自拟疏肝养元止颤方联合多巴丝肼片治疗帕金森病45例

古春青，武继涛

(河南中医药大学第一附属医院中医脑病科，河南 郑州 450000)

·临床研究·

自拟疏肝养元止颤方联合多巴丝肼片治疗帕金森病45例

古春青，武继涛

(河南中医药大学第一附属医院中医脑病科，河南 郑州 450000)

目的：观察自拟疏肝养元止颤方联合多巴丝肼片治疗帕金森病的临床疗效及对血清S-100B蛋白、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的影响。方法:将 90 例帕金森病患者采用随机、对照的方法分为治疗组和对照组两组，每组45例。对照组给予多巴丝肼片 (上海罗氏制药有限公司产品，批号20131219)，0.25 g/次，1 d 3次，口服。根据病情，酌情加减剂量。治疗组在对照组治疗基础上加用自拟中药疏肝养元止颤方(首乌20 g，人参10 g，柴胡12 g，香附8 g，远志15 g，益智仁30 g，山茱萸15，枸杞15 g，熟地黄12 g，珍珠母30 g，代赭石30 g，生龙骨、牡蛎各30 g，白芍15 g，鸡血藤30 g)，1 d 1剂，分3次口服。两组均以2个月为1个疗程，均治疗1个疗程。对比两组的总体疗效、帕金森病症量表(UPDRS)评分和帕金森改良Webster评分、认知功能、焦虑抑郁状况，以及血清S-100B蛋白、IGF-1水平。结果：治疗组总有效率93.4%，对照组总有效率82.3%，治疗组疗效优于对照组，差别有统计学意义(P<0.01)。两组患者UPDRS评分、Webster评分、AI评分、BDI评分、血清S-100B蛋白水平均降低，MoCA评分、血清IGF-1水平均升高，且治疗组优于对照组，差别有统计学意义(P<0.01)。结论：采用自拟疏肝养元止颤方联合多巴丝肼片治疗帕金森病，能更好改善患者的认知功能障碍、焦虑抑郁症状，调节患者精神心理状况，其作用机制可能是通过抑制神经细胞凋亡、修复神经功能损伤实现的。

帕金森病/中西医结合疗法；疏肝养元止颤方/治疗应用；多巴丝肼片；S-100B蛋白；IGF-1；临床疗效

帕金森病((parkinson's disease，PD) 是以静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓、姿势平衡障碍等症状为主要临床表现的中枢神经系统变性疾病，常伴随不同程度的认知功能障碍和焦虑抑郁等精神心理病症，严重影响患者的生活及生存质量[1]。中药治疗帕金森病有明显优势，不仅能减少西药用量、副作用的发生，还能改善患者认知功能障碍和焦虑抑郁病症，从而提高患者生活质量，增加长期治疗的稳定性。 2015年5月—2017年5月，笔者自拟疏肝养元止颤方联合多巴丝肼片治疗帕金森病45例，取得满意疗效，总结报道如下。

1 临床资料

所选病例均为本科门诊或住院病人，将90例符合诊断标准的患者采用随机、对照的方法分为治疗组和对照组两组，每组45例。治疗组中，男29例，女16例；年龄平均(59.38±6.06)岁；病程平均(11.16±1.30)月；伴高血压者20例，冠心病者11例，脑血管病后遗症者10例。对照组中，男28例，女17例；年龄平均(59.23±6.15)岁，病程平均(10.95±1.52)月；伴高血压者21例，冠心病者10例，脑血管病后遗症者9例。两组患者均伴有不同程度的认知功能障碍、睡眠障碍和焦虑抑郁病症，在性别、年龄、病程和伴发病症等方面差别均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

西医诊断符合2006 年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组确定的帕金森病的诊断标准[2]，中医辨证符合1992 年中华全国中医学会老年医学会制定的《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[3]。

3 治疗方法

对照组给予多巴丝肼片 (上海罗氏制药有限公司产品，生产批号20131219)，0.25g/次，1 d 3次，口服。根据病情，酌情加减剂量。治疗组在对照组治疗基础上加用自拟中药疏肝养元止颤方。药物组成：首乌20 g，人参10 g，柴胡12 g，香附8 g，远志15 g，益智仁30 g，山茱萸15，枸杞15 g，熟地黄12 g，珍珠母30 g，代赭石30 g，生龙骨、牡蛎各 30 g，白芍15 g，鸡血藤30 g。1 d 1剂，分3次口服。两组均以2个月为1个疗程，均治疗1个疗程。

