精神压力相关性中青年舒张期高血压患者左室肥厚的干预研究

李亮，张雪娟，张利方，李传威

精神压力相关性中青年舒张期高血压患者左室肥厚的干预研究

李亮1,2，张雪娟1，张利方1，李传威3

目的评价缬沙坦和倍他乐克联用治疗精神压力相关性中青年舒张期高血压并左室肥厚的降压效果和左室肥厚逆转作用。方法对所选120例就诊于青岛大学附属医院的精神压力相关性中青年舒张期高血压左室肥厚患者随机分为3组：缬沙坦组、倍他乐克组、缬沙坦+倍他乐克组，每组40例。治疗6个月后，比较3组患者治疗后的总有效率、血压、心率、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室质量指数（LVMI）、Cornell指数、Sokolow指数及不良反应发生情况。结果3组治疗后血压、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室质量指数（LVMI）、Cornell指数、Sokolow指数均明显低于治疗前（P＜0.05）。倍他乐克组、缬沙坦＋倍他乐克组心率较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。3组治疗后的总有效率分别为85.0%、82.5%、95.0%，差别无统计学意义（P＞0.05），缬沙坦+倍他乐克组治疗后血压、IVST、LVPWT、LVMI较缬沙坦组、倍他乐克组均有所改善，差异有统计学意义（P＜0.05），缬沙坦+倍他乐克组与倍他乐克组的治疗后心率、Cornell指数、Sokolow指数无明显差别（P＞0.05）。治疗期间3组患者均未出现严重不良反应。结论对于精神压力相关性中青年舒张期高血压并左室肥厚患者，缬沙坦和倍他乐克均可有效降压，逆转左心室肥厚，而缬沙坦和倍他乐克联用能更好降压并逆转左心室肥厚。

缬沙坦；倍他乐克；中青年舒张期高血压；左室肥厚

1 资料与方法

1.1 研究对象 本研究选取2015年8月～2016年2月就诊于青岛大学附属医院的精神压力相关性中青年舒张期高血压左室肥厚患者120例，随机分为3组，即缬沙坦组、倍他乐克组、缬沙坦组+倍他乐克组。本次研究的纳入标准为：①患者收缩压＜140 mmHg、舒张压≥90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）；②年龄为18～60岁；③有明显精神因素，PHQ-9抑郁量表评分≥8分或GAD-7焦虑量表评分≥8分；④伴有左心室肥厚[LVMI＞134 g/m2（男），LVMI＞110 g/m2（女）]；⑤排除继发性高血压、中重度心力衰竭、不稳定性心绞痛、主动脉瓣狭窄、2度以上房室传导阻滞、缓慢性心律失常、支气管哮喘、严重肝肾功能不全及其他严重疾病、研究药物过敏、不能坚持服药者；⑥均自愿签署知情同意书。3组患者的一般资料如年龄、性别、病程、治疗前血压及心率等方面的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 入选患者停用服原降压药，缬沙坦组患者每天服用缬沙坦（代文，北京诺华制药有限公司生产，80 mg/片）80 mg，倍他乐克组每天服用倍他乐克（琥珀酸美托洛尔，阿斯利康制药有限公司生产，47.5 mg/片）47.5～71.25 mg，缬沙坦组＋倍他乐克组每天服用缬沙坦80 mg和倍他乐克23.75～47.5 mg。所有患者均接受随访，随访时间为6个月。

1.3 观察指标 按卫生部高血压疗效判定标准[9]：①显效：舒张压降至正常范围或降低≥15 mmHg；②有效：舒张压降低≥5 mmHg且＜15 mmHg，但未降至正常范围；③无效：未达到以上标准。总有效率＝显效率+有效率。随访期间每2周复查血压和心率，比较三组治疗前后收缩压、舒张压和心率。超声心动图：治疗前和随访结束时采用西门子彩色多普勒超声诊断仪测量病人左心室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔厚度（IVS）、左室后壁厚度（LVPWT），根据公式计算左室质量指数（LVMI），LVMI＝1.04×[（LVEDD+IVS+LVPWT）3-LVEDD3-13.6]/体表面积。左室肥厚标准为LVMI＞134 g/m2（男），LVMI＞110 g/m2（女）[10]。心电图：采用12导联同步ECG仪记录，左室肥厚电压诊断标准：Cornell指数：Ravl+Sv3＞2.8 mV（男性），Ravl+Sv3＞2.0 mV（女性），Sokolow指数：Rv5+Sv1＞4.0 mV（男性），Rv5+Sv1＞3.5 mV（女性）[11]。比较三组患者治疗前后肝功能、肾功能、血脂、血糖、血尿酸，观察治疗期间有无药物相关不良反应。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析。计量资料的比较采用平均数±标准差（±s）表示，组间比较采用样本t检验，计数数据采用百分比表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者基线资料比较 三组患者治疗前基线资料如性别、年龄、BMI、病程、收缩压、舒张压、心率、LVMI、血脂等方面无统计学差异（P＞0.05），表1。

