他莫昔芬序贯来曲唑与来曲唑单药治疗乳腺癌的临床效果探讨

郭太伟 孙宝刚

（辽宁省抚顺矿务局总医院肿瘤内科，辽宁 抚顺 113008）

他莫昔芬序贯来曲唑与来曲唑单药治疗乳腺癌的临床效果探讨

郭太伟 孙宝刚

（辽宁省抚顺矿务局总医院肿瘤内科，辽宁 抚顺 113008）

目的比较对乳腺癌患者采用他莫昔芬序贯来曲唑与来曲唑单药治疗的临床疗效。方法本次研究对象来源于我院肿瘤内科收治的乳腺癌患者64例，依据治疗药物分组，其中对照组（n=32）采用来曲唑单药治疗，观察组（n=32）采用他莫昔芬序贯来曲唑治疗，比较两组临床疗效及不良反应。结果1～3年对照组复发率为46.9%，高于观察组21.9%，对比差异明显（P＜0.05），其余时段两组复发率及生存率均对比无明显差异（P＞0.05）；对照组不良反应发生率均高于观察组，对比差异明显（P＜0.05）。结论相较于来曲唑单药治疗，他莫昔芬序贯来曲唑治疗乳腺癌患者安全性更高，值得推广。

他莫昔芬；来曲唑；乳腺癌

在女性恶性肿瘤中乳腺癌比较常见，对妇女身心健康及生活质量存在严重威胁。据调查[1]，在所有乳腺癌患者中雌激素依赖型高达70%左右，为此治疗本病关键在于减少肿瘤细胞承受的来自于雌激素的刺激。基于此临床对乳腺癌患者给予内分泌药物治疗，将雌激素结合于相应受体过程阻断，且对雌激素生成进行抑制，进而发挥出抗肿瘤细胞生长，降低转移率与复发率作用[2]。随着临床药物制剂学不的断发展，来曲唑这一芳香化酶抑制剂及他莫昔芬这一雌激素受体拮抗剂广泛应用于临床，且大量研究证实其可促使乳腺癌病死率降低，减少复发现象，延长生存时间，但是如何使用上述药物临床争议较大。本文为比较对乳腺癌患者采用他莫昔芬序贯来曲唑与来曲唑单药治疗的临床疗效，现将患者64例纳入本研究中，分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本次研究对象来源于我院妇科2010年1月至2011年1月收治的乳腺癌患者64例均行病理学检查证实为浸润性乳腺癌。依据治疗药物分组，其中对照组（n=32）采用来曲唑单药治疗，观察组（n=32）采用他莫昔芬序贯来曲唑治疗。对照组年龄为48～74岁，平均（55.7±8.2）岁；TNM分期：25例为Ⅱ期，7例为Ⅲ期；病程为6～30周，平均（11.4±2.6）周；手术方式：23例为保乳根治术，9例为非保乳根治术。观察组年龄为46～73岁，平均（53.9±7.2）岁；TNM分期：24例为Ⅱ期，8例为Ⅲ期；病程为5～29周，平均（10.8±2.2）周；手术方式：24例为保乳根治术，8例为非保乳根治术。两组在年龄、病程、TNM分期及手术类型上对比无明显差异（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 一般方法：两组患者接受手术治疗后均采用标准化疗方案，即蒽环类药物联合紫杉类。基于此对照组单纯给予来曲唑口服，2.5毫克/次，1次/天，持续5年。观察组采用他莫昔芬序贯来曲唑治疗，先给予他莫昔芬10 mg口服，2次/天，持续2～3年后停药，再改用来曲唑，2.5毫克/次，1次/天，持续2～3年。

1.3 观察指标：术后保持密切随访，统计两组生存率及复发率，再记录两组不良反应发生率。

1.4 统计学方法：统计学处理本组数据主要应用软件（SPSS20.0），[n（%）]表示计数资料，组间行卡方检验，以P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组生存率及复发率对比：见表1。

2.2 两组不良反应发生率对比：见表2。

表1 两组生存率及复发率对比[n（%）]

