2型糖尿病患者早期肾病的危险因素探讨

邹波++高国生+丁洁++朱瑶

[摘要] 目的 探讨2型糖尿病患者发生早期肾病的危险因素。 方法 选择2015年1月～2016年3月在本院住院的2型糖尿病患者229例，根据尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）分为DM组（UACR<30 mg/g）158例和早期糖尿病肾病组（30 mg/g≤UACR≤300 mg/g）71例。收集患者基本临床资料，对常规实验室指标进行检测，利用统计学软件对上述指标进行分析。 结果 早期糖尿病肾病（DN）组的年龄、病程、收缩压、CRP、SA、Cr、FIB、DD均显著高于DM组（P均<0.05），而HGB显著低于DM组（P<0.05），其余指标比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。多因素Logistic回归分析显示年龄、收缩压和血清唾液酸（SA）为糖尿病患者发生早期肾病的独立危险因素。三者联合应用诊断早期DN的ROC曲线下面积（AUC）达到0.73（0.66～0.80）（P<0.01）。 结论 年龄、收缩压和血清SA是2 型糖尿病患者并发早期DN的危险因素，临床应密切关注其变化。

[关键词] 2型糖尿病；糖尿病肾病；收缩压；唾液酸

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）23-0007-04

[Abstract] Objective To investigate the risk factors in type 2 diabetes patients with early nephropathy. Methods A total of 229 cases of type 2 diabetic patients from January 2015 to March 2016 in our hospital were enrolled. According to urinary albumin/creatinine ratio （UACR）， patients were divided into DM group （UACR<30 mg/g） with 158 cases and early diabetes nephropathy group（30 mg/g≤UACR≤300 mg/g） with 71 cases. The basic clinical data of patients were collected， and routine laboratory tests were detected. The statistical software was applied to analyze these indicators. Results Age， duration， systolic blood pressure， CRP， SA， Cr， FIB， DD in early diabetic nephropathy（DN） group were significantly higher than those of DM group （all P<0.05）， but HGB in early diabetic nephropathy（DN） group was lower than that of DM group（P<0.05）. The differences in other indicators were not statistically significant between the two groups（all P>0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that the independent risk factors were age， systolic blood pressure and serum sialic acid （SA） in diabetic patients with early diabetic nephropathy. The area under the ROC curve（AUC） of the three indicators combined for the early diagnosis of DN reached 0.73（0.66-0.80）（P<0.01）. Conclusion Age， systolic blood pressure and serum SA are risk factors for early DN in type 2 diabetes patients， and clinic should pay close attention to the changes of these markers.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus； Diabetic nephropathy； Systolic blood pressure； Sialic acid

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者常见的并发症，临床上以尿中出现持续性的蛋白尿为主要征象，且是导致终末期肾病的主要原因[1]。DN的发病机制复杂但尚未完全清楚，针对DN标志物的研究一直是糖尿病研究领域的热点之一[2-5]，通过相关标志物的检测早期发现肾病的发生对于延缓病情的进展十分重要，但许多标志物的检测无法在临床（特别是基层医疗机构）普及，故临床应用价值无法得到体现。本文通过分析常用实验室指标与早期糖尿病肾病的关系，旨在甄选简便、实用的指标对其予以早期预警，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为回顾性分析，选取宁波市第二医院2015年1月～2016年3月符合WHO诊断标准的2型DM住院患者229例，其中男141例，女88例。按照尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）将患者分为DM组（UACR<30 mg/g）158例，早期DN组（30 mg/g≤UACR≤300 mg/g）71例。排除标准：患有其他原因引起的肾脏疾病；出现急性并发症及感染、肿瘤；尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）>300 mg/g者。本研究经宁波市第二医院伦理委员会批准，患者签订知情同意书。