2.2 三组治疗总有效率比较 缬沙坦组、倍他乐克组、缬沙坦+倍他乐克组的总有效率分别为：85.0%、82.5%、95.0%，组间差异均无统计学意义（P＞0.05），表2。

2.3 三组治疗前后收缩压、舒张压和心率比较 治疗6个月后，三组收缩压、舒张压较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；倍他乐克组、缬沙坦+倍他乐克组心率较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；倍他乐克组治疗后收缩压较缬沙坦组、缬沙坦+倍他乐克组高，差异有统计学意义（P＜0.05），缬沙坦组与缬沙坦+倍他乐克组比较，治疗后收缩压水平差别无统计学意义（P＞0.05）；治疗后舒张压水平：缬沙坦组＞倍他乐克组＞缬沙坦+倍他乐克组，组间差别均有统计学意义（P＜0.05）；缬沙坦组治疗后心率较其他两组高，差异有统计学意义（P＜0.05），倍他乐克组与缬沙坦+倍他乐克组两组间治疗后心率差异无统计学意义（P＞0.05），表3。

2.4 三组治疗前后LVH指标变化 三组治疗后IVST、LVPMT、LVMI均较治疗前降低（P＜0.05）。缬沙坦组治疗后LVMI较其他两组高，差异有统计学意义（P＜0.05），倍他乐克组与缬沙坦＋倍他乐克组两组间治疗后LVMI差异无统计学意义（P＞0.05），表4。

2.5 三组治疗前后心电图参数比较 缬沙坦组、倍他乐克组、缬沙坦+倍他乐克组患者治疗前符合左室肥厚Cornell指数的比例分别为32.5%、35.0%、35.0%，符合左室肥厚Sokolow指数的比例分别为37.5%、37.5%、42.5%，组间差别均无统计学意义（P＞0.05），表5。Cornell指数与Sokolow指数阳性组中，经过6个月治疗后Cornell指数与Sokolow指数较治疗前均有下降，差别均有统计学意义（P＜0.05）；缬沙坦组治疗后Cornell指数较其他两组高，与倍他乐克组比较差异无统计学意义（P＞0.05），与缬沙坦+倍他乐克组比较差异有统计学意义（P＜0.05），倍他乐克组与缬沙坦+倍他乐克组两组间治疗后Cornell指数差异无统计学意义（P＞0.05）；缬沙坦组治疗后Sokolow指数较其他两组高，差异有统计学意义（P＜0.05），倍他乐克组与缬沙坦＋倍他乐克组两组间治疗后Sokolow指数差异无统计学意义（P＞0.05），表6。

表1 三组治基线资料比较

表2 三组治疗总有效率比较

表4 三组治疗前后LVH指标变化

2.6 三组不良反应比较 三组患者治疗前后肝功能、肾功能、血脂、血糖、血尿酸等指标无明显变化，随访期间倍他乐克组发生1例心动过缓，缬沙坦+倍他乐克组发生2例头晕，所有不良反应较轻，患者均能耐受，未停止治疗。

3 讨论

单纯舒张期高血压（IDH）是一种临床常见的高血压亚型，好发于中青年男性[12]。该人群由于工作、家庭负担等诸多因素导致精神压力增大，易出现交感神经兴奋性增加，引起血管外周阻力增高，超重、肥胖、高胆固醇血症、烟酒嗜好、工作紧张、缺乏运动等为其高危因素[13]。LVH是高血压的主要并发症之一，已成为心血管事件的一个独立危险因素，研究显示高血压LVH患者比非LVH患者的心血管发病率和死亡率风险增加2～4倍[14]。因此早期识别中青年舒张期高血压LVH并采取积极有效的干预措施意义重大。

