骨痨愈康丸联合甲氨喋呤片治疗低活动度类风湿关节炎60例

田杰祥，王 钢，王 佳，王 涛，王丽琴，杨 芳，刘海龙

(甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730000)

·临床研究·

骨痨愈康丸联合甲氨喋呤片治疗低活动度类风湿关节炎60例

田杰祥，王 钢，王 佳，王 涛，王丽琴，杨 芳，刘海龙

(甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730000)

目的：观察骨痨愈康丸联合甲氨喋呤片治疗低活动度类风湿关节炎的临床疗效。方法：将120例低活动度类风湿关节炎患者采用随机数字表法随机分为两组，对照组60例口服甲氨蝶呤片，每次10 mg，每周1次；治疗组60例在对照组治疗基础上加服骨痨愈康丸，每次15粒， 每日2次。疼痛明显时，两组患者均可任选1种非甾体抗炎药口服。两组疗程均为24周。结果：治疗组显效39例，有效16例，无效5例，有效率为91.67%；对照组显效28例，有效21例，无效11例，有效率为81.67%。两组对比，差别有统计学意义(P<0.05)。结论：骨痨愈康丸联合甲氨蝶呤片治疗低活动度类风湿关节炎有较好疗效，能够改善临床症状，提高患者生活质量，不良反应少，是一种有效的治疗方法。

类风湿关节炎/中西医结合疗法；骨痨愈康丸/治疗应用；甲氨喋呤片/治疗应用；临床观察

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种临床常见、多发的风湿类疾病。本病患病人数多，以年轻人居多,国内成人患病率为0.32%～0.36%,女性是男性的2～4倍[1]。目前常用的治疗药物主要有非甾体抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素、改变病情抗风湿药(DMARDS)和生物制剂等。然而，NSAIDs胃肠道不良反应明显，患者依从性差；生物制剂除患者需要明确的指征外，疗效也有明显的个体差异，同时因其价格昂贵而不便于国内患者广泛长期使用。对于低疾病活动度类风湿关节炎，可以选择DMARDS；其中甲氨蝶呤是目前DMARDS类药物首选,并被作为联合治疗的基本药物[2]。骨痨愈康丸是近年来本院潜心研制辅助治疗RA的纯中药制剂，在缓解RA症状、改善患者生活质量等方面疗效确切，且无明显毒副作用。2016年3月—2017年5月，笔者采用骨痨愈康丸联合甲氨喋呤片治疗低活动度类风湿关节炎60例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院风湿骨病科门诊及住院的低活动度RA患者120例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组60例，其中男5例，女55例；年龄21～65岁，平均(42.28±10.78)岁；病程3个月～12 a，平均(4.34±2.97) a。对照组60例，其中男3例，女57例；年龄23～65岁，平均(45.40±11.68)岁；病程6个月～10 a，平均(4.58±2.61) a。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照2009年美国风湿病学会(ACR)联合欧洲抗风湿病联盟(EULAR)颁布的RA诊断标准[3]。

2.2 中医诊断标准

按照《中医内科学》[4]中尫痹的诊断标准。

2.3 中医辨证标准

肝肾不足证：关节肌肉疼痛，关节肿大或僵硬变形、屈伸不利，腰膝酸软无力，畏寒喜暖，临床常伴气血亏虚，可有乏力、心悸、头晕目眩、面黄少华等表现，舌淡，苔薄白，脉细弱。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合中、西医诊断标准，中医辨证为肝肾不足证；②年龄20～65岁；③近半年内未使用过治疗RA的中药(包括祛风除湿、活血化瘀、消肿止痛等中成药及汤剂)和西药(包括非甾体抗炎药、皮质激素类药、生物制剂、抗风湿慢作用药物) ，或在短期内服用过以上药物但已停用1个月以上；④低疾病活动度，病情相对稳定，关节功能在Ⅱ～Ⅲ级；⑤患者知情同意。

