依那西普与甲氨蝶呤联合用药方案治疗类风湿关节炎的临床评价

李亚军

（河南省濮阳市油田总医院药剂科，河南 濮阳 457000）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是临床上常见关节慢性炎症疾病，若未及时治疗，可侵犯各器官[1]。类风湿关节炎的治疗目标是通过减轻关节疼痛、防治关节破坏及维持关节的机能来提高患者的生活质量。早期常采取甲氨蝶呤等药物缓解病情，但是尚缺乏根治性治疗手段，且存在药物的敏感性差异。依那西普对肿瘤坏死因子有拮抗作用，能够阻滞RA的炎症过程，有助于提高临床疗效[2]。本研究选择2014年10月－2015年12月我院住院部80例类风湿关节炎患者为研究对象，探讨依那西普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年10月－2015年12月我院住院部80例类风湿关节炎患者为研究对象，纳入标准：①符合美国类风湿病学会（ARA）制订的诊断标准，病情处于活动期；②18～75岁；③病程≥6月；④晨僵1小时至少/超过6周；⑤血沉≥20 mm/h；⑥关节肿胀数≥3个/压痛关节数≥6个，关节肿胀时间超过6周；⑦ARA关节功能分级Ⅱ/Ⅲ级；⑧入组前2周或以上未使用治疗RA药物。排除标准：①正在服用依那西普；②严重肝肾功能不全、严重心脏病、胃十二指肠溃疡者；③妊娠期、哺乳期患者。按随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。两组患者基本资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组服用甲氨蝶呤10 mg，qwd，治疗12周；观察组服用甲氨蝶呤（同对照组），皮下注射依那西普，每次25 mg，biw，治疗12周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1.3.1 观察指标治疗前后各抽取3 mL空腹静脉血，分离血清后行酶联免疫吸附试验，检测白细胞介素（IL）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α以及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。比较两组疗效、hs-CRP、TNF-α以及IL-1水平、总不良反应发生率。随访5个月，比较两组类风湿因子水平、C反应蛋白水平、关节肿胀个数。

1.3.2 疗效判定标准治疗后，五项评分（疾病总体状况评分、总体状况自我评分、急性期反应物评分、健康评估问卷、关节肿胀及压痛个数缓解50%）标准中，有50%以上缓解现象的至少三项，即为自体细胞再生（ACR）症状好转50%（ACR50）。治疗后，五项评分标准中，有70%以上缓解现象的至少三项，即为ACR70。治疗后，五项评分标准中，有20%以上缓解现象的至少三项，即为ACR20。

1.4 统计学处理

本研究采用SPSS 22.0进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线特征比较

两组基线特征均无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组TNF-α、IL-1以及hs-CRP水平比较

治疗后，观察组TNF-α、IL-1以及hs-CRP水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组ACR疗效比较

观察组ACR20率、ACR50率、ACR70率均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组总不良反应发生率比较

治疗后，观察组总不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组随访结果比较

观察组类风湿因子水平、C反应蛋白水平、关节肿胀个数均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表1 两组基线特征比较

表2 两组TNF-α、IL-1以及hs-CRP水平比较

表3 两组ACR疗效比较

表4 两组总不良反应发生率比较

表5 两组随访结果比较

3 讨论

类风湿性关节炎属于临床上常见的致残性全身免疫性疾病。其治疗原则为控制病情恶化、缓解临床症状、针对病因进行治疗，现仍以药物治疗为主。小部分患者临床症状逐渐消失立即出院，但经随访发现其关节组织呈进行性发展，应继续住院观察，直至两次以上检查结果正常方可出院[3-4]。

研究表明，TNF-α可介导RA炎症反应，从而刺激滑膜，导致纤维细胞增生，分泌IL-6、前列腺素等效应分子，影响RA病情的发展[5]。依那西普是TNF-α拮抗剂，通过拮抗TNF-α，能够对中性粒细胞产生辅助性影响，在内皮细胞中发挥黏附性作用，阻滞RA炎症过程，降低TNF-α水平，有助于RA恢复[6-7]。甲氨蝶呤虽是RA常用药物，一定程度上能够对RA临床症状起到缓解性作用，但是长期大量服用所导致的不良反应，加重病患的痛苦。

本研究结果显示，观察组ACR20率、ACR50率、ACR70率、hs-CRP水平、TNF-α水平以及IL-1水平、总不良反应发生率均低于对照组；同时观察组随访后的类风湿因子水平、C反应蛋白水平、关节肿胀个数明显低于对照组，观察组不良反应发生率低于对照组，安全性高。因此，依那西普与甲氨蝶呤联合用于治疗类风湿关节炎，值得临床推广使用。

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[4] 王创明,郑洵,陈海波.依那西普、甲氨蝶呤联合治疗对类风湿关节炎患者血清IL-1、COX-2、TNF-α的影响[J].北方药学,2016,13(4):117-118.

[5] 刘德芳,郭明阳,呼永河,等.类风湿关节炎湿热痹阻型患者血清和关节液IL-1、IL-6、TNF-α的表达研究[J].免疫学杂志,2014,30(5):447-451.

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[7] 吴斌,朱宁,成祥林,等.依那西普对类风湿关节炎患者血清超敏C反应蛋白的影响[J].实用医学杂志,2011,27(23):4292-4293.