齐拉西酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症疗效及对QTc间期的影响

陈健

CHEN Jian.//Medical Innovation of China，2018，15（10）：054-056

精神分裂症是精神科一种常见疾病，临床症状多与感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调有关，该疾病多发病于青壮年，在我国具有较高的发病率，并且随着生活压力的不断增大，近年来该疾病的发病率呈逐年上升趋势[1-3]。为有效地改变上述情况，需要予以及时有效的药物治疗。目前临床中多采用抗精神药物进行治疗，其中包括齐拉西酮与阿立哌唑等，然而若单纯的服用某种药物则将无法获得良好的治疗效果，因此需要联合使用[4-6]。本文将重点探讨齐拉西酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症疗效、不良反应及对QTc间期的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取2015年2月-2017年10月本院130例精神分裂患者，运用随机数字表法将其分为对照组与试验组。纳入标准：（1）符合国际疾病分类第10版（ICD-10）精神分裂的临床诊断标准；（2）入院前未接受其他方式的治疗；（3）未患有其他心、肝、肾等合并症；（4）患者血钾、血镁检测均在正常范围。排除标准：（1）对上述两种药物过敏患者；（2）患有其他心、肝、肾等严重合并症；（3）妊娠或哺乳期及计划妊娠。告知两组患者及其家属此次研究的目的与方法，并自愿签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 予以齐拉西酮（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20061142）治疗，起初剂量为2次/d，口服20 mg/次，一周过后依据患者的病情进行剂量的调整，最大剂量增至80 mg，每天服用剂量最大增至160 mg，平均剂量为（120±10）mg，服药后对患者的病情进行严密观察。

1.2.2 试验组 予以齐拉西酮联合阿立哌唑（生产厂家：浙江大冢制药有限公司，国药准字：H20061305）治疗，齐拉西酮使用方法与对照组相同，平均剂量为（80±20）mg；阿立哌唑起初剂量为1次/d，口服5 mg/次，两周过后依据患者的病情进行剂量的调整，最大剂量增至15 mg，每天服用剂量最大增至30 mg，平均剂量为（20±5）mg。服药后对患者的病情进行严密观察，治疗过程中出现失眠、锥体外系反应时可酌情应用笨二氮类药物。

1.3 观察指标及评价标准 （1）临床治疗效果，治疗前后疗效给予阳性和阴性症状量表（PANSS）、临床总体量表（CGI-S）、药物不良反应量表（TESS）评定，PANSS减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显效，25%～49%为有效，＜25%为无效，总有效=痊愈+显效+有效。（2）不良反应发生率，主要包括恶心、头晕、震颤与静坐不能等。（3）治疗前后的QTc间期变化[7-9]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男39例，女26例；年龄29～37岁，平均（33.2±4.9）岁；病程3个月～3年，平均（1.6±1.4）年。试验组男47例，女18例；年龄25～34岁，平均（29.1±5.2）岁；病程4个月～2年，平均（0.8±1.2）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组PANSS、CGI-S评分比较 两组患者治疗前后的PANSS评分与CGI-S评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.3 两组临床治疗效果比较 试验组临床总有效率98.46%明显高于对照组63.08%，差异有统计学意义（ 字2=26.198，P＜0.05），见表 2。

2.4 两组不良反应发生率比较 试验组不良反应发生率16.92%明显低于对照组32.31%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组治疗前后PANSS、CGI-S评分比较[分，（x-±s）]

表2 两组临床治疗效果比较 例（%）

表3 两组不良反应率比较 例（%）

2.5 治疗前后QTc间期变化 治疗前，两组QTc间期无显著变化，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组QTc间期与对照组比较延长不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后QTc间期变化[ms，（±s）]

表4 两组治疗前后QTc间期变化[ms，（±s）]

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后2个月试验组（n=65） 379.61±11.97 380.54±13.07 384.67±21.64对照组（n=65） 375.82±12.84 381.28±13.96 393.57±33.25 t值 1.741 0.312 1.809 P值 0.084 0.756 0.073

3 讨论

阿立哌唑对5-HT2A或D2受体具有较强的刺激作用，并能够拮抗突触前D2和突触后D2激动，能够有效地抑制锥体外系反应的产生，因而同时能有效地改善患者的阴性症状[10-15]。然而若长期的单纯服用大剂量齐拉西酮将会对患者产生较大的不良反应，将两种药物联用具有互补效应，可使患者症状减轻，同时减少不良反应。

医学界较一致观点认为QTc间期延长与药物对心室肌细胞膜上的Ica或Iks等离子通道的阻断有关，对于一般药物而言，QTc间期延长程度将会随着药物剂量的增加而延长，因此随着患者齐拉西酮用药量的不断增加，QTc将会呈现出较为明显的变化[16-18]。大量报告称阿立哌唑对QTc间期影响较少，然而对于齐拉西酮与阿立哌唑等药物而言，将两者联用后却能够在较大程度上抑制QTc间期的延长，主要原因在于这两种药物能够有效地抑制突触对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取，因而能够有效地抑制其延长。依据本组研究结果可知，联合用药后，患者的临床有效率高达98.46%，并且不良反应的发生率仅为16.92%，同时QTc间期与对照组比较延长不明显，此结果同张洪新[19]与于凤玲等[20]研究相似。

综上所述，齐拉西酮联合阿立哌唑能够有效治疗精神分裂症，不良反应较少，对QTc间期延长影响不明显。

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