IDH具体的发病机制尚不清楚，对于大多数中青年而言，动脉壁的弹性多正常，外周血管阻力增加成为最重要的致病因素，交感神经系统异常兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活均可导致外周血管阻力增加，因此两者都可能成为IDH的发病原因[15]。ARB类药物直接作用于AngII受体水平，阻断RAAS系统，起到降压作用；有研究表明[16,17]，ARB类药物在降压的同时对心血管系统具有保护作用，可以减轻左室肥厚，改善患者预后。本研究中单用缬沙坦治疗6个月后血压、IVST、LVPWT、LVMI、Cornell指数、Sokolow指数均明显低于治疗前（P＜0.05），提示缬沙坦可以降压并改善左室肥厚，与上述研究结果相同。β受体阻滞剂通过拮抗交感神经系统过度激活和RAAS的激活而发挥降压作用，同时可以预防儿茶酚胺的心脏毒性作用，改善患者预后[12]。许多研究已表明，联合应用β受体阻滞剂对于中青年舒张期高血压效果显著[18-20]，这与本研究结果相同。同时本研究结果显示，缬沙坦联合倍他乐克治疗有效率比单用缬沙坦增高，尤其是在降低舒张压方面上效果明显，在改善左室肥厚方面较两者单用有更大优势。本次研究中所有不良反应较轻，患者均能耐受，未因不良反应而停止治疗，提示两种药物联合应用相对安全。两种不同降压机制的药物联合应用相互协同，降压效果明显，不良反应相对减少。本研究中缬沙坦组、倍他乐克组、缬沙坦+倍他乐克组患者Cornell指数的敏感性分别为32.5%、35.0%、35.0%，Sokolow指数敏感性分别为37.5%、37.5%、42.5%，与国内许多研究[21,22]结果类似。本研究不足之处在于样本量较少，观察时间较短，在今后研究中我们要增加样本量，延长随访时间，进一步为临床应用提供证据。

表5 Cornell指数与Sokolow指数统计

表6 三组治疗前后心电图参数比较

综上所述，对于精神压力相关性中青年舒张期高血压患者，缬沙坦和倍他乐克均可有效降压，逆转左心室肥厚，缬沙坦和倍他乐克联用能更好降压并逆转左心室肥厚，改善患者预后，提高生活质量，且安全性高，值得临床推广应用。

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Intervention to left ventricular hypertrophy in young and middle-aged patients with diastolic hypertension related to mental stress

Li Liang*, Zhang Xuejuan, Zhang Lifang, Li Chuanwei.*Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, China.

ObjectiveTo review the antihypertension effect and reverse effect of valsartan and metoprolol on diastolic hypertension related to mental stress and left ventricular hypertrophy (LVH) in young and middle-aged patients.MethodsThe patients (n=120) chosen from the Affiliated Hospital of Qingdao University were randomly divided into valsartan group, metoprolol group and valsartan+metoprolol group (each n=40). After treatment for 6 months, the indexes of the total effective rate, blood pressure (BP), heart rate (HR), interventricular septal thickness (IVST), left ventricular posterior wall thickness (LVPWT), left ventricular mass index (LVMI), Cornell index and Sokolow index, and adverse reactions were compared in 3 groups.ResultsThe levels of BP, IVST,LVPWT, LVMI, Cornell index and Sokolow index were significantly lower in 3 groups after treatment (P＜0.05). HR decreased in metoprolol group and valsartan+metoprolol group after treatment (P＜0.05). The total effective rate was, respectively, 85.0%, 82.5% and 95.0% in 3 groups (P＞0.05). BP, IVST, LVPWT, and LVMI were all improved in valsartan+metoprolol group compared with valsartan group or metoprolol group after treatment (P＜0.05). HR,Cornell index and Sokolow index had no significant difference between valsartan+metoprolol group and metoprolol group (P＞0.05). There were no severe adverse reactions in 3 groups during treatment period.ConclusionValsartan and metoprolol all can effectively reduce BP and reverse LVH, and valsartan combining with metoprolol is more effective in young and middle-aged patients with diastolic hypertension related to mental stress and LVH.

Valsartan; Metoprolol; Diastolic hypertension in young and middle-aged patients; Left ventricular hypertrophy

高血压流行病学资料表明，我国原发性高血压的发病率逐年上升，并且其发病年龄也日趋年轻化[1]。左室肥厚（LVH）不仅是高血压病的常见并发症，而且是预测心血管病事件和死亡的独立危险因素[2]，逆转LVH日益成为高血压病研究领域的新热点。目前大量临床研究[3-5]证实血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂等能降低高血压患者的血压，改善心室重构。已有许多研究表明，精神压力与中青年高血压具有一定的相关性[6-8]。本研究即选取了合并精神压力的中青年舒张期高血压患者作为研究对象，观察了缬沙坦单用、倍他乐克单用及两者联合使用对精神压力相关性中青年舒张期高血压左室肥厚的疗效，以期寻找较好的干预方法，从而减少高血压对中青年患者的危害，降低其致死和致残率，提高生活质量。

Zhang Xuejuan, E-mail: dzhangxue@126.com

R544.1

A

1674-4055(2017)10-1222-03

1266003 青岛,青岛大学附属医院心内科;2266101青岛,青岛市崂山区社区卫生服务中心内科;3261000 潍坊,潍坊阳光融合医院心内科

张雪娟,E-mail：dzhangxue@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.10.22

本文编辑：阮燕萍