阿加曲班序贯疗法结合红花黄色素治疗老年多发性腔隙性脑梗死的效果

王洪娇 周洁信 母玉元 刘洋 谭辰熙 孟鑫

[摘要] 目的 探討阿加曲班序贯疗法结合红花黄色素治疗老年多发性腔隙性脑梗死的效果。 方法 选取2015年12月～2016年12月齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科病房收治的118例老年多发性腔隙性脑梗死患者为研究对象。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各59例。对照组在常规用药基础上进行阿加曲班序贯治疗，观察组在对照组治疗基础上联合红花黄色素治疗，比较两组患者治疗效果及神经功能、脑血流速度恢复情况及对肝肾功能、凝血指标的影响。 结果 治疗2个月后两组患者治疗效果比较，差异有统计学意义（P < 0.05），两组治疗后神经功能缺损量表（NIHSS）评分、残障程度改良量表（MRS）评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），且治疗后观察组NIHSS评分、MRS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组颅内段血管基底动脉（BA）、大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（ACA）收缩期最大血流流速均高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），且治疗后观察组BA、MCA、ACA明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组患者治疗前后肝肾功能及凝血指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗期间均未发生严重药物不良反应。 结论 采用阿加曲班序贯疗法结合红花黄色素可有效治疗老年多发性腔隙性脑梗死，改善患者神经功能缺损及残障状态，促进脑组织血液供应。

[关键词] 阿加曲班序贯疗法;红花黄色素;多发性腔隙性脑梗死;神经功能缺损

[中图分类号] R741.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）12（b）-0074-05

[Abstract] Objective To discuss the effect in the treatment of senile multiple lacunar infarction with Argatroban sequential therapy and Safflower Yellow Pigment. Methods One hundred and eighteen elderly patients with multiple lacunar cerebral infarction admitted to the Department of Neurology， the Second Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University from December 2015 to December 2016 were selected as the study objects. The random number table method was used to divide the patients into observation group and the control group， with 59 cases in each group. The control group was treated with Argatroban sequential therapy on the basis of conventional drugs， while the observation group was treated with Safflower Yellow Pigment on the basis of the treatment regimen of the control group， and the therapeutic effect， neurological function， cerebral blood flow velocity and the effect on liver and kidney function and coagulation indexes were compared between the two groups. Results After 2 months of treatment， the therapeutic effect of the two groups was compared， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The scores of national institule of health seroke scale （NIHSS） and medified rankin scale （MRS） of the two groups after treatment were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The NIHSS and MRS scores of the observation group were lower than those of the control group after treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the maximal blood flow velocity in the systolic period of basilar artery （BA）， middle cerebral artery （MCA） and anterior cerebral artery （ACA） of intracranial vessels in the two groups were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the rates of BA， MCA and ACA in the observation group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in liver and kidney function and coagulation indexes between the two groups before and after treatment （P > 0.05）， and no serious adverse drug reactions occurred during the treatment. Conclusion Argatroban sequential therapy combined with Safflower Yellow Pigment can effectively treat multiple lacunar cerebral infarction in the elderly， improve the neurological defects and disability of patients， and promote blood supply to brain tissues.

[Key words] Argatroban sequential therapy; Safflower Yellow Pigment; Multiple lacunar infarction; Neurological deficits

多发性腔隙性脑梗死是神经内科中较为常见疾病，多发性腔隙性脑梗死进展为急性脑梗死的风险较高[1-2]，老年患者的临床症状更为显著[3]，目前临床对于老年多发性腔隙性脑梗死缺乏根治方法，仅通过药物治疗控制病情，不同种类药物在疗效以及安全性方面存在较大差异[4]。本研究通过对齐齐哈尔医学院附属第二医院（以下简称“我院”）神经内科病房收治的老年多发性腔隙性脑梗死患者进行对比观察，探讨阿加曲班序贯疗法结合红花黄色素治疗老年多发性腔隙性脑梗死的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月～2016年12月我院神经内科收治的118例老年多发性腔隙性脑梗死患者为研究对象。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各59例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。所有患者对本研究内容及风险完全知情同意，已通过我院医学伦理道德委员会审核。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：经MRI检查明确为多发性腔隙性脑梗死，满足第8版《内科学》中相关诊治标准[5];年龄>65岁;满足药物治疗指征。

排除标准：合并精神疾病、恶性肿瘤;严重肝、肾功能不全;严重内科疾病;急慢性感染传染性疾病;不能配合治疗、漏服药物超过3次以上;有药物过敏史。

1.3 研究方法

患者入院后予以常规药物治疗，口服瑞舒伐他汀钙片（鲁南贝特制药有限公司，生产批号：2016061301，规格为20 mg/片）10 mg/d，每晚服用;阿司匹林肠溶片（射阳康芝制药有限公司，生产批号：2016050311，规格为50 mg/片）100 mg/d，每晚服用;赖诺普利片（上海新五洲药业有限公司，生产批号：2017010411，规格为10 mg/片）10 mg/d，每晚服用;对照组在常规治疗方案基础上进行阿加曲班序贯疗法（泽井制药株式会社，生产批号：2015060211，规格为2 mL∶10 mg），选取阿加曲班针剂20 mg混合生理盐水配置96 mL药液，以4 mL/h的速度静脉持续泵入24 h，共治疗14 d;观察组在对照组基础上加用红花黄色素（山西德元堂药业，生产批号：2016032201，150 mg∶80 mg）100 mg混合250 mL生理盐水静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d。