表2 两组不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨 论

乳腺癌患者多为中老年人，因免疫力差，难以良好耐受手术及放化疗，为此治疗重点多放在减少不良反应及对病灶进展予以控制。内分泌治疗即对体内雌激素作用进行抑制或减少雌激素水平，对肿瘤细胞生长进行抑制的方式。临床决定采用内分泌法治疗时不仅要将药物疗效考虑在内，还需考虑药物耐受性、安全性及是否会影响机体其他代谢等。

他莫昔芬为新型抗乳腺癌药物，其有效成分为4-羟基他莫昔芬，可高度亲和于乳腺肿瘤细胞中雌激素受体，竞争性与雌激素受体结合后对其诱导信号产生干扰，进而对细胞增殖及肿瘤细胞增长进行抑制，对细胞凋亡产生诱导作用，故而在绝经前激素受体阳性患者中效果较好。来曲唑为非甾体类三氮唑衍生物，雄性激素分泌于肾上腺向雌激素转变过程中，该药物结合于亚铁血红素中铁离子，互相竞争于内源性底物，获取芳香酶活性位点后抑制芳香酶活性，进而有效治疗对雌激素生长有所依赖的乳腺癌患者，缩小原发肿瘤体积，抑制肿瘤细胞活性，避免出现腋窝淋巴结或导致远处转移，实现降期治疗肿瘤目的。多中心国际性资料研究证实，对绝经期后乳腺癌患者若采用他莫昔芬或第1、2代芳香化酶抑制剂无效可采用来曲唑治疗，仍有一定疗效。

研究[3]证实乳腺癌复发转移过程中VEGF表达高，在形成肿瘤血管过程中该因子为主要血管生长因子，可对内皮细胞增殖及形成血管产生刺激，调节血管渗透性及增殖，进而抑制细胞凋亡。来曲唑可对雌激素分泌进行抑制，进而降低VEGF表达，故而可减少乳腺癌转移或复发。但长时间应用来曲唑会导致雌激素相关不良反应，比如肌肉关节酸痛、潮热、阴道流血及骨质疏松等，本文已明确观察到，对照组不良反应发生率均高于观察组，对比差异明显（P＜0.05）。文献报道他莫昔芬序贯来曲唑治疗前者会在一定程度上抑制后者，故而不良反应更少，安全性更高，本组证实该研究[4]，但是不可否认二者序贯治疗还是有一定不良反应发生率，可能关联于两组均会影响患者全身各个系统比如循环系统等，比如他莫昔芬会促使血管舒张进而导致脉搏加快或脸色潮红等。研究[5]称应用他莫昔芬后患者形成血栓风险会提升约4%，可能关联于血管收缩；此外，该药物还会增加雌酮、孕酮及雌二醇水平，影响内分泌。而来曲唑则会对小鼠总胆固醇及单酰甘油升高进行抑制，因此口服后会增强肝脏分泌功能，因参与三酰甘油脂肪酶与蛋白脂肪酶向脂肪酸水解的过程。

综上所述，相较于来曲唑单药治疗，他莫昔芬序贯来曲唑治疗乳腺癌患者安全性更高，值得推广。

[1]罗娜.他莫昔芬序贯来曲唑与来曲唑单药治疗乳腺癌的临床对比研究[J].医学综述,2015,14(18):3410-3412.

[2]何剑芬,陈卓荣,胡红波,等.他莫昔芬和来曲唑对乳腺癌患者子宫内膜影响的对比研究[J].国际医药卫生导报,2012,18(24):3544-3546.

[3]陈剑波.他莫昔芬与来曲唑对绝经后期乳腺癌新辅助内分泌治疗的临床观察[J].医学理论与实践,2014,11(8):1069-1070.

[4]陈光.来曲唑在乳腺癌术后新辅助内分泌治疗中的近期疗效评价[J].中国药物经济学,2014,20(9):14-15.

[5]姚慧韬,吴康康.来曲唑用于绝经后乳腺癌手术前治疗的临床研究[J].中国基层医药,2012,19(3):395-396.

R737.9

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1671-8194（2017）33-0175-02