尿激酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床观察

赵亚红++万丽丽

[摘要] 目的 探讨尿激酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性。 方法 选择2014年2月～2016年2月在我院治疗的急性缺血性脑卒中患者160例，随机分为观察组与对照组，每组80例，观察组使用尿激酶静脉溶栓治疗，对照组予抗血小板聚集等常规治疗，比较两组的临床疗效、神经功能缺损评分及并发症发生情况。 结果 ①治疗后，观察组基本治愈23例，显著进步30例，总有效率为97.5%（78/80），对照组基本治愈14例，显著进步31例，总有效率为78.7%（63/80），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；②治疗后，两组神经功能缺损评分存在显著差异，观察组神经功能缺损评分显著低于对照组，且随着时间延长而差异加大，差异有统计学意义（P<0.05）；③观察组共出现并发症2例，并发症发生率为2.5%（2/80），对照组共出现并发症3例，并发症发生率为3.6%（3/80），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 尿激酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中可有效改善患者的神经功能，有效率高，不良反应少，值得推广应用。

[关键词] 尿激酶；静脉溶栓；急性缺血性脑卒中；神经功能缺损

[中图分类号] R743.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）23-0033-03

[Abstract] Objective To discuss the clinical curative effects and safety of urokinase intravenous thrombolysis in the treatment of acute ischemic cerebral stroke. Methods 160 patients with acute ischemic cerebral stroke who were treated in our hospital from February 2014 to February 2016 were selected. They were randomly assigned to the observation group and the control group， with 80 patients in each group. The observation group was given urokinase intravenous thrombosis， and the control group was given regular treatment such as anti-platelet aggregation. Clinical curative effects， score of neurologic impairment and incidence of complications were compared between both groups. Results ① After the treatment， 23 patients in the observation group were cured， and 30 patients were significantly improved， with the total effective rate of 97.5%（78/80）. 14 patients in the control group were basically cured， and 31 patients were significantly improved， with the total effective rate of 78.7%（63/80）. The differences between groups were statistically significant （P<0.05）； ② After the treatment， the scores of neurologic impairment between the two groups were different. The score of neurologic impairment in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the differences were increasing along with the time. The differences between groups were statistically significant（P<0.05）； ③ Complications were detected in 2 patients in the observation group， with the incidence rate of 2.5% （2/80）. Complications were detected in 3 patients in the control group， with the incidence rate of 3.6%（3/80）. The differences between groups were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Urokinase intravenous thrombolysis in the treatment of acute ischemic cerebral stroke is able to effectively improve patients neurologic functions， with high effectiveness， few adverse reactions and low cost， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Urokinase； Intravenous thrombolysis； Acute ischemic cerebral stoke； Neurologic impairment

急性缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是神经系统的常见病、多发病，致死率、致残率高，严重威胁中老年人的生命健康。近年来，突发脑血管事件的危险因素越来越多，使CIS的发病率显著上升。因此，尽快控制CIS患者的神经功能缺损症状、溶解血栓是本病治疗的关键[1]。为进一步明确尿激酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性，本次研究选择了2014年2月～2016年2月在我院治疗的160例急性缺血性脑卒中患者进行研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年2月～2016年2月在我院治疗的急性缺血性脑卒中患者160例，纳入标准为：①年龄18～80岁，首次缺血性脑卒中，符合脑梗死的临床诊断标准[2]；②经头部CT和MRI证实，排除与神经功能缺损相对应的低密度病灶或脑出血；③血压<24/13 kPa（180/100 mmHg）；④无严重全身合并症、出血性疾病及出血倾向；⑤近期未使用血小板抑制剂、抗凝剂，凝血机制正常；⑥无急性消化道溃疡；⑦神经功能缺损评分<24分，且发病时间<6 h；⑧均签署知情同意书。排除标准：①既往脑出血、蛛网膜下腔出血、肿瘤、动脉瘤病史；②发病初有癫痫发作；③近30 d内有手术史；④妊娠及哺乳期妇女；⑤不能合作完成本研究。按照随机数字表法将160例患者分为观察组与对照组，每组80例。观察组中男51例，女29例，年龄52～78岁，平均（67.0±11.3）岁，发病至溶栓时间1～6 h，平均（3.0±0.4）h，合并糖尿病31例，高脂血症10例，心房纤颤4例；对照组中男50例，女30例，年龄51～78岁，平均（65.0±10.9）岁，发病至溶栓时间1～6 h，平均（3.0±0.8）h，合并糖尿病33例，高脂血症9例，心房纤颤5例。两组患者的性别比、年龄构成、合并症等一般资料比较，无明显差异（P>0.05），具可比性。