1.2研究方法

测量患者入院时的身高、体重、血压，计算身高体重指数（BMI），登记患者的糖尿病病程。入院后检测尿液常规（仪器为UriScan-Pro尿液分析仪，方法为仪器法）、尿微量白蛋白（仪器为西门子ADVIA2400全自动生化分析仪，方法为PEG增强免疫比浊法）、血清生化指标（仪器为西门子ADVIA2400全自动生化分析仪，方法为比色法）、血常规指标（仪器为库尔特LH-750血细胞分析仪，方法为阻抗法）、凝血指标（仪器为ACL-TOP血凝仪，方法为仪器法）、糖化血红蛋白（仪器为Tosoh G8全自动糖化血红蛋白分析仪，方法为离子交换法）等。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）或中位数（四分位数）表示，组间比较采用t检验和Mann-whitney U非参数检验，计数资料采用χ2检验。危险因素采用非条件Logistic逐步回归分析；诊断价值分析采用ROC曲线，ROC曲线下面积（AUC）>0.70表示具有临床诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DM组与早期DN组的实验室指标比较

早期DN组的年龄、病程、收缩压、CRP、SA、Cr、FIB、DD均显著高于DM组（P均<0.05），而HGB显著低于DM组（P<0.05），其余指标比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。见表1。

2.2 早期DN危险因素的Logistic回归分析

对上述差异有统计学意义的指标行多因素Logistic回归分析（纳入标准：P<0.05，剔除标准：P>0.10，方法选择Backward：wald），结果显示，年龄、收缩压和SA为糖尿病患者发生早期肾病的独立危险因素。联合以上三者，诊断早期DN的ROC曲线下面积（AUC）达到0.73（0.66～0.80）（P<0.01）。见表2、图1。

3 讨论

糖尿病特别是2型糖尿病的发病率在全球范围内不断升高，由此导致的糖尿病肾病也不断增加。筛选敏感性和特异性高的早期DN生物学标志物，对于及时控制肾病的进展十分有必要。既往有诸多文献报道许多常用实验室指标可能与DN密切相关[6-8]，但结论并不一致且缺乏针对早期DN的应用。

本文通过连续收集在本院住院的DM患者229例，并排除临床肾病组（即UACR>300 mg/g），以保证入选病例的随机性和准确性。初步分析结果表明，早期DN患者和单纯DM患者的年龄、病程、收缩压、CRP、SA、Cr、FIB、DD和HGB的差异均有统计学意义（P均<0.05），与既往的结论基本一致[6，9-13]。但同时既往文献中报道的一些指标如尿液pH[14]、血脂指标[15-16]等在本研究中差异并不显著，可能与不同研究所选择病例的病情轻重不一（既往的大多数研究将临床肾病患者也纳入进来）、个体差异以及样本量大小有关。

为排除混杂因素对早期DN的影响，我们进一步对上述差异有统计学意义的指标行多因素Logistic回归分析，结果显示年龄、收缩压和SA为糖尿病患者发生早期肾病的独立危险因素。老年人生理变化特点有其自身的特点，如运动量减少、胰岛素分泌下降、代谢能力降低，从而导致糖耐量也随之减退，胰岛素抵抗增加，加剧了发展为DN的风险，与谢利平等[17]的观点一致。既往研究认为血压对2型DN患者肾功能的影响非常显著，对于收缩压超过140 mmHg的患者，其肾功能每年以13.5%的速度下降，远远高于收缩压小于140 mmHg患者的1%[18]，本研究也认为收缩压高者罹患早期肾病的风险更高。关于SA与糖尿病肾病的关系既往已有关注[19]，但针对早期DN的研究较少且所述并不全面。唾液酸（SA）丰富表达于血管内皮细胞表面（包括肾小球毛细血管膜）及肾小球基底膜、足突等部位，参与构成电学屏障；同时SA参与了胰岛素与受体结合后的信号调节过程，是胰岛素抵抗（IR）综合征的重要炎性标志物[20]。血清SA水平的升高，提示肾小球滤过膜的电学屏障被破坏以及肾病相关的炎症加剧。需要指出的是，上述三指标的联合应用可以有效的诊断早期DN的发生（AUC>0.70）。

总之，年龄大小、收缩压水平和血清SA水平是2 型糖尿病患者并发早期DN的危险因素。临床医生在治疗2 型糖尿病患者的同时，应密切关注这些危险因素的变化，采取相应措施以降低早期DN发生的可能性。

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（收稿日期：2016-06-07）