表明，与单一甲氨蝶呤治疗的患者相比，采用雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗的患者的RF 、TNF-α、IL-1、IL-6等细胞因子明显降低。同时，1级关节功能的人数明显增多，腹泻、血小板下降、白细胞减少、皮肤反应及发热等不良反应总发生率明显降低。

综上所述，采用雷公藤多甙联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎，提高患者治疗的有效率，减少患者不良反应发生率，机制与降低患者的血清中细胞因子含量有关，值得临床医师借鉴。

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