丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合前列地尔和西地那非治疗慢性肺源性心脏病肺动脉高压临床观察

张 珺，何成邦，王思雯

慢性肺源性心脏病简称慢性肺心病，是由于肺组织及肺动脉血管慢性病变所引起的肺组织结构、功能异常，好发于老年人群，主要由慢性阻塞性肺疾病所引起，好发于老年人群，常见的并发症为心力衰竭、休克、肺部感染、呼吸衰竭等[1-3]。慢性肺心病肺动脉高压为该病的主要病理基础，低氧、炎症和肺毛细血管损伤引发的肺血管重塑是肺动脉高压发生、发展的主要原因[4-5]。慢性肺心病肺动脉高压既往主要应用西药治疗，但其疗效欠佳且不良反应大，随着技术的发展，中西医结合对于慢性肺心病肺动脉高压的治疗具有良好疗效且安全性高[6]。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是从丹参中提取最有效的脂溶性单体丹参酮ⅡA，经磺化后得到的丹参酮ⅡA磺酸钠的灭菌水溶液，明显增强了药物的水溶性，主治心脑血管疾病、肝炎、呼吸系统疾病[7]。本研究应用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合前列地尔和西地那非治疗慢性肺心病肺动脉高压39例，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1病例选择标准 纳入标准：①符合慢性肺心病肺动脉高压的临床诊断标准[8]；②临床资料真实且完整；③符合《美国纽约心脏病协会》心功能分级标准中的Ⅱ～Ⅳ级[9]；④经确诊无其他重大疾病；⑤患者及家属均知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：①伴有精神障碍及意识不清者；②伴有原发性心、肺、肝、肾及脑等器官严重疾病者；③存在先天性免疫缺陷者；④存在对本研究用药过敏或禁忌证者；⑤妊娠期及哺乳期妇女；⑥患者及家属要求退出本研究者。

1.2临床资料 选取2016年1月—2017年5月西宁市第一人民医院收治的慢性肺心病肺动脉高压78例，均符合《慢性肺源性心脏病诊断标准》[4]。按治疗方法分为对照组和观察组，每组39例。对照组男20例，女19例，年龄50～70(58.39±4.08)岁，病程2～10(3.94±2.46)年。观察组男22例，女17例，年龄50～70(58.28±4.25)岁，病程2～10(3.84±2.17)年。两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法 两组入院后均给予常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予前列地尔(北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980023)1～2 ml加入10 ml生理盐水静脉注射；西地那非(辉瑞制药有限公司，国药准字H20020528)50 mg口服，1/d。观察组在对照组治疗基础上联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(上海第一生化药业有限公司，国药准字H31022558)40～80 ml加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250～500 ml中稀释后静脉滴注，滴注时间>20 min，1/d。两组疗程均为14 d。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效：比较两组心、肺功能、呼吸困难指数、动脉血氧分压以及肺动脉压改善情况，治疗前后临床症状的变化情况，根据以上数据评判临床疗效。显效：临床症状明显好转；有效：临床症状好转；无效：临床症状无好转或恶化[10]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2肺动脉压及左心室射血分数(LVEF)：采用GE公司生产的V7型超声诊断仪于患者静息时取90°体位进行检测。

1.4.3动脉血气分析：采用瑞士AVLcompact3全自动血气分析仪在治疗前及治疗后清晨9点抽取2 ml桡动脉抗凝血进行检测。

1.4.4不良反应：记录两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组慢性肺源性心脏病肺动脉高压临床疗效比较

注：对照组给予前列地尔联合西地那非治疗，观察组在对照组基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗；与对照组比较，aP<0.05

2.2肺动脉压及LVEF 两组治疗前肺动脉压及LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后肺动脉收缩压、肺动脉平均压及肺动脉舒张压均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)；两组治疗后LVEF高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组慢性肺源性心脏病肺动脉高压治疗前后肺动脉压及左心室射血分数变化情况

注：对照组给予前列地尔联合西地那非治疗，观察组在对照组基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.3动脉血气分析 两组治疗前动脉血气分析指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后动脉血氧分压(PaO2)及动脉血氧饱和度(SaO2)高于治疗前，动脉二氧化碳分压(PaCO2)低于治疗前(P<0.05)。观察组PaO2、SaO2、PaCO2改善程度优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组慢性肺源性心脏病肺动脉高压治疗前后动脉血气分析

注：对照组给予前列地尔联合西地那非治疗，观察组在对照组基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.4安全性分析 两组在治疗期间均发生轻度不良反应。对照组发生不良反应7例(17.95%)，其中肝功能异常、荨麻疹、发热各2例，消化道反应1例。观察组发生不良反应5例(12.82%)，其中肝功能异常、消化道反应、发热各1例，荨麻疹2例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组发生不良反应后立即给予对症处理，对治疗无不良影响，停药后所有不良反应均消失。

3 讨论

慢性肺心病肺动脉高压常呈进展性发展，易危及患者生命安全，其发病机制的复杂性决定了应联合不同作用机制的药物作用于病理生理过程的不同靶点，从不同途径阻断疾病的发生、发展[11-12]。慢性肺心病肺动脉高压发病率较高，好发于老年人群及吸烟人群，其发病率呈逐年上升的趋势[13-14]。慢性肺心病肺动脉高压在临床主要采取常规治疗联合前列地尔和西地那非治疗，其临床疗效既往也被多项研究所证实，但随着该方案的不断广泛应用，其不足之处逐渐明显。有文献报道慢性肺心病肺动脉高压患者采取丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合前列地尔及西地那非方案具有良好的临床疗效[15-18]。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液主要成分为丹参酮ⅡA磺酸钠的红色澄明液体，要用于冠心病、心绞痛、心肌梗死的治疗，也可用于室性早搏，其可增加冠状动脉流量，改善缺血区心肌的侧支循环及局部血流。前列地尔为脂微球载体制剂，减少了前列腺素E1在肺内的灭活，可维持长时间药效，可改善心脑血管微循环障碍、扩张血管、抑制血小板凝集。本研究结果，观察组总有效率高于对照组，肺动脉压低于对照组，LVEF高于对照组，提示丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合前列地尔和西地那非具有协同作用。本研究结果还显示，两组治疗后PaO2及SaO2高于治疗前，PaCO2低于治疗前,观察组改善程度优于对照组，提示丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合前列地尔和西地那非可改善机体缺氧、血液流变学。两组治疗过程中均无严重不良反应，提示丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合前列地尔和西地那非治疗慢性肺心病肺动脉高压安全性高。

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合前列地尔和西地那非治疗慢性肺心病肺动脉高压临床疗效较好，3种药物使用过程中均未出现严重不良反应。但因本研究所选样本量较小及研究时间较短，尚存在不足之处，还有待加大样本含量进一步深入研究。

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