1.2治疗方法

1.2.1 观察组 ①接诊后进行查体和询问病史，判断为脑卒中后行头部CT及凝血功能检查，开辟溶栓治疗绿色通道；②予扩容药物静脉滴注；③予尿激酶（天津生物化学制药有限公司生产，国药准字H12020492）109万U加入100 mL生理盐水内，持续给药至少半小时滴完，溶栓24 h后复查头颅CT，无出血，给予加抗血小板聚集、稳定斑块、脑保护等的治疗方案。

1.2.2 对照组 非尿激酶组，直接予胞磷胆碱、血塞能等药物，以抗血小板聚集、稳定斑块、改善微循环、活化脑细胞，出现脑水肿者予脱水药物治疗。

1.3 观察指标

比较两组的临床疗效、神经功能缺损评分及并发症发生情况。

1.4评价标准

1.4.1神经功能缺损评分 依据美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS），对患者溶栓治疗前、溶栓治疗14 d及30 d时的神经功能缺损程度进行评分，得分越高，表示神经功能缺损程度越严重[3]。

1.4.2 临床疗效评价 分为基本治愈、显著进步、进步、稳定、恶化和死亡。基本治愈：神经功能缺损评分较治疗前降低91%～100%；显著进步：神经功能缺损评分较治疗前降低46%～90%；进步：神经功能缺损评分较治疗前降低18%～45%；稳定：神经功能缺损评分较治疗前降低0%～17%；恶化：神经功能缺损评分较治疗前增加；死亡：病例死亡。总有效率=（基本治愈+显著进步+进步）/总例数×100%[4]。

1.5统计学方法

所有数据均使用SPSS19.0软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，不同时间点计量资料比较采用方差分析，组间差异以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，两组均未出现恶化及死亡病例。观察组基本治愈23例，显著进步30例，总有效率为97.5%（78/80），对照组基本治愈14例，显著进步31例，总有效率为78.7%（63/80），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组神经功能缺损评分比较

治疗后，两组神经功能缺损评分存在差异，观察组神经功能缺损评分显著低于对照组，且随时间延长而差异加大，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组并发症发生情况比较

观察组共出现并发症2例，并发症发生率为2.5%（2/80），对照组共出现并发症3例，并发症发生率为3.6%（3/80），差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

急性缺血性脑卒中是神经内科多发疾病，该病患者血小板活性增强，血液黏稠度增加，使得血小板凝集率升高，最终有可能引起脑血管血栓性梗死。缺血半暗带理论是尿激酶溶栓治疗急性缺血性脑卒中的理论基础。急性缺血性脑卒中发病后，机体半暗带出现微循环障碍，使得半暗带内低灌注或无灌注[5-6]。因此，及时重建半暗带微循环有助于促进半暗带神经元功能恢复，也是治疗急性缺血性脑卒中的主要机制[7]。

溶栓治疗是当前治疗脑卒中的唯一办法，其余措施均为全身保护性治疗或预防复发。及早进行溶栓治疗，尤其是在发病6 h内就进行溶栓治疗才能在最大程度上预防大面积脑梗死，挽回缺血性半暗影区低灌注状态[8-9]。

尿激酶是一种类胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，其能够激活循环中的纤维蛋白酶，使其在血栓表面发挥作用，并深入血栓内部，激活血栓纤维蛋白溶酶原，缩小梗死灶体积，实现溶栓效果[10-12]。从本次研究来看，观察组的神经功能缺损改善情况显著优于对照组，且不良反应更少，与国内外相关报道相符合[13-14]。在治疗中，笔者也注意到，必须准确把握用药剂量，掌握好适应证，以降低急性缺血性脑卒中的再通率，减少患者继发脑出血的可能性。

