晚期胃癌二线化疗的内科研究进展

段金龙

313000浙江省湖州市中医院肿瘤科

胃癌是全球范围内最常见的癌症之一，化疗是治疗晚期胃癌的最重要的手段之一，根据国内外最新Ⅲ期临床试验结果，接受联合化疗的晚期胃癌患者中位OS 8.6～13个月[1]。二线化疗的临床研究及应用在日本、韩国等亚洲国家开展[2]，给一线治疗失败后晚期胃癌患者带来了一些福音，但是依旧没有统一的标准方案，而且二线化疗研究大多为小样本的Ⅱ期临床，很少有多样本多中心的RCT研究是关于二线化疗的。

单药化疗

紫杉醇紫杉醇是已经公认作为具有细胞毒性的抗肿瘤药物的一种，其主要作用于细胞周期。Shuichi等观察38名晚期胃癌患者一线予5-FU、S-1或者顺铂[3]，每周给药80 mg/m2，3次/周，给药4周。研究显示，双周方案的紫杉醇对于一线以氟尿嘧啶为基础的方案失败的晚期胃癌患者似乎有一定的疗效。

多西他赛多西他赛单药的效果从中位生存期、毒性反应等均不如多西他赛联合5-DFUR。Jae-CheolJo等回顾性的分析了154例予多西他赛单药治疗的晚期胃癌患者，多西他赛75 mg/m2静脉滴注1 h，每3周1个周期。结果观察到：最后86例具有可测量病灶，完全缓解(CR)1例，部分缓解11例，稳定25例，有效率(ORR)14%。对所有患者中位疾病进展时间(TTP)2.6个月(95%CI 2.2～2.9)，中位总生存期7.2个月。通过比较，多西他赛联合5-DFUR比多西他赛能给晚期胃癌患者带来更大的生存获益。

替吉奥(S-1)替吉奥属于第四代5-氟尿嘧啶(5-FU)衍生物口服抗癌剂，是由替加氟(FTr)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(OXO)按摩尔比1：0.4：1组成的复方制剂。是5-FU前体药物；CDHP抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-FU不被降解，增加了药物疗效；OXO可以特异性抑制肠道黏膜细胞内的乳清酸磷酸核糖转移酶，阻断5-FU的胃肠道的磷酸化，减低胃肠道不良反应。

联合化疗

伊立替康联合顺铂一项回顾性研究，观察CPT-11联合顺铂对于晚期胃癌的疗效及安全性[4]：结果：70例完成此项研究，CR 2例，PR 18例，ORR 28.6%(95%CI 18.4%～40.6%)，疾病控制率(DCR)70%；中位疾病进展期(TTP)和中位生存期(MST)分别为4.3个月和9.4个月；可观察到严重(3/4级)白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少症分别为34%、40%、28%、8%；3/4级非血液学不良反应包括厌食(17%)、发热性中性粒细胞减少(10%)、腹泻(6%)、疲劳(5%)、恶心(2%)，并升高肌酐(1%)。对于晚期胃癌是一个有效的方案。对于一线接受过S-1化疗失败的患者，CPT-11联合顺铂对于那些PS评分较高的晚期患者，可以推荐使用。

CPT-11联合 5-FU(FOLFIRI方案)：Mirco Pistelli等回顾性研究FOLFIRI二线方案对于晚期胃癌的疗效[5]，结果显示：中位无进展生存期和总生存期分别为2.7个月和5.5个月。FOLFIRI方案是在晚期胃癌二线治疗中有效，对于那些转移器官少以及PS评分高的患者是一个不错的选择方案。

伊立替康联合丝裂霉素C(MMC)：Francesco Giuliani等进行CPT-11和MMC联合应用于晚期胃癌二线治疗的有效性及安全性研究[6]，共纳入38例患者，每3周评估1次，疾病进展或患者不能耐受停止，结果显示，从无进展生存期和总生存期似乎是一个不错的二线方案，尤其对于那些PS评分较高的晚期患者。

伊立替康联合卡培他滨一项二期研究共纳入48例5-FU联合铂类失败的晚期胃癌患者[7]，结果显示，伊立替康联合卡培他滨对患者来说，有一定疗效及可耐受性，该方案需进一步开发，后期还可以予一些生物制剂如贝伐单抗、西妥昔单抗提高疗效。

讨 论

晚期胃癌目前仍是以姑息化疗为主要手段，而在晚期胃癌一线化疗失败后，往往要考虑二线方案，其中二线方案一般以单药或两药联合为主，主要的药物有伊立替康、紫杉烷类、氟尿嘧啶类，铂类等。二线化疗对于晚期胃癌患者有临床疗效且安全性较高。

晚期胃癌目前仍是以姑息化疗为主要手段，而在晚期胃癌一线化疗失败后，往往要考虑二线方案，其中二线方案一般以单药或两药联合为主，主要的药物有伊立替康、紫杉烷类、氟尿嘧啶类、铂类等。考虑晚期患者经过一线化疗后，全身状况、PS评分不如以前，而单药、两药联合的毒性反应比三药联合低，因此，患者对二线化疗可耐受，也有一定的临床疗效。但是目前二线化疗首先没有一个标准方案，且在临床研究上大多数以小样本的Ⅱ临床研究为主，缺乏大样本的随机对照研究，缺少循证医学证据，大家把主要的目光都集中在一线化疗方案的研究及选择。

总之，二线化疗对于晚期胃癌患者有临床疗效且安全性较高。