温经汤加减治疗宫寒血瘀型青春期后痤疮的临床研究

柯丹，田黎明

（1.重庆市中医院，重庆400000；2.湖北省武汉市第一医院，武汉430022）

温经汤加减治疗宫寒血瘀型青春期后痤疮的临床研究

柯丹1，田黎明2

（1.重庆市中医院，重庆400000；2.湖北省武汉市第一医院，武汉430022）

目的评价温经汤加减治疗宫寒血瘀型青春期后痤疮的疗效。方法采用随机对照的方法，将符合纳入标准的64例研究对象按1∶1随机分入治疗组和对照组，治疗组予口服温经汤加减，对照组予口服达英-35。治疗2个疗程后观察临床症状、血清睾酮水平在治疗前后的改变。结果治疗后2组的丘疹、脓疱、脂溢评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组的血清睾酮水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后的粉刺、丘疹、脓疱、脂溢评分和血清睾酮水平与对照组治疗后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论温经汤加减治疗宫寒血瘀型女性青春期后痤疮疗效确切，可降低血清睾酮水平，其作用机制可能与拮抗雄激素受体或是雄激素相关代谢途径等有关。

青春期后痤疮；宫寒血瘀；温经汤；血清睾酮；疗效分析

1 资料与方法

1.1 一般资料收集重庆市中医院和武汉市第一医院皮肤科门诊2015年2月—2016年7月确诊为宫寒血瘀型女性青春期后痤疮，符合Pillsbury分类法Ⅱ、Ⅲ度患者。所有研究对象均签署知情同意书。采用随机对照的方法，将符合纳入标准的64例研究对象按1∶1随机分入治疗组和对照组。治疗组，年龄28～43岁，平均（32.57±6.13）岁，病程6～36年，平均（16.53±7.36）年；对照组，年龄26～42岁，平均（31.19±7.22）岁，病程5～34年，平均（15.23±5.78）年。2组年龄、病程等比较差异无统计学意义有可比性。

1.2 西医诊断和临床分级标准女性青春期后痤疮诊断标准参照文献[1]，临床分级参考Pillsbury分类法[4]。

1.3 宫寒血瘀辨证标准[5]①畏寒肢冷；②月经后期，月经量少，经色紫黯有血块；③经行腹痛、喜温喜按；④舌淡紫尖略红，苔薄白，脉沉涩；⑤便溏或大便正常；⑥小便清长，夜尿多。①②④为主要辨证标准，③⑤⑥为次要辨证标准。

1.4 纳入标准①入选年龄26～45岁之间；②符合1.2西医诊断标准；③符合Pillsbury分类法Ⅱ、Ⅲ度患者；④符合1.3中医辨证标准；⑤自愿参加，并签署知情同意书。

1.5 排除标准[6]①不符合纳入标准者；②患有多囊卵巢、糖尿病、甲状腺机能亢进或甲状腺机能低下等内分泌疾病者；③患有其他遗传性疾病及雄激素相关性疾病者；④患有其他严重系统性疾病，如重症心脑血管疾病、消化性疾病、严重肝肾疾病、血液系统疾病、自身免疫病、恶性肿瘤、慢性严重感染、精神病、吸毒、酗酒者等可能影响结果评估者；⑤患有职业性痤疮或药物性痤疮皮疹者或是其它面部皮肤病可能干扰疗效判断者；⑥病程少于半年者；⑦妊娠及哺乳期患者；⑧已知对试验药物过敏者；⑨入选前2个月系统应用糖皮质激素、免疫调节剂或维甲酸类药物者。具有上述之一者不可纳入临床试验。

1.6 剔除标准①不符合纳入标准而被误纳入者；②虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或无任何随访记录者；③非规定范围内联合用药，特别是合用对试验结果影响较大的药物，影响有效性和安全性判断者；④依从性差，依从性<80%，或>120%，不按方案服药的患者；⑤过敏反应或严重不良事件，并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者；⑥因其他各种原因疗程未结束退出试验，失访或其他原因导致的死亡病例；⑦资料不全，影响有效性和安全性判断者；⑧受试者不愿意继续试验者。

1.7 治疗方法治疗组温经汤加减（三九医药股份有限公司中药颗粒）（处方：吴茱萸10 g、桂枝6 g、当归12 g、川芎10 g、阿胶（烊化）10 g、麦冬10 g、白芍10 g、牡丹皮10 g、生晒参10 g、丹参12 g、半夏9 g、生姜9 g，甘草9 g，以上为1日剂量），1剂/d，早晚饭后30 min温开水冲服。月经干净后第1天开始服用，直到下次月经来潮时停服，为1个疗程；对照组达英-35（德国先灵制药有限公司，国药准字：J20100003），自然月经周期的第1天开始服药，每天约在同一时间用少量液体送服，1片/d，连服21 d，为1个疗程。停药7 d后开始下1个疗程，服用方法同前。2组均进行2个疗程的治疗。治疗期间嘱患者不能使用其他治疗药物，并尽量保持生活规律，忌饮酒及辛辣刺激食物，第1个疗程服药的头7 d内，加用屏障避孕措施。治疗前后分别检查治疗组和对照组受试者的血尿常规、肝肾功能、血脂分析等，同时记录不良事件。