4 观测指标

4.1 总体疗效

将总体疗效共分为4个级别，根据帕金森病症量表(UPDRS)评分的减分率[4]进行评定。减分率=(治疗前评分 - 治疗后评分)/治疗前评分。明显改善：UPDRS评分减分率>50%。改善: UPDRS评分减分率在20%～50%。稍有好转：UPDRS评分减分率在1%～19%。无效：UPDRS评分减分率为0。治疗结束后进行评定、对比。

4.2 UPDRS评分和帕金森改良Webster评分

按照参考文献[4]、[5]标准。治疗前、后分别评定1次并对比。

4.3 认知功能

认知功能的评定采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[6]，主要包括：注意与集中、执行力、记忆力、回忆延迟、语言功能、视结构技能、抽象思维和定向力等因子评分。满分为30分，≥26分为正常。两组于治疗前、后各评定1次并对比。

4.4 焦虑抑郁状况对比

焦虑状况评价按照BECK焦虑量表(BAI)[7]，BAI总分≥45分诊断为焦虑阳性。抑郁状况评价按考BECK抑郁量表(BDI)[8]，BDI总分≥15分诊断为抑郁阳性。两组治疗前、后各评定1次并对比。

4.5 血清S-100B蛋白、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平

采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测，操作严格按试剂盒说明书进行，试剂盒购自上海建成生物科技有限公司。两组治疗前、后各检测1次并对比。

5 统计学方法

验；计数资料组间比较采用χ2检验；等级资料组间比较采用Ridit分析。检验水准α=0.05。

6 结 果

6.1 两组总体疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.974 5,P<0.01,差别有统计学意义。

表1 两组总体疗效对比

6.2 两组治疗前、后UPDRS评分及Webster评分对比

见表2。

表2 两组治疗前、后UPDRS评分及Webster评分对比 分

注：与同组治疗前对比，***P<0.01；与对照组治疗后对比，###P<0.01；与对照组治疗前对比,△P>0.05。

6.3 两组治疗前、后MOCA评分对比

见表3。

表3 两组治疗前、后MoCA评分对比 分，

组 别例数时间视结构技能抽象思维定向力治疗组45治疗前0.19±0.02△0.76±0.13△0.69±0.05△治疗后0.89±0.16***###1.38±0.20***###0.82±0.08***###对照组45治疗前0.18±0.030.76±0.120.68±0.06治疗后0.60±0.10***1.02±0.16***0.73±0.08***

注：与同组治疗前对比，***P<0.01；与对照组治疗后对比，###P<0.01；与对照组治疗前对比,△P>0.05。

6.4 两组治疗前、后BAI评分及BDI评分对比

见表4。

表4 两组治疗前、后BAI评分及BDI评分对比 分

注：与同组治疗前对比，***P<0.01；与对照组治疗后对比，###P<0.01；与对照组治疗前对比,△P>0.05。

6.5 两组治疗前后血清S-100B蛋白及IGF-1水平对比

见表5。

组 别例数时间S-100B蛋白/(ng·L-1)IGF-1/(g·L-1)治疗组45治疗前96.38±8.19△126.38±10.26△治疗后50.15±6.07***###196.20±11.65***###对照组45治疗前95.90±9.03 125.91±11.23 治疗后69.19±5.19***159.86±9.16***