3.2 排除病例标准

①年龄<20岁或>65岁者；②妊娠或哺乳期妇女；③过敏体质者；④合并有心脑血管、肝、肾、肺及造血系统等严重原发性疾病者；⑤精神病患者；⑥急性进行性RA及晚期重度RA患者；⑦因其他原因，研究者认为不宜纳入者。

4 治疗方法

对照组口服甲氨蝶呤片(由上海医药集团有限公司信谊制药总厂生产，批号Z10910026,每片2.5 mg)，每次10 mg，每周1次。治疗组在对照组治疗基础上加服骨痨愈康丸(由甘肃中医药大学附属医院生产，制剂批号 甘药制字Z12002227)，每次15粒， 每日2次。疼痛明显时，两组患者均可任选1种非甾体抗炎药口服。两组疗程均为24周。

5 观测指标

①疼痛、疲乏VAS评分[5]。方法：使用一条长约10 cm的游动标尺,一面标有10个刻度,两端分别为“0”分端和“10”分端，其中“0”分表示无痛,“10”分代表难以忍受的最剧烈的疼痛；将有刻度的一面背向患者,让患者在直尺上标出能代表自己疼痛程度的相应位置,医师根据患者标出的位置为其评分。优：0～2分。良：3～5分。可：6～8分。差：>8分。②关节晨僵时间、关节压痛数、肿胀关节数、双手握力情况。③患者、医生对疾病的评估。④功能状态。按照健康评估问卷(health assessment questionaire，HAQ)评分标准[6]，评算HAQ残疾指数和HAQ不适指数，二者评分相加为HAQ总得分。HAQ残疾指数是指过去2个月内从事以下活动的困难程度：①自己穿衣服，包括系鞋带和纽扣；②自行上床，下床；③端一满杯水送到嘴边；④在室外的平地上行走；⑤自己洗澡，且擦干身体；⑥蹲下；⑦开关水龙头或者瓶塞；⑧上下车。0分：没有任何困难。1分：有点困难，可以完成。2分：比较困难，勉强维持。3分：不能完成。HAQ不适指数是指在过去2个月内是否有下列感觉: ①您是不是喜欢您从事的工作；②紧张或焦虑；③烦躁不安、难以镇静；④伤心或情绪低落、难以兴奋。0分：从不。1分：有时。2分：常常。3分：总是。各项得分相加即为总评分。⑤28个关节的疾病活动度评分(DAS28)；⑥不良反应。

6 疗效判定标准

按照参考文献[7]相关标准。显效:DAS28积分降低>1.2以上。有效:DAS28积分降低0.6～1.2。无效: DAS28积分降低<0.6以下，或>5.1。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.15，P<0.05，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

8.2 两组治疗前、后临床症状情况对比

见表2。

组 别例数时间疼痛VAS评分/分疲乏VAS评分/分关节晨僵时间/min关节压痛数/个肿胀关节数/个双手握力/mmhg治疗组60治疗前5.9±1.85.1±2.172.5±15.111.7±3.16.5±1.847.1±16.3治疗后2.6±1.5**##2.1±1.5**##20.2±6.7**##3.1±0.8**##2.4±0.6**##79.4±7.5**#对照组60治疗前5.7±1.75.2±1.871.9±16.512.1±2.96.7±1.649.7±16.5治疗后4.7±1.4**4.2±1.2**35.5±9.2**4.4±1.1**4.0±0.8**76.3±7.2**

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，#P<0.05，##P<0.01。

8.3 两组治疗前、后患者、医生对疾病的评估及HAQ评分、DAS28情况对比

见表3。

组 别例数时间患者对疾病的评估/mm医生对疾病的评估/mmHAQ评分/分DAS28/分治疗组60治疗前52.2±19.150.0±22.817.3±10.92.2±1.6治疗后12.8±11.2**##13.1±8.4**##5.2±5.8**##0.8±0.6**##对照组60治疗前49.6±18.147.6±12.417.6±9.92.8±1.3治疗后23.7±16.5**24.3±10.4**8.1±5.2**1.9±0.7**