1.8 疗效观察及判定标准对患者的临床症状粉刺（包括开放性和闭合性）、丘疹、脓疱的个数和脂溢程度进行评分。粉刺：0分为无粉刺；1分为粉刺＜20个；2分为20个≤粉刺＜40个；3分为粉刺≥40个。丘疹：0分为无丘疹；1分为丘疹＜10个；2分为10个≤丘疹＜20个；3分为丘疹≥20个。脓疱：0分为无脓疱；1分为脓疱＜10个；2分为10个≤脓疱＜20个；3分为脓疱≥20个。脂溢程度：0分无脂溢；1分为轻度脂溢；2分为中度脂溢；3分为重度脂溢。临床症状总积分为粉刺、丘疹、脓疱和脂溢的积分总和。

1.9 血清睾酮水平（Testosterone,T）的检测所有受试者均在月经的第3天早上9点钟左右空腹抽取外周静脉血2 mL送检。采用试剂盒检测血清睾酮（T）（ng/dL）的水平。

1.10 统计学处理采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理，数据采用均数±标准差表示，不同组别及治疗前后等计量资料比较采用t检验，有效率比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者临床症状评分结果治疗组组内比较：治疗后丘疹、脓疱和脂溢评分较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组组内比较：治疗后丘疹、脓疱和脂溢评分较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组与对照组比较：治疗组治疗前粉刺、丘疹、脓疱和脂溢评分与对照组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后粉刺、丘疹、脓疱和脂溢评分与对照组治疗后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 治疗组和对照组临床症状评分比较

表1 治疗组和对照组临床症状评分比较

注：与治疗前比较，#P＜0.05。

组别皮损粉刺丘疹脓疱脂溢治疗组治疗前1.19±0.401.75±0.721.13±0.831.59±0.71治疗后1.16±0.370.75±0.62#0.47±0.51#0.91±0.53#对照组治疗前1.22±0.491.81±0.641.19±0.781.66±0.70治疗后1.09±0.300.84±0.57#0.53±0.51#1.06±0.44#

2.2 临床症状总积分评估结果治疗组组内比较：治疗后临床症状总积分较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组组内比较：治疗后临床症状总积分较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组与对照组比较：治疗组治疗前临床症状总积分与对照组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后临床症状总积分与对照组治疗后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 治疗组和对照组症状体征评分比较

表2 治疗组和对照组症状体征评分比较

注：与治疗前比较，#P＜0.05。

组别n治疗前治疗后治疗组325.66±1.383.28±1.17#对照组325.88±1.413.53±0.88#

2.3 治疗前后血清睾酮水平的比较治疗组组内比较：治疗后T水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组组内比较：治疗后T水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组与对照组比较：治疗组治疗前T水平与对照组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后T水平与对照组治疗后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 治疗组和对照组治疗前后性激素水平比较

表4 治疗组和对照组治疗前后性激素水平比较

注：与治疗前比较，#P＜0.05。

组别T治疗组治疗前56.90±3.94治疗后37.97±1.99#对照组治疗前59.40±0.89治疗后39.20±2.12#

2.4 安全性评价治疗组3例出现轻度胃肠不适，对照组4例出现乳房胀痛，6例出现体质量增加，但均不影响继续治疗，未予特殊处理，疗程结束后恢复正常。

3 讨论

女性青春期后痤疮多伴有月经失调，月经前痤疮、多毛症等高雄体征，反复发作面部易形成浅疤痕和毛孔粗大，是影响成年女性患者面部容貌的痤疮类型之一，甚至严重影响患者的心情和社交[7]。女性往往容易情绪激动紧张，且工作压力大等慢性压力增多，导致过多的肾上腺源性雄激素分泌增多，皮脂腺增生，这可能是导致女性青春期后痤疮发病重要原因之一[8-9]。国外学者研究发现，大部分青春期后女性痤疮患者血清雄激素水平较正常人高，认为雄激素过多是青春期后痤疮发病中的重要因素，所以控制雄激素水平是治疗和控制青春期后痤疮复发的重要方法[10]。

现代医学治疗青春期后痤疮多从抗炎、抗雄激素等入手[11-12]。达英-35有较强的抗雄激素作用，它通过对皮脂腺细胞受体的竞争性阻断，使睾酮不能和受体结合，从而抑制皮脂腺增大、分泌皮脂和毛囊管腔角化物堆积，从而抑制青春期后痤疮的发生发展[13]。许多学者临床研究证实，达英-35是目前治疗女性青春期后痤疮疗效较好的药物[14-15]。本研究对照组采用达英-35治疗，与治疗前比，临床症状评分、疗效比较、睾酮水平等差异有统计学意义，这一研究结果与国内外结果一致，表明达英-35治疗女性青春期后痤疮疗效确切，可以作为评价某种药物治疗女性青春期后痤疮的对照组药物。