1.4 观察指标

两组治疗前后患侧脑血管血流动力学，颅内段血管基底动脉（BA）、大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（ACA）收缩期最大血流速度;两组治疗前后肝功能指标，谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）;肾功能指标，血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）;凝血指标，活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、血浆凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）。采用血清酶检测法检测ALT、AST，采用定量胆红素检测法检测TBIL，采用Taffe法检测BUN、Cr，采用全自动凝血仪法检测APTT、PT、TT和FIB。

1.5 疗效判定标准

两组治疗前后采用神经功能缺损量表（NIHSS）以及残障程度改良量表（MRS）[6]评估神经功能缺损及残障程度，NIHSS评分范围0～42分，分数越高表示神经功能缺损程度越严重，MRS评分范围0～6分，0分对应患者完全无症状，6分对应死亡，分数越高表示残障程度越严重。

治疗后2个月内进行疗效评估，NIHSS评分较治疗前降低90%以上且MRS评分为0分则视为基本痊愈;治疗后NIHSS评分较治疗前降低46%以上且MRS评分在3分以下则为显著进步;治疗后NIHSS评分较治疗前降低18%以上则为进步;治疗后NIHSS评分较治疗前降低18%以下或上升18%以下则为无变化;恶化为NIHSS评分较治疗前上升18%以上[7]。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0统计學软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

治疗2个月后两组患者治疗效果比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后NIHSS及MRS评分比较

两组在治疗后NIHSS、MRS评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P < 0.05）;且治疗后观察组NIHSS、MRS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后患侧脑血管流速比较

两组治疗后BA、MCA、ACA血管流速均高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后观察组BA、MCA、ACA血管流速明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后血常规、凝血及肝肾功指标比较

两组患者治疗过程中及治疗后均未发生任何严重药物不良反应，并且治疗前后两组患者血常规、凝血四项、肝肾功能检查指标比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表5～7。

3 讨论

老年多发性腔隙性脑梗死是临床上常见的脑血管疾病，脑内具有多发的小梗死灶或缺血灶，发生在重要部分的缺血灶可导致神经功能障碍、残障等不良结局[8-10]。临床对于多发性腔隙性脑梗死提倡及早对症治疗，早期改善脑组织血供可有效减轻脑组织损伤的不可逆性范围，最大程度改善脑内缺血病情[11-13]。药物疗法是目前临床治疗多发性腔隙性脑梗死的重要手段[14-16]，改善脑部血液供应，改善神经功能缺损症状等[17]，在老年多发性腔隙性脑梗死患者药物种类的选择上至关重要。

在本研究中采用阿加曲班序贯疗法结合红花黄色素的观察组在神经功能缺损、残障修复以及患侧脑血管血流动力学指标改善程度方面明显优于对照组，两组患者治疗前后肝肾功能、凝血指标比较也无明显变化，提示阿加曲班序贯疗法结合红花黄色素治疗老年多发性腔隙性脑梗死具有较高的可行性与安全性。

多发性腔隙性脑梗死由于发病早期无明显临床症状，患者出现明显症状时已发展形成多发性病灶[18-19]，老年患者由于耐受性、依从性较差，神经功能恢复效果并不理想[20-21]。阿加曲班作为一种分子量为527D的高选择性可逆直接凝血酶抑制剂，具有较宽的治疗窗，剂量稍大也不会引发严重的不良反应[22-23]，加以序贯疗法的方式保证药物应用剂量的可控性以及安全性，能够满足老年患者群的耐受程度，阿加曲班半衰期相对较短，在停药后能够快速在体内消失，无需对患者进行连续监测[24]，适用于存在高危疾病的多发性腔隙性脑梗死患者[25-26]。

红花黄色素在人类缺血性心脑血管疾病的治疗中均有着重要的应用与价值，现有研究表明其具有良好的抗血栓、脑保护、抗自由基、抗氧化、调控血脂功能[27]，红花黄色素中的羟基红花黄色素A能够有效抑制血小板活化因子（PAF）诱发的血小板聚集与释放，并竞争性抑制PAF与血小板受体的结合，PAF已证实是诱发组织再灌注损伤、心脑血管疾病发生发展的重要诱导物质[28]。本研究中，两种药物的作用效果均不强烈，属温和、缓慢但有效的抗缺血药物，适用于老年甚至高龄的腔隙性脑梗死患者。

综上所述，采用阿加曲班序贯疗法结合红花黄色素可有效治疗老年多发性腔隙性脑梗死，能够有效改善患者神经功能缺损及残障状态，并对促进脑组织血液供应的恢复具有重要作用。但本研究仍存在一定的不足，如样本容量过小可能导致结果、结论客观性不足;并且本研究仅在常规治疗基础上联合应用阿加曲班与红花黄色素，可在保证安全的前提下尝试联合其他药物进行治疗。

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（收稿日期：2018-06-11 本文编辑：封 华）