尿激酶作为第一代溶栓剂，其在国内外的应用较多，疗效也较确切。Clotilde Balucani等[15]运用尿激酶溶栓治疗急性缺血性脑卒中，疗效理想，其指出，尿激酶由新鲜尿液中提取，并无毒性和抗原性，使用尿激酶治疗急性缺血性脑卒中不会引起患者颅内出血，同时，尿激酶溶栓治疗在药物经济学方面的成本也低于其他溶栓治疗方式。

在溶栓治疗中，患者也有可能出现并发症，如出血、再灌注损伤等。其中出血主要是因为血管再通后血流恢复，引起血液外渗，或继发性纤溶亢进、凝血功能降低等。再灌注损伤主要是因为缺血组织重新得到灌注，出现损伤，再灌注损伤危害性较强，有引起脑梗死的危险。在本次研究中，两组患者均未出现严重并发症。

总之，只有尽快进行血管再通，才能最大限度地降低患者的神经功能缺损程度，缩小梗死面积，降低出血和再灌注损伤。从本研究的结果来看，观察组患者的临床疗效、神经功能缺损评分及并发症情况均显著优于对照组（P<0.05），因此，我们认为，尿激酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中可有效改善患者神经功能，有效率高，不良反应少，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 李飞，刘清阁，潘志信，等. 脑梗死溶栓后脑出血的影响因素[J]. 暨南大学学报（自然科学与医学版），2012，33（2）：187-189.

[2] 颜山，陈焕雄，夏鹰，等. 急性脑梗死不同方式动脉机械性溶栓的临床治疗探讨[J]. 中国现代医学杂志，2012， 22（19）：99-103.

[3] Meng Lee，Keun-Sik Hong，Jeffrey L. Saver. Efficacy of Intra-Arterial Fibrinolysis for Acute Ischemic Stroke：Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Stroke，2010，12（5）：33-36.

[4] 陈丽苗. 急性脑梗死早期溶栓护理[J]. 中国现代医药杂志，2012，14（12）：91-92.

[5] 韩晶. rt-PA静脉溶栓治疗超早期脑梗死的临床疗效观察[J]. 中风与神经疾病杂志，2013，30（9）：833-835.

[6] 乔潜林，周石，王学建，等. 急性脑梗死动脉内溶栓治疗致靶血管早期再闭塞的若干问题探讨[J]. 中国介入影像与治疗学，2016，3（5）：364-367.

[7] 富克非，高莹，王琦，等. rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中20例[J]. 中国老年学杂志，2012，32（8）：1682-1683.

[8] 张艳华，赵施竹. 大脑中动脉阻塞缺血性脑卒中患者行动脉溶栓与静脉溶栓的临床疗效比较[J]. 中国老年学杂志，2012，32（7）：1475-1477.

[9] 潘曙明，刘佳福. 急性缺血性脑卒中的溶栓治疗：急诊医学的新机遇[J]. 内科理论与实践，2012，7（1）：20-22.

[10] 王枫，许丹，段淏，等. 重组组织型纤溶酶原激活剂超早期静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 临床神经病学杂志，2013，21（1）：21-23.

[11] 姚东陂，张锦丽，李玲，等. 长春西汀注射液治疗急性脑梗死效果观察[J]. 解放军医药杂志，2013，25（2）：46-47.

[12] 常焕显，刘丽艳，王以翠，等. 丁苯酞治疗急性脑梗死及其对血栓素A2、前列环素及抗凝血酶Ⅲ的影响[J]. 疑难病杂志，2013，31（1）：370-373.

[13] 胡小辉，姚长江. 急性缺血性脑卒中t-PA溶栓治疗不良反应与误用研究进展[J]. 中国实用神经疾病杂志，2012， 15（12）：76-78.

[14] Velat GJ，Hoh BL，Levy EI，et al. Primary Intracranial Stenting in Acute Ischemic Stroke[J]. Current Cardiology Reports， 2010，19（1）：221-224.

[15] Balucani C，Alexandrov AV. Ultrasound and Microspheres-Enhanced Thrombolysis for Stroke Treatment：State of the Art[J]. Current Cardiology Reports，2010，12（1）：34-41.

（收稿日期：2016-04-22）