注：与同组治疗前对比，***P<0.01；与对照组治疗后对比，###P<0.01；与对照组治疗前对比,△P>0.05。

7 讨 论

根据帕金森病肢体震颤抖动的临床症状可将其归属于中医学的“颤症”范畴。通常情况下，该病的发病归责于风，而熄风止颤[10]也就成为基本治疗大法，但从长期临床反馈来看，单单以熄风止颤的治疗往往难收全效，究其原因，是忽略了疏肝与养元在该病治疗中的重要意义。①疏肝。肝藏血。《素问·五脏生成篇》曰：“人卧血归于肝。”在身体休息及睡眠时，血归藏于肝；清醒后活动时，则血行诸经，使全身的肢体经络、经筋肉脉得到气血的濡养，进行正常功能活动，此即《黄帝内经·五藏生成篇》所言“肝受血而能视，足受血而能步，掌受血而能握，指受血而能摄”。肝主疏泄的功能正常，气机舒畅，气血运行通畅无阻，才能使肝中所藏之血循行至全身各处发挥濡养作用，肢体经络功能正常。若肝失疏泄，肝气郁结，气机不畅，气血营养不能运达四周，四肢、经络、皮肉失养而产生抖动震颤、肢体僵硬、步态异常、肌张力高等诸症；此也是帕金森病容易导致焦虑抑郁诸症的主要原因。②养元。此处之元包含肾元和元神。肾为先天之本，乃全身之根，全身之阴阳根于肾之元阴元阳，即“肾元”。肾元不足，肾精亏虚，化生鼓动无力，必然致全身气血阴阳不足，无力濡养全身各组织器官、肢体经络，而生震颤诸症。脑为元神之腑，为全身脏器肢体之司令。元神失养，必然导致周身功能失常而生震颤，这也是帕金森病合并认知功能障碍、睡眠障碍的主要机制。由此可见，疏肝养元乃切中病机之要法。方中首乌、人参为君药，补肾益精，增智安神；柴胡、香附疏肝理气解郁，远志安神增智豁痰，益智仁益肾健脑增智，熟地黄、山茱萸、枸杞补肾元、益精血，珍珠母、代赭石平肝熄风止颤，共为臣药；佐生龙牡滋阴潜阳、熄风安神，白芍养阴柔肝，而达熄风止颤之效；以鸡血藤为使，兼补血活血、通经活络，助诸药到达病所。全方兼顾疏肝、养元、熄风3个方面，同时兼有健脑增智、安神解郁之功，不但可以较好地改善帕金森病震颤抖动诸症，而且可以改善帕金森病合并的认知功能障碍、睡眠障碍及抑郁焦虑等精神心理异常，作用全面且切中病机，故收佳效。

西医学认为：黑质纹状体系统多巴胺(DA)能神经元的丢失是帕金森病的主要病理变化特点，而DA能神经元的丢失则与细胞凋亡坏死有密切关系。目前PD患者血清标志物中已经有35个基因的多态性明确与脑损伤有关。S-100B蛋白主要分布于中枢神经系统及周围神经系统的星形胶质细胞，是神经胶质细胞液的重要构成物质，能够调控神经元与胶质细胞间的相互作用。S-100B蛋白对中枢神经系统的影响和作用是双向的。正常生理量的S-100B蛋白是中枢神经系统发育和损伤后修复所必需的。S-100B蛋白含量升高会产生神经毒性作用，诱导神经细胞死亡，导致神经功能紊乱。血清S-100B蛋白水平升高不仅是神经细胞坏死、神经功能损伤的标志，还是加重神经细胞凋亡坏死和神经功能损伤的原因[9]。IGF-1是一种具有多种功能的多肽蛋白，能够调控细胞的分化和增殖，具有较强的神经保护作用，不仅能够有效抑制神经细胞的凋亡，还能对损伤的神经产生修复作用。血清IGF-1水平下降，说明其在体内表达减少、生物活性降低，是神经细胞凋亡、神经功能损伤加重的重要标识与信号[10]。

表1显示：采用自拟疏肝养元止颤方联合多巴丝肼片的治疗组总有效率93.4%，优于对照组(总有效率82.3%)，差别有统计学意义(P<0.01)。表2显示：两组均能降低患者UPDRS评分及Webster评分，且治疗组显著优于对照组(P<0.01)。说明联合疏肝养元止颤方治疗能更好地改善患者病情，疗效显著优于单纯西药的应用。表3显示：两组均能提高患者MoCA评分(P<0.01)，且治疗组显著优于对照组(P<0.01)。说明联合中药疏肝养元止颤方能更好改善患者的认知功能障碍，优于单纯西药应用。表4显示：两组均能降低患者的AI评分和BDI评分(P<0.01)，且治疗组优于对照组(P<0.01)。说明与单纯西药治疗对比，联合疏肝养元止颤方能够更好地改善患者的焦虑抑郁症状，调节患者的精神心理状况。表5显示：两组均能降低血清S-100B蛋白水平，提高血清IGF-1水平(P<0.01)，且治疗组优于对照组(P<0.01)，说明与单纯西药治疗对比，联合疏肝养元止颤方能够较好地抑制神经细胞凋亡，修复神经功能损伤。

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R745

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.12.09

1001-6910(2017)12-0023-04

古春青(1972-)，女(汉族)，河南民权人，副主任医师，医学硕士研究生，擅长治疗中风病、帕金森氏病、眩晕、痴呆、头痛、周围神经损伤、运动神经元病、脑血管供血不足、焦虑抑郁症、面神经炎、震颤麻痹、癫痫及脊髓病变等。

2017-06-06；

2017-11-01

(编辑 陶 珠)