柴胡加龙骨牡蛎汤化裁方联合经皮肝动脉栓塞化疗术治疗原发性肝癌15例

闫振华，随娜锋，谢辉东，韩殿冰，任永佳，姚保杰

(1.汝州市中医院，河南 汝州 467599； 2.汝州市人民医院，河南 汝州 467599)

·临床研究·

柴胡加龙骨牡蛎汤化裁方联合经皮肝动脉栓塞化疗术治疗原发性肝癌15例

闫振华1，随娜锋1，谢辉东1，韩殿冰2，任永佳1，姚保杰1

(1.汝州市中医院，河南 汝州 467599； 2.汝州市人民医院，河南 汝州 467599)

目的：观察柴胡加龙骨牡蛎汤化裁方联合经皮肝动脉栓塞化疗术(TACE)治疗原发性肝癌的临床疗效。方法：将30例需要TACE治疗的肝癌气滞证患者随机分为两组，对照组15例采用TACE治疗；治疗组15例在对照组治疗基础上加服柴胡加龙骨牡蛎汤化裁方(柴胡、龙骨、牡蛎、代赭石、生地黄、元参等)。两组均于治疗6个月后判定疗效。结果：治疗组显效5例，有效8例，无效2例，加重0例，有效率为86.7%；对照组显效2例，有效4例，无效7例，加重2例，有效率为40.0%。两组对比，差别有统计学意义(P<0.05)。结论：柴胡加龙骨牡蛎汤化裁方联合TACE治疗原发性肝癌有较好疗效，能显提高患者生活质量，改善精神情志，但对延长生存期作用尚不明显。

原发性肝癌/中西医结合疗法；气滞证；柴胡加龙骨牡蛎汤化裁方/治疗应用；经皮肝动脉栓塞化疗术

原发性肝癌的治疗手段首选手术切除，对不能耐受手术或手术不能切除的患者应综合治疗。经皮肝动脉栓塞化疗术(TACE)是原发性肝癌非手术治疗中安全有效的首选方案，但其疗效的维持、患者生存质量的提高仍是临床备受关注的问题[1]。中医药治疗中晚期肝癌具有改善临床症状、缩瘤及延长带瘤生存期等作用[2]。2016年1月—2017年10月，笔者采用柴胡加龙骨牡蛎汤化裁方联合TACE术治疗原发性肝癌15例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院及河南省中医药研究院肿瘤科收治的需要采用TACE治疗的肝癌气滞证患者30例，随机分为治疗组和对照组。治疗组15例，其中男11例，女4例；年龄平均(59.00±4.41)岁； TNM分期[3]为Ⅰ期0例，Ⅱ期11例，Ⅲ期4例，Ⅳ期0例；肝功能Child-Pugh分级[3]为A级8例，B级7例。对照组15例，其中男12例,女3例；年龄平均(58.13±6.94)岁；TNM分期为Ⅰ期0例，Ⅱ期12例，Ⅲ期3例，Ⅳ期0例；肝功能Child-Pugh分级为A级10例，B级5例。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[3]相关标准，辨证为气滞证。①胁脘腹胀满；②痛无定处；③情志抑郁或喜叹息；④嗳气或呃逆；⑤脉弦。以上5项具备任意2项即可诊断为气滞证。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①经病理检查确诊为肝癌；②预计生存期>3个月；③符合TACE适应症④中医辨证为气滞证；⑤年龄18～65岁。

3.2 排除病例标准

①继发性肝癌或转移性肝癌者；②肝功能严重障碍(Child-Pugh为 C级)者；③患有严重血细胞减少、恶病质者；④有严重心、脑、肾等并发症者；⑤介入禁忌症及使用靶向药物者；⑥严重腹泻或不能耐受中药者；⑦妊娠或哺乳期妇女；⑧依从性差，不能完成观察疗程者。

3.3 终止和撤除病例标准

①治疗过程中病情恶化加重，出现过敏反应或严重不良反应，根据医生判断应该停止临床试验者；②不能坚持完成疗程，患者中途提出退出试验者；③失访者。

4 治疗方法

对照组采用TACE治疗，方法：行肝动脉造影，采用Seldinger法，经皮穿刺股动脉插管，导管置于腹腔干或肝总动脉造影，造影图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期；行肠系膜上动脉造影，寻找侧枝供血，同时进行肝动脉灌注化疗(TAI)和肝动脉栓塞(TAE)治疗。介入治疗的频率根据随访结果而定。第1次TACE术后4～6周，复查CT和/或MRI等，若影像学检查提示肝脏瘤灶内碘油沉积浓密、瘤组织坏死且无增大和无新病灶，则暂时不再做介入治疗。在治疗间隔期，采用CT和/或MRI动态增强扫描评价肝脏肿瘤的存活情况，以决定是否需要再次进行介入治疗。

治疗组在对照组治疗基础上加用柴胡加龙骨牡蛎汤化裁方，药物组成：柴胡15 g，龙骨30 g，牡蛎30 g，代赭石15 g，生地黄20 g，元参20 g，建神曲15 g，延胡索12 g，川楝子10 g，黄芩15 g，黄芪20 g，白芍50 g，郁金12 g，桂枝10 g，地龙20 g，僵蚕15 g，蝉蜕20 g，砂仁6 g，炙甘草6 g。煎法：先将龙骨、牡蛎、代赭石、生地黄、川楝子5味药加5 000 mL水，武火烧开后，转文火先煎2 h；其余药物打散另包，加水500 mL，后下煎煮20 min；水煎2次，共取药汁300 mL。每日1剂，每日3次，温服。于术前1周至术后1周连续服用，之后每间隔15 d服药1次，1次7 d，连续服用3个月。