痤疮属于中医学“肺风粉刺、酒刺”的范畴[16]。笔者通过大量的临床研究发现，青春期后痤疮病位主要在脾、胃、肝、肾、胞宫等脏腑，中医辨证分型多为实热证（如：脾胃湿热）、虚热证（如：肝郁脾虚）以及上热下寒证（如：宫寒血瘀）等。其中宫寒血瘀型青春期后痤疮的病机为素体阳虚，或经水临行时过食生冷，或感受寒湿，均易导致寒湿之邪客于胞中（宫寒），与血搏结，冲任虚寒阻滞，血瘀不畅，瘀而化热，虚热循经上犯颜面，导致痤疮发生[17]。由此可见，宫寒血瘀是导致青春期后痤疮发病的关键病机。宫寒则不能温煦下元，临床表现为畏寒肢冷、月经后期，月经量少、喜温喜按；血瘀临床表现为经色紫黯有血块、经行腹痛、舌淡紫尖略红，脉沉涩；瘀而化热，虚热循经上犯颜面，则临床表现为丘疹、脓疱等。

温经汤出自张仲景《金匮要略·妇人杂病脉证并治第二十二》篇，本方具有温经通脉、养血祛瘀之功，临床主要用于妇人冲任失调，胞宫受寒而有瘀滞的病证[18]。温经汤切中宫寒血瘀病机之要害，是临床治疗宫寒血瘀型青春期后痤疮的代表方。温经汤的组方体现了以温为主、温中寓养、活血化瘀、气血双补、寒热并用的用药特点[18]。现代药理研究表明，温经汤能够改善生殖器官的血液供应，调节机体内分泌功能，从而使性激素分泌趋于正常[19]。丹参的主要有效成分是隐丹参酮，它可以抑制皮脂腺细胞的增值、脂质合成；对痤疮丙酸杆菌有较强的抗菌活性，尚有温和的雌激素样活性，抗雄激素作用[20-21]。

笔者对32例宫寒血瘀型女性青春期后痤疮患者口服温经汤加减，对照组口服达英-35。发现2组治疗后与治疗前分别相比，患者丘疹、脓疱和脂溢等临床症状有显著性改变。治疗组与对照组比较，治疗组治疗后粉刺、丘疹、脓疱和脂溢与对照组治疗后比较差异无统计学意义。治疗前后血清睾酮水平的比较，发现2组治疗后睾酮水平均分别较治疗前有显著性降低；2组治疗前比较以及治疗后分别比较，发现均无统计学意义。由此可见，温经汤加减治疗宫寒血瘀型女性青春期后痤疮具有很好的疗效，与对照组达英-35疗效相当。笔者认为口服温经汤加减治疗宫寒血瘀型女性青春期后痤疮可能的作用机制与拮抗雄激素受体或是雄激素相关代谢途径等有关。

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Clinical Research of Wenjing Tang in the Treatment of Postadolescent Acne with Uterine Cold Blood Stasis Type

Ke Dan1,Tian Liming2
1.Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital,Chongqing 400000,China;2.Wuhan NO.1 Hospital,Wuhan 430022,China

ObjectiveIn order to evaluate the efficacy of Wenjing Tang in the treatment of postadolescent acne with uterine cold blood stasis type.MethodsA randomized control trial was applied.Sixty-four eligible patients with postadolescent acne with uterine cold blood stasis type were randomly divided into treatment group and control group in ratio of 1∶1.The treatment group was given Wenjing Tang,and the control group was given Diane-35.After two treatment courses,the symptoms and the level of testosterone were analyzed and compared.ResultsAfter treatment,the two groups had lower score than before the treatment in points of clinical symptoms（including papule,pustule and oil secretion）,the differences were statistically significant（P＜0.05）.After treatment,the two groups had lower score than before the treatment in points of the level of testosterone,the differences were statistically significant（P＜0.05）.Compared with the control group,the clinical symptoms（including whelk,papule,pustule and oil secretion）and the level of testosterone in treatment group had no statistically significant differences after treatment（P＞0.05）.ConclusionWenjing Tang has significant clinical efficiency on post adolescent acne with uterine cold blood stasis type.It can reduce the level of testosterone.Its mechanism may be associated with antagonism androgen receptor or androgen metabolic pathway and so on.

Postadolescent acne;Uterine cold blood stasis type;Wenjing Tang;Testosterone;Curative effect analysis

R758.73+3

A

1672－0709（2017）04-0328－04

青春期后痤疮（Postadolescent acne）是指25岁以后发生的痤疮，国外学者将其分为持续性和迟发性2种，前者指25岁以前发病，持续到25岁以后，后者指25岁以后发病[1-2]。研究发现，青春期后痤疮多为职业女性，工作压力大，应激事件多，应激源不断刺激大脑皮质与边缘系统，导致过多的肾上腺源性雄激素在青春期后仍持续分泌，进而促使青春期后痤疮的发生[3]。本病好发于面部，病程长，容易反复，给患者择偶、就业等带来了很大的负面影响。笔者应用温经汤加减治疗宫寒血瘀型青春期后痤疮取得了一定的疗效，现报告如下。

重庆市卫生局科学基金（2013-1-036）；

武汉市卫生局科学基金（WX12B20）；

武汉市中青年医学骨干人才培养工程基金（2015）。

2016-12-22）