注：与同组治疗前对比， **P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

8.4 两组不良反应对比

见表4。两组对比，经卡方检验，χ2=0.32，P>0.05，差别无统计学意义。

表4 两组不良反应对比 例

9 讨 论

RA病因复杂，发病机制尚未完全明确，临床尚无特效和根治的方法，目前多以对症治疗和控制病情为主，以改善症状和提高生活质量为目标。西医临床一般根据疾病病情活动度采用联合治疗，虽能控制疾病的活动度，但药物之间的相互作用却增加了其不良反应[8]。最新的指南提出：对低疾病活动度的RA患者，主张单药治疗。甲氨喋呤属常用的改善病情抗风湿药,能够抑制炎性细胞因子的释放[9]，控制病程进展，对低疾病活动度RA治疗效果显著[10]；同时，由于甲氨喋呤在慢作用药中起效较早、疗效较好、价格低廉、不良反应较其他慢作用药少,故其已成为治疗RA的一线药物[11]。

中医药以简、便、验、廉为特色优势，且毒副作用小，便于广大患者接受[12]。骨痨愈康丸由鹿角霜、全蝎、肉桂、蜈蚣、龟板、黄芪、鸡血藤、三七、阿胶、炮姜、青风藤、甘草、大枣共同组成，主要功效为补肾活血、通络止痛。骨痨愈康丸方中鹿角霜补肾健骨，滋养肾阴，为君药；全蝎、肉桂温经散寒，活血通络，为臣药；蜈蚣、龟板通络止痛；黄芪、鸡血藤、三七、阿胶、青风藤活血化瘀，舒通经络；甘草、大枣调和诸药，为使药。

本研究结果表明：骨痨愈康丸联合甲氨蝶呤片治疗低活动度类风湿关节炎有较好疗效，能够改善临床症状，提高患者生活质量，不良反应少，是一种有效的治疗方法。

10 参考文献

[1]姚亚萍,徐冉行,李宇宁.类风湿关节炎与骨质疏松的相关性研究[J].现代实用医学，2014,26(12):2541-1542.

[2]齐保健,刘春景.以甲氨蝶呤为对照的中药治疗类风湿关节炎系统评价[J].现代中西医结合杂志，2010,19(18): 2214-2216.

[3]ALETAHA D,NEOGI T,SILMAN AJ,et al.2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Ann Rheum Dis,2010,69(9):1580-1588.

[4]周仲瑛,金实.中医内科学[M].北京:中国中医药出版社,2003:481-485.

[5]林昌松，杨岫岩，戴冽，等.昆仙胶囊治疗类风湿关节炎多中心临床研究[J].中国中西医结合杂志,2011,31(6):769-771.

[6]张力仁，曲华，王培利，等.养阴清热活血通络方治疗痰瘀痹阻型类风湿性关节炎57例疗效观察[J].中华中医药杂志,2017,32(3):1369-1371.

[7]FRANSEN J,STUCKI G,RIEL PLCMV.Rheumatoid arthritis measures: Disease Activity Score (DAS), Disease Activity Score28 (DAS28), Rapid Assessment of Disease Activity in Rheumatology (RADAR), and Rheumatoid Arthritis Disease Activity Index (RADAI)[J].Arthritis Care & Research,2003,49(S5):S214-S224.

[8]李景鹏.中西医结合治疗类风湿关节炎40例临床分析[J].四川中医，2013，31(1)：86-87.

[9]周琼竦.甲氨蝶呤联合用药治疗类风湿关节炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011,20(4):430-431.

[10]胡谦，官晓红，练颖，等.来氟米特与甲氨蝶呤联合正清风痛宁治疗类风湿性关节炎疗效观察[J].现代临床医学, 2010，3(5)：338-339.

[11]赵霞，方勇飞.甲氨蝶呤治疗中医不同证型类风湿关节炎疗效观察[J].中国中西医结合杂志,2011，31(1)：45-47.

[12]顾绍瑜.加味桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎51例临床观察[J].时珍国医国药，2013,24(5):1180-1181.

R684.3

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.12.07

1001-6910(2017)12-0017-04

2017-08-15；

2017-10-25

(编辑 颜 冬)