两组均于治疗6个月后判定疗效。

5 观测指标

5.1 汉密顿抑郁量表(HAMD)评分

按照HAMD-17项评分标准[3-4]进行评分：HAMD-17项评分>7～17分为轻度抑郁；HAMD-17项评分>17～24分为中度抑郁；HAMD-17项评分>24分为重度抑郁。

5.2 Karnofsky功能状态(KPS)评分

按照《中药新药临床研究指导原则》[3]和《中医内科学》[4]相关标准。100分：正常，无症状和体征。90分：能进行正常活动，有轻微症状和体征。80分：勉强进行正常活动，有一些症状或体征。70分：生活能自理，但不能维持正常生活和工作。60分：生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助。50分：常需要人照料。40分：生活不能自理，需要特别照顾和帮助。30分：生活严重不能自理。20分：病重，需要住院和积极的支持治疗。10分：重危，临近死亡。0分：死亡。

6 疗效判定标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[5]，以疗效指数判定疗效。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。显效：临床症状基本或完全消失，疗效指数≥70%。有效：临床症状有所改善，疗效指数为30%～<70%。无效：临床症状无明显改善，疗效指数<30%。加重：临床症状加重，甚至患者死亡，疗效指数<0。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.47，P<0.05，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

8.2 两组治疗前和治疗2周、1个月、3个月、6个月后HAMD评分、KPS评分对比

见表2。

表2 两组治疗前和治疗2周、1个月、3个月、6个月后HAMD评分、KPS评分对比分

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗2周后对比，#P<0.05，##P<0.01；与对照组治疗1个月后对比，△P<0.05，△△P<0.01；与对照组治疗3个月后对比，＊P<0.05，＊＊P<0.01；与对照组治疗6个月后对比，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

8.3 两组患者生存期对比

两组患者生存期均大于6个月，最长生存期大于16个月。治疗组生存期平均(13.65±2.14)月，对照组生存期平均(12.43±1.94)月。两组对比，差别有统计学意义(P>0.05)。

9 讨 论

中医学认为：原发性肝癌病位在肝，与心、脾、肾关系密切。肝属木，与春季相应，生理特性为“喜条达而恶抑郁”，故有“大怒伤肝”之说。柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》，第107条曰：“伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，谵语，一身尽重，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之。”该方具有调阴阳、祛痰调气、安神定志的作用，证属少阳证，乃小柴胡汤加减而成。柴胡加龙骨牡蛎汤化裁方中柴胡、黄芩宣畅气机，清泄郁热；白芍预护肝阴亏虚，胡柔肝体，其酸敛之性又可防止汗出太过；龙骨、牡蛎、代赭石重镇安神，敛汗，散结肿；代赭石、桂枝平调肝阳，潜阳而益阴；生地黄、元参清热益阴以培阳；郁金、延胡索、川楝子解郁而止痛；僵蚕、地龙、蝉蜕化瘀通络，消癥瘕；建神曲、砂仁、甘草既健脾和胃调中，又防重镇伤胃及滋腻碍胃。诸药合用，共奏疏肝解郁、调和气血、平肝潜阳、消肿散结之效。

西医学对肿瘤患者的体能状态尤为重视，认为其很大程度上影响治疗和预后。临床常采用KPS评分作为患者的功能状态评定标准，得分越高表示健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的副作用，也就有可能接受彻底的治疗；得分越低表示健康状况越差，若低于60分，则许多有效的抗肿瘤治疗方法就无法实施。HAMD 评分是反映患者精神抑郁状况的有效指标，总分超过24分，表示可能为严重抑郁；小于7分，则表示没有抑郁症状。笔者按照《中医内科学》[4]相关标准，选择胁痛、脘闷、情绪抑郁、恶心呕吐、大便溏泻、神疲乏力、腹胀、大便干结、心烦、易怒、黄疸、口苦、口干咽燥、发热、烦渴、头晕、失眠、盗汗、鼓胀、青筋暴露等20项主要临床症状作为观察指标[4]。研究结果显示：柴胡加龙骨牡蛎汤化裁方联合TACE治疗原发性肝癌能显著减轻患者的临床症状，增加KPS评分，降低HAMD积分。此表明：该疗法可以显著改善患者的生活质量和精神状况。笔者认为：肝癌的治疗除了延长生存期外，最重要的就是减轻患者痛苦，提高生活质量。因此，柴胡加龙骨牡蛎汤化裁方联合TACE治疗原发性肝癌具有积极现实的临床意义。虽然该疗法在提高患者生活质量、精神情志方面疗效确切，但对延长生存期方面的作用尚不明确。其原因可能是多方面的，如：实验周期短，未能长期随访；实验例数少；方剂的具体化裁方法不完善。今后，需进一步研究观察。

10 参考文献

[1]于世英.肿瘤科常见病用药处方分析[M].北京：人民卫生出版社，2010.

[2]索晨光，马盼杰，冯正权.经方在处理肿瘤常见症状中的应用与研究进展[J].中华中医药学刊,2011,29(7):1624-1626.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[4]王永炎.中医内科学[M].上海：上海科学技术出版社，2014.

[5]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994.

R735.7

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.12.12

1001-6910(2017)12-0030-03

2017-11-09；

2017-11-20

(编辑 